ADOPORT 5 mg

Generisk lægemiddel af den terapeutiske klasse: Immunologi
Aktive indholdsstoffer: Takrolimus
laboratorium: sandoz

kapsel
Boks på 50
Alle former

indikation

Forebyggelse af graftafstødning hos lever-, nyre- eller hjerte-transplantationspatienter.

Behandling af allograftafvisning resistent over for behandling med andre immunosuppressive lægemidler.

Dosering ADOPORT 5 mg kapselkasse med 50

Behandling med ADOPORT kræver nært tilsyn af medicinsk personale med de nødvendige færdigheder og udstyr. Kun læger, der er bekendt med immunsuppressive lægemidler og har erfaring med behandling af transplantationspatienter, er i stand til at ordinere dette lægemiddel og indlede ændringer i immunosuppressiv behandling.

Medikationsfejl, herunder utilsigtet, utilsigtet eller ingen kontrol substitution mellem ADOPORT-indeholdende formuleringer med øjeblikkelig frigivelse og formuleringer med forsinket frigivelse er blevet observeret. Dette kan medføre afstødning af graft eller en stigning i hyppigheden af ​​bivirkninger, herunder subimmunosuppression eller overimmunosuppression på grund af klinisk signifikante forskelle i systemisk eksponering for ADOPORT. Patienterne bør opretholdes under en formulering indeholdende ADOPORT med den tilsvarende daglige doseringsregime; formuleringen eller doseringsplanen bør kun ændres under tæt overvågning af en transplantationsspecialist (se afsnit Advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen og bivirkninger ). Efter omdannelse til en anden formulering skal terapeutisk lægemiddelovervågning udføres, og dosisjusteringer initieres for at opretholde systemisk eksponering for ADOPORT.

oversigt

De indledende doseringsanbefalinger, der er angivet nedenfor, er kun til illustrative formål. Doseringen af ​​ADOPORT bør primært baseres på den kliniske vurdering af tegn på afvisning og tolerance for hver patient, med hjælp af overvågning af blodniveauer (se nedenfor for anbefalinger for helblodsrester). I tilfælde af kliniske tegn på afvisning bør en ændring af den immunosuppressive protokol overvejes.

ADOPORT kan indgives intravenøst ​​eller oralt. Generelt kan behandling påbegyndes oralt; Om nødvendigt kan indholdet af kapslen blandes med vand og indgives ved hjælp af nasogastrisk rør.

ADOPORT administreres generelt i kombination med andre immunsuppressive midler i den første postoperative periode. Dosis af ADOPORT kan variere afhængigt af den valgte immunosuppressive protokol.

Indgivelsesmåde

Det anbefales at administrere den daglige orale dosis i to opdelte doser (f.eks. Morgen og aften). Kapsler skal tages straks efter fjernelse fra blisterpakningen. Patienter skal advares for ikke at sluge tørremidlet. Kapslerne skal sluges med en væske (helst vand).

Kapsler skal generelt tages på tom mave eller mindst 1 time før eller 2 til 3 timer efter et måltid for at muliggøre maksimal absorption (se pkt. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber ).

Behandlingens varighed

Immunsuppression skal opretholdes for at undgå afstødning af transplantatet; Derfor kan ingen begrænsning af varigheden af ​​den orale behandling gives.

Doseringsanbefalinger - Levertransplantation

Forebyggelse af graftafvisning - Voksne

Oral ADOPORT-behandling begynder ved 0, 10-0, 20 mg / kg / dag i to separate doser (f.eks. Morgen og aften). Behandlingen bør begynde ca. 12 timer efter transplantationen.

Hvis patientens kliniske tilstand ikke tillader oral dosering, skal lægemidlet administreres intravenøst ​​i en dosis på 0, 01-0, 05 mg / kg / dag som en kontinuerlig 24-timers infusion.

Forebyggelse af graftafvisning - Børn

En initial oral dosis på 0, 30 mg / kg / dag indgives i to opdelte doser (f.eks. Morgen og aften). Hvis patientens kliniske tilstand ikke tillader oral administration, indgives en initial intravenøs dosis på 0, 05 mg / kg / dag som en 24-timers kontinuerlig infusion.

Dosisjustering i posttransplantationsperioden hos voksne og børn

Generelt reduceres doseringen af ​​ADOPORT i posttransplantationsperioden. Det er muligt i nogle tilfælde at standse andre samtidig immunosuppressive behandlinger og at anvende ADOPORT som monoterapi. Forbedring af patientens tilstand efter transplantation kan ændre ADOPORTs farmakokinetik og kan kræve efterfølgende dosisjusteringer.

Behandling af afvisning - Voksne og børn

Forøgelse af ADOPORT-dosering, supplerende kortikosteroidbehandling og indførelse af korte kurser af monoklonale eller polyklonale antistoffer blev anvendt til behandling af afstødningsepisoder. Hvis der opstår tegn på toksicitet (for eksempel i tilfælde af markante bivirkninger - se pkt. 4.8 ), kan det være nødvendigt at reducere dosen af ​​ADOPORT.

Hvis ADOPORT anvendes, skal behandlingen starte med den anbefalede indledende orale dosis til primær immunosuppression.

For yderligere oplysninger om ADOPORTs substitution af ciclosporin, se "Dosisjusteringer i særlige patientpopulationer" nedenfor.

Doseringsanbefalinger - Nyretransplantation

Forebyggelse af graftafvisning - Voksne

Oral ADOPORT-behandling begynder ved 0, 20-0, 30 mg / kg / dag i to opdelte doser (f.eks. Morgen og aften). Behandlingen bør begynde 24 timer efter transplantationen.

Hvis patientens kliniske tilstand ikke tillader oral dosering, skal lægemidlet administreres intravenøst ​​i en dosis på 0, 05-0, 10 mg / kg / dag som en kontinuerlig 24-timers infusion.

Forebyggelse af graftafvisning - Børn

En initial oral dosis på 0, 30 mg / kg / dag indgives i to opdelte doser (f.eks. Morgen og aften). Hvis patientens kliniske tilstand ikke tillader oral administration, indgives en initial intravenøs dosis på 0, 075-0, 100 mg / kg / dag som en 24-timers kontinuerlig infusion.

Dosisjustering i posttransplantationsperioden hos voksne og børn

Generelt reduceres doseringen af ​​ADOPORT i posttransplantationsperioden. Det er i visse tilfælde muligt at standse andre samtidig immunosuppressive behandlinger og dermed anvende en dobbelt terapiprotokol baseret på ADOPORT. Forbedring af patientens tilstand efter transplantation kan ændre ADOPORTs farmakokinetik og kan kræve efterfølgende dosisjusteringer.

Behandling af afvisning - Voksne og børn

Forøgelse af ADOPORT-dosering, supplerende kortikosteroidbehandling og indførelse af korte kurser af monoklonale eller polyklonale antistoffer blev anvendt til behandling af afstødningsepisoder. Hvis der opstår tegn på toksicitet (for eksempel i tilfælde af markante bivirkninger - se pkt. 4.8 ), kan det være nødvendigt at reducere dosen af ​​ADOPORT.

Hvis ADOPORT anvendes, skal behandlingen starte med den anbefalede indledende orale dosis til primær immunosuppression.

For yderligere oplysninger om ADOPORTs substitution af ciclosporin, se "Dosisjusteringer i særlige patientpopulationer" nedenfor.

Doseringsanbefalinger - Hjertetransplantation

Forebyggelse af graftafvisning - Voksne

ADOPORT kan anvendes enten i kombination med induktionsterapi med antistoffer (tillader forsinket administration af ADOPORT) eller uden induktionsterapi med antistoffer hos klinisk stabile patienter.

Efter induktionsterapi med antistoffer, vil behandling med oral ADOPORT starte i en dosis på 0, 075 mg / kg / dag indgivet i to opdelte doser (f.eks. Morgen og aften). Behandlingen bør begynde inden for 5 dage efter transplantationen, så snart patientens tilstand er stabiliseret. Hvis patientens kliniske tilstand ikke tillader oral dosering, skal lægemidlet administreres intravenøst ​​i en dosis på 0, 01 til 0, 02 mg / kg / dag som en kontinuerlig 24-timers infusion.

En anden terapeutisk strategi blev offentliggjort, hvor oral ADOPORT blev indgivet inden for 12 timer efter transplantation. Denne tilgang var forbeholdt patienter uden organ dysfunktion (fx nyresvigt). I dette tilfælde blev en initial oral dosis af ADOPORT på 2 til 4 mg daglig administreret i kombination med mycophenolatmofetil og kortikosteroider eller i kombination med sirolimus og kortikosteroider.

Forebyggelse af graftafvisning - Børn

ADOPORT er blevet anvendt med og uden antistofinduktion i hjerte transplanterede børn.

Hos patienter, der ikke har modtaget anti-krops induktionsbehandling, hvis ADOPORT indgives initialt intravenøst, er den anbefalede startdosis 0, 03-0, 05 mg / kg / dag som en kontinuerlig 24-timers infusion. for at nå blodkoncentrationer af ADOPORT mellem 15-25 ng / ml. Overgangen til oral terapi bør begynde så snart patientens kliniske tilstand tillader det. Den første dosis oral behandling bør være 0, 30 mg / kg / dag fra 8 til 12 timer efter seponering af intravenøs behandling.

Efter induktionsterapi med antistoffer, hvis ADOPORT indgives oralt, er den anbefalede startdosis 0, 10-0, 30 mg / kg / dag indgivet i to opdelte doser (f.eks. Morgen og aften ).

Dosisjustering i posttransplantationsperioden hos voksne og børn

Generelt reduceres doseringen af ​​ADOPORT i posttransplantationsperioden. Forbedring af patientens tilstand efter transplantation kan ændre ADOPORTs farmakokinetik og kan kræve efterfølgende dosisjusteringer.

Behandling af afvisning - Voksne og børn

Forøgelse af ADOPORT-dosering, supplerende kortikosteroidbehandling og indførelse af korte kurser af monoklonale eller polyklonale antistoffer blev anvendt til behandling af afstødningsepisoder.

Hos voksne, hvis ADOPORT anvendes, indgives en initial oral dosis på 0, 15 mg / kg / dag i to opdelte doser (f.eks. Morgen og aften).

Hos børn, når ADOPORT anvendes, indgives en initial oral dosis på 0, 20-0, 30 mg / kg / dag i to opdelte doser (f.eks. Morgen og aften).

For yderligere oplysninger om ADOPORTs substitution af ciclosporin, se "Dosisjusteringer i særlige patientpopulationer" nedenfor.

Doseringsanbefalinger - Behandling af afvisning, andre allografter

De anbefalede doser til pulmonal, pankreatisk eller intestinal transplantation er baseret på begrænsede data fra potentielle kliniske undersøgelser. ADOPORT blev anvendt ved indledende orale doser på 0, 10-0, 15 mg / kg / dag ved lungetransplantation, 0, 2 mg / kg / dag ved pankreas transplantation og 0, 3 mg / kg / dag i tarmtransplantation. .

Dosisjusteringer i særlige patientpopulationer

Leverinsufficiens

Dosisreduktion kan være nødvendig hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion for at opretholde niveauerne for restkoncentrationer inden for det anbefalede område.

Nyreinsufficiens

Da farmakokinetikken for ADOPORT ikke påvirkes af nyrefunktionen, bør dosisjustering ikke være nødvendig. På grund af ADOPORTs nefrotoksiske potentiale anbefales det imidlertid at overvåge nøje funktionen (herunder serumkreatinin, kreatininclearance og overvågning af urinflow) nøje.

børn

Generelt er doserne, der kræves hos børn, 1, 5 til 2 gange højere end hos voksne for at opnå lignende blodniveauer.

Ældre patienter

Aktuelt tilgængelige data viser ikke behovet for at justere dosering hos ældre patienter.

Substitution af ciclosporin

Øget overvågning anbefales, når der skiftes fra en ciclosporinbaseret protokol til en ADOPORT-baseret protokol (se advarsler og forsigtighedsregler og interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktioner ). Behandling med ADOPORT bør påbegyndes under hensyntagen til ciclosporinblodniveauet og patientens kliniske status. Administration af ADOPORT bør forsinkes i tilfælde af høje blodkoncentrationer af ciclosporin. I praksis bør behandling med ADOPORT påbegyndes 12-24 timer efter standsning af ciclosporin. Overvågningen af ​​ciclosporin-blodkoncentrationer bør fortsætte efter substitutionen, da clearance af ciclosporin kan modificeres.

Anbefalinger vedrørende restkoncentrationer i helblod

Doseringen skal primært baseres på den kliniske vurdering af tegn på afvisning og tolerance for hver patient.

For at hjælpe med doseringsoptimering er der flere immunoanalytiske teknikker til rådighed til bestemmelse af ADOPORT-koncentrationer i fuldblod og blandt dem den halvautomatiske mikropartikelimmunoassaymetode (MEIA). Sammenligningen af ​​koncentrationerne beskrevet i litteraturen med de individuelle værdier, der observeres i klinisk praksis, bør vurderes med forsigtighed og under hensyntagen til den anvendte doseringsmetode. I klinisk praksis overvåges i øjeblikket overvågningen af ​​helblodkoncentrationer ved hjælp af immunanalysemetoder.

Resterende helblodkoncentrationer af ADOPORT bør monitoreres efter transplantation. Hvis det indgives oralt, skal blodniveauerne bestemmes cirka 12 timer efter den sidste dosis og lige før den næste dosis. Periodiciteten af ​​koncentrationsovervågning bør baseres på klinisk status. På grund af den lave clearance af ADOPORT kan ændringer i blodniveauer muligvis ikke forekomme før flere dage senere i tilfælde af dosisjustering. Restkoncentrationer af ADOPORT bør overvåges cirka to gange om ugen i den umiddelbare posttransplantationsperiode og derefter regelmæssigt under vedligeholdelsesbehandling. Resterende blodniveauer bør også overvåges efter en dosisjustering, efter ændringer i den immunosuppressive protokol eller efter samtidig administration af stoffer, der kan påvirke ADOPORT-koncentrationerne i helblod (se pkt. 4.5). andre former for interaktion ).

Analyse af kliniske undersøgelser tyder på, at når de resterende blodniveauer af ADOPORT holdes under 20 ng / ml, kan de fleste patienter behandles effektivt. Det er nødvendigt at overveje patientens kliniske tilstand ved tolkning af produktkoncentrationer i helblod.

I klinisk praksis er restkoncentrationer af helblod generelt mellem 5-20 ng / ml hos levertransplantationsmodtagere og 10-20 ng / ml hos nyre- og hjerte-transplantationspatienter i den umiddelbare posttransplantationsperiode. Under vedligeholdelsesbehandling ligger blodniveauer generelt fra 5-15 ng / ml hos lever-, nyre- og hjerte-transplantationsmodtagere.

Mod indikationer

· Overfølsomhed over for takrolimus eller andre makrolider.

· Overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne anført under sammensætning .

Adoport bivirkninger

Profilen af ​​bivirkninger forbundet med immunosuppressiv terapi er ofte vanskelig at etablere på grund af den underliggende patologi og samtidig anvendelse af mange andre lægemidler.

De fleste af nedenstående bivirkninger er reversible og / eller reagerer på en reduktion i dosering. Oral administration synes at være forbundet med en lavere forekomst af bivirkninger end intravenøs administration. Bivirkninger er anført nedenfor i faldende rækkefølge af hyppigheden af ​​forekomsten: meget almindelig (≥1 / 10); hyppige (≥ 1/100, <1/10); usædvanlig (≥ 1/1000, <1/100); sjældne (≥ 1/10 000, <1/1000); meget sjælden (<1 / 10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data).

Infektioner og parasitter

Som hos andre potente immunosuppressive midler, har patienter, der får takrolimus, ofte en øget risiko for infektioner (viral, bakteriel, svampe, protozoal). Udviklingen af ​​eksisterende infektionssygdomme kan forværres. Generelle eller lokaliserede infektioner kan udvikle sig.

Tilfælde af BK-virusnefropati og JC-virus progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) er blevet rapporteret hos patienter behandlet med immunsuppressive midler, herunder tacrolimus.

Godartede, ondartede og uspecificerede tumorer (herunder cyster og polypper)

Patienter, der får immunosuppressiv behandling, har en øget risiko for at udvikle maligne tumorer. Både godartede og ondartede tumorer, herunder EBV-associerede lymfoproliferative syndromer og hudkræft, er blevet rapporteret i forbindelse med takrolimusbehandling.

Blod og lymfatiske sygdomme

Hyppig: anæmi, leukopeni, trombocytopeni, leukocytose, erythrocytabnormiteter.

Ikke almindelig: koagulopatier, blødninger og abnormiteter i blødningstiden, pancytopeni, neutropeni.

Sjælden: idiopatisk thrombocytopenisk purpura, hypoprothrombinæmi.

Ikke kendt: erythroblastopeni, agranulocytose, hæmolytisk anæmi.

Immunsystemet lidelser

Allergiske og anafylaktoide reaktioner er observeret hos patienter, der får takrolimus (se advarsler og forholdsregler ).

Endokrine lidelser

Sjælden: hirsutisme.

Metabolisme og ernæring

Meget almindelig: hyperglykæmi, diabetes mellitus, hyperkalæmi.

Hyppig: hypomagnesæmi, hypofosfatæmi, hypokalæmi, hypokalcæmi, hyponatremi, væskeoverbelastning, hyperuricæmi, nedsat appetit, anoreksi, metabolisk acidose, hyperlipidæmi, hypercholesterolemi, hypertriglyceridæmi og andre elektrolytabnormiteter.

Ikke almindelig: dehydrering, hypoproteinæmi, hyperphosphatemia, hypoglykæmi.

Psykiske lidelser

Meget almindelig: søvnløshed.

Hyppig: tegn på angst, forvirring og desorientering, depression, deprimeret humør, humørsygdomme, mareridt, hallucinationer, psykiske lidelser.

Ikke almindelig: Psykotiske lidelser.

Nervesystemet

Meget almindelig: rysten, hovedpine.

Hyppig: kramper, bevidsthedsforstyrrelser, paræstesi og dysestesi, perifere neuropatier, svimmelhed, svækket skrivning, nervesystemet.

Ikke almindelig: koma, blødninger i centralnervesystemet og slagtilfælde, lammelse og parese, encefalopati, tale- og sproglidelser, amnesi.

Sjælden: hypertoni.

Meget sjælden: myastheni.

Øjneforstyrrelser

Hyppig: sløret syn, fotofobi, øjenlidelser.

Ikke almindelig: katarakt.

Sjælden: blindhed.

Affektioner af øret og labyrinten

Hyppig: Tinnitus

Ikke almindelig: Høretab.

Sjælden: sensorineural døvhed.

Meget sjælden: Hørselsforstyrrelser.

Hjertesygdomme

Hyppig: iskæmisk koronararteriesygdom, takykardi.

Ikke almindelig: ventrikulær arytmi og hjertestop, hjertesvigt, kardiomyopatier, ventrikulær hypertrofi, supraventrikulær arytmi, hjertebanken, EKG-abnormiteter, unormal puls og puls.

Sjælden: perikardieudslæt.

Meget sjælden: Ekkokardiogrammets abnormiteter.

Vaskulære lidelser

Meget almindelig: hypertension.

Hyppig: blødning, tromboemboliske og iskæmiske hændelser, perifer vaskulær sygdom, hypotensive vaskulære lidelser.

Ikke almindelig: infarkt, dyb venetrombose af en lem, sammenbrud.

Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser

Hyppig: dyspnø, lunge parenkymale sygdomme, pleural effusion, faryngitis, hoste, overbelastning og nasal inflammation.

Ikke almindelig: Åndedrætssvigt, Åndedrætssygdom, Astma.

Sjælden: akut åndedrætsbesvær.

Gastrointestinale sygdomme

Meget almindelig: diarré, kvalme.

Gastrointestinal inflammation, sårdannelse og perforering af mave-tarmkanalen, gastrointestinal blødning, stomatitis og ulceration, ascites, opkastning, gastrointestinale og mavesmerter, dyspeptiske tegn og symptomer, forstoppelse, flatulens, meteorisme og oppustethed, løs afføring, gastrointestinale tegn og symptomer.

Ikke almindelig: paralytisk ileus, peritonitis, akut og kronisk pancreatitis, hyperamylasæmi, gastroøsofageal reflux, gastrisk tømning.

Sjælden: subtil, pancreas pseudocyst.

Lever og galdeveje

Hyppige: Unormale leverenzymer og funktion, kolestase og gulsot, hepatocellulære læsioner og hepatitis, cholangitis.

Sjælden: Trombose af leverarterien, hepatisk veno-okklusiv sygdom.

Meget sjælden: leverinsufficiens, gallekanalens stenose.

Hud- og underhudssygdomme

Hyppig: kløe, udslæt, alopeci, acne, svedtendens.

Ikke almindelig: dermatitis, lysfølsomhed.

Sjælden: Bullous erythroderma med epidermolyse (Lyells syndrom).

Meget sjælden: Stevens-Johnson syndrom.

Muskuloskeletale og systemiske lidelser

Hyppig: artralgi, muskelkramper, smerter i lemmerne, rygsmerter.

Ikke almindelig: fælles lidelser

Nyrer og urinveje

Meget almindelig: abnormiteter af nyrefunktionen.

Hyppig: Nyresvigt, akut nyresvigt, oliguri, renal tubulær nekrose, giftig nefropati, urinlidelser, urinblære og urethrale symptomer.

Ikke almindelig: anuria, hæmolytisk uremisk syndrom.

Meget sjælden: nefropati, hæmoragisk blærebetændelse.

Forstyrrelser af reproduktive organer og bryst

Ikke almindelig: dysmenoré og livmoderblødning.

Generelle lidelser og reaktioner på administrationsstedet

Hyppig: asteni, feber, ødem, smerte og ubehag, forhøjet alkalisk blodfosfatase, vægtforøgelse, nedsat opfattelse af kropstemperaturen.

Ikke almindelig: Multisorgsfejl, influenzalignende tilstand, intolerance over for varmt og koldt, følelse af brysttæthed, følelse af nervøsitet, følelse af ikke at være i normal tilstand, forhøjet blod lactat dehydrogenase, vægttab.

Sjælden: Tørst, fald, brystets tæthed, nedsat mobilitet, sår.

Meget sjælden: stigning i fedtvæv.

Skader, forgiftninger og proceduremæssige komplikationer

Almindelig: primær graft dysfunktion.

Medikationsfejl, herunder utilsigtet, utilsigtet eller ingen kontrol substitution mellem tacrolimusholdige formuleringer med forsinket frigivelse, er blevet observeret. Efter disse fejl er der rapporteret om en række tilfælde af afvisning af det transplanterede organ (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data).

Rapportering af formodede bivirkninger

Rapporteringen af ​​formodede bivirkninger efter godkendelse af lægemidlet er vigtig. Det giver mulighed for løbende overvågning af fordelings / risikofaktor for lægemidlet. Sundhedsvæsenet erklærer enhver formodede bivirkning via det nationale rapporteringssystem: Det Nationale Agentur for Lægemiddel- og Sundhedsvæsenets Produkter (ANSM) og netværket af regionale lægemiddelovervågningscentre - Hjemmeside: www.ansm.sante.fr

Populære Indlæg