ADVATE 3000 IE

Generisk lægemiddel af den terapeutiske klasse: hæmostase og blod
aktive ingredienser: Octocog alfa
laboratorium: Baxter AG

Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning
Kasse med 1 flaske pulver + 5 ml opløsningsmiddelflaske
Alle former

indikation

Behandling og profylakse af hæmoragiske episoder hos patienter med hæmofili A (medfødt faktor VIII-mangel).

ADVATE indeholder ikke von Willebrand faktor i farmakologisk aktive mængder, derfor er det ikke indiceret i von Willebrand sygdom.

Dosering ADVATE 3000 IE Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning æske med 1 hætteglas pulver + hætteglas med opløsningsmiddel på 5 ml

Behandlingen bør indledes under tilsyn af en læge med erfaring i behandling af hæmofili og med mulighed for øjeblikkelig intervention i intensiv pleje i tilfælde af anafylaksi.

dosering

Doseringen og varigheden af ​​erstatningsbehandling afhænger af sværhedsgraden af ​​faktor VIII-mangel,

Placeringen og omfanget af blødningsepisoden, såvel som patientens kliniske tilstand.

On demand behandling

Faktor VIII (FVIII) dosis udtrykkes i internationale enheder (IE), reduceret til WHO-standarden for faktor VIII-produkter. Faktor VIII-koaguleringsaktivitet i plasma udtrykkes enten som en procentdel (i forhold til normalt humant plasma) eller IE (i forhold til den internationale plasmafaktor VIII-standard).

En IE faktor VIII-aktivitet svarer til mængden af ​​faktor VIII indeholdt i en ml normal human plasma. Beregningen af ​​den krævede dosis af faktor VIII er baseret på det empiriske fund, at en IE faktor VIII pr. Kg legemsvægt øger plasmakoagulerende aktivitet af faktor VIII med 2 IE / dl. Dosis bestemmes under anvendelse af følgende formel:

Antal enheder (IE) der kræves = Kropsvægt (kg) x Ønsket stigning i faktor VIII (%) x 0, 5.

Hvis nogen af ​​de følgende hæmoragiske hændelser forekommer, bør koagulationsaktiviteten af ​​faktor VIII ikke falde under det angivne niveau af plasmakoncentrationsaktivitet (som% af normal eller IE / dl) i den angivne periode. Tabel 1 nedenfor kan bruges som vejledning til bestemmelse af doser under hæmoragiske episoder og kirurgi:

Tabel 1: Vejledning til bestemmelse af dosering i hæmoragiske episoder og

kirurgi

Blødningsgrad / type operation

Nødvendig faktor VIII niveau (% eller UI / dl)

Frekvens af doser (timer) / behandlingsvarighed (dage)

blødning

Start af hæmartrose, muskel eller buccal blødning.

20 - 40

Gentag injektionerne hver 12. til 24 timer (hver 8. til 24 timer hos patienter under 6 år) i mindst 1 dag, indtil udløbet af blødningsepisoden, der er angivet ved forsvinden af ​​smerte eller opnå heling.

Mere omfattende hæmartrose, muskelblødning eller hæmatom.

30 - 60

Gentag injektioner hver 12. til 24 timer (hver 8. til 24 timer hos patienter under 6 år) i 3 - 4 dage eller mere, indtil smerte og akut invaliditet er løst.

Livstruende blødning.

60 - 100

Gentag injektionerne hver 8. til 24 timer (hver 6 til 12 timer hos patienter under 6 år), indtil den vitale risiko forsvinder.

kirurgi

mindre

Af hvilken tandudtrækning.

30 - 60

Hver 24 timer (hver 12. til 24 timer hos patienter under 6 år), mindst 1 dag, indtil ardannelse er opnået.

større

80-100

(præ- og postoperativ)

Anvend hver 8. til 24 timer (hver 6. til 24 timer hos patienter yngre end 6 år) indtil tilfredsstillende sårheling, og fortsæt behandlingen i mindst 7 yderligere dage for at opretholde koagulerende aktivitet Faktor VIII mellem 30% og 60% (IE / dl).

Dosis og hyppighed af indgivelsen skal skræddersyes til hver enkelt persons kliniske respons. Under visse omstændigheder (tilstedeværelse af en inhibitor for lav titre) kan større doser end de, der er beregnet ved anvendelse af formlen, være nødvendige.

Under behandling er det tilrådeligt at foretage en passende bestemmelse af plasmafaktor VIII-niveauer for at vurdere den dosis, der skal indgives, og hyppigheden af ​​fornyelse af injektioner. I det særlige tilfælde af større kirurgi er nøjagtig kontrol med erstatningstræningen ved at måle plasmakoaguleringsaktiviteten af ​​faktor VIII afgørende. Afhængigt af patienten kan responsen på faktor VIII variere, hvilket resulterer i forskellige in vivo udvindingshastigheder og halveringstider.

profylakse

Til den langsigtede profylakse af blødningsepisoder hos patienter med svær hæmofili A er de sædvanlige doser 20 til 40 IE faktor VIII pr. Kg legemsvægt ved 2 til 3 dages intervaller. Hos patienter under 6 år er de anbefalede doser 20 til 50 IE faktor VIII pr. Kg legemsvægt 3 til 4 gange om ugen.

Udseendet af anti-faktor VIII-hæmmer bør overvåges hos patienter. Hvis det ønskede niveau af plasmakoaguleringsaktivitet af den ønskede faktor VIII ikke opnås, eller hvis blødningsepisoderne ikke kontrolleres efter administration af en passende dosis, skal der udføres en analyse for at bestemme tilstedeværelsen af ​​en faktor VIII-inhibitor . Hos patienter med høje titre af inhibitor kan faktor VIII-erstatningsterapi muligvis ikke være effektiv, og alternative terapeutiske alternativer kan eventuelt overvejes. Forvaltningen af ​​sådanne patienter bør udføres af læger med speciale i behandling af hæmofili (se afsnit Advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen .)

Indgivelsesmåde

ADVATE skal indgives intravenøst. Hvis det administreres af en ikke-sundhedspersonale, kræves der passende uddannelse.

Indgivelseshastigheden bestemmes i overensstemmelse med patientens komfortniveau og op til maksimalt 10 ml / min.

Af hensyn til patienten anbefales det, at navn og lotnummer registreres for hver administration af ADVATE.

For instruktioner om rekonstituering af lægemidlet inden administration, se afsnittet Instruktioner vedrørende brug, håndtering og bortskaffelse .

Mod indikationer

Overfølsomhed overfor det aktive stof, over for et eller flere af hjælpestofferne eller til hamster- eller museproteiner.

Advate bivirkninger

a. Oversigt over sikkerhedsprofilen

I kliniske studier med ADVATE blev i alt 56 bivirkninger rapporteret hos 27 af de 234 behandlede patienter. Bivirkninger, der blev observeret hos det største antal patienter, var udviklingen af ​​faktor VIII-hæmmere (5 patienter), som alle forekom hos tidligere ubehandlede patienter, hvor risikoen for dannelse af inhibitorer var høj, hovedpine (5 patienter), feber og svimmelhed (3 patienter hver). Af de 56 bivirkninger blev ingen observeret hos nyfødte, 16 blev rapporteret hos 13 af 32 spædbørn, 7 ud af 4 af 56 børn, 8 ud af 4 af 31 og 25 af 14 af 94 * voksne.

* Nyfødte (0 til 1 måned), spædbørn (1 måned til 2 år), børn (2-12 år), unge (12-16 år) og voksne (over 16 år).

b. Sammenfattende tabel over bivirkninger

Tabel 2 nedenfor viser hyppigheden af ​​bivirkninger fra kliniske undersøgelser og spontane rapporter.

Frekvensen blev defineret i henhold til følgende kriterier: Meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100, <1/10), sjælden (≥ 1/1000, <1/100), sjælden (≥ 1/10 000, <1/1 000) og meget sjældne (<1 / 10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data). I hver frekvensgruppe præsenteres bivirkninger efter faldende sværhedsgrad.

Tabel 2: Frekvens af bivirkninger fra kliniske undersøgelser og rapporter

spontan

MedDRA Standard System Organ Organ Classes

Bivirkninger

Effektfrekvens

har uønsket

Infektioner og parasitter

influenza

ualmindeligt

halsbetændelse

ualmindeligt

lymfangitis

ualmindeligt

Immunsystemet lidelser

Anafylaktisk reaktion

Ikke kendt frekvens

Overfølsomhed c

Ikke kendt frekvens

Bekymring af nervesystemet

Hovedpine

hyppig

svimmelhed

hyppig

Hukommelsesproblemer

ualmindeligt

rystelser

ualmindeligt

migræne

ualmindeligt

smagsforstyrrelser

ualmindeligt

Øjneforstyrrelser

Betændelse i øjnene

ualmindeligt

Vaskulære lidelser

hæmatom

ualmindeligt

Hot blinker

ualmindeligt

bleghed

ualmindeligt

Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser

dyspnø

ualmindeligt

Gastrointestinale sygdomme

diarré

ualmindeligt

Mavesmerter

ualmindeligt

kvalme

ualmindeligt

opkastning

ualmindeligt

Hud- og underhudssygdomme

kløe

ualmindeligt

udslæt

ualmindeligt

Hyperhidrosis

ualmindeligt

Blæseudslæt

ualmindeligt

Generelle lidelser og reaktioner på administrationsstedet

pyreksi

hyppig

Perifert ødem

ualmindeligt

Brystsmerter

ualmindeligt

kuldegysninger

ualmindeligt

Unormal tilstand

ualmindeligt

træthed

Ikke kendt frekvens

utilpashed

Ikke kendt frekvens

undersøgelser

Antistof faktor VIII antistof positiv c

hyppig

Forøget alaninaminotransferase

ualmindeligt

Fald i faktor VIII

koagulering b

ualmindeligt

Mindsket hæmatokrit

ualmindeligt

Unormal biologisk test

ualmindeligt

Skader, forgiftninger og proceduremæssige komplikationer

Komplikation efter proceduren

ualmindeligt

Post-procedure blødning

ualmindeligt

Reaktion på interventionsstedet

ualmindeligt

a) Beregnet på basis af de samlede individuelle patienter (234).

b) Det uventede fald i koagulationsaktivitet i plasma faktor VIII forekom hos en patient på kontinuerlig ADVATE infusion efter operationen (10-14 postoperative dage). Hemostase blev opretholdt på alle tidspunkter i denne periode. Faktor VIII aktivitet og clearance tilbage til normal ved D15. Faktor VIII-inhibitorundersøgelser udført ved afslutningen af ​​kontinuerlig infusion og ved afslutningen af ​​undersøgelsen var negative.

c) Bivirkning forklaret i afsnit c.

c. Beskrivelse af nogle bivirkninger

Inhibitor udvikling

Immunogeniciteten af ​​ADVATE er blevet evalueret hos tidligere behandlede patienter. I kliniske forsøg med ADVATE blev 145 pædiatriske ** patienter og voksne diagnosticeret med svær til moderat alvorlig hæmofili A (FVIII ≤ 2%) og tidligere udsat for faktor VIII I mindst 150 dage udviklede en patient en low-titre-hæmmer (2, 4 BU ifølge den modificerede Bethesda-test) efter 26 dages eksponering. Opfølgningsprøverne for dannelse af inhibitorer, udført på denne patient efter at have forladt undersøgelsen, var negative. Tilsvarende var ingen FVIII-hæmmer hos 53 pædiatriske patienter under 6 år med svær til moderat alvorlig hæmofili A (FVIII ≤ 2%) og tidligere udsat for faktor VIII-koncentrater i mindst 50 dage. er blevet detekteret.

** Pædiatriske patienter: børn (0-16 år) og voksne (16 år og ældre)

Hos patienter, der ikke tidligere blev behandlet i et nuværende klinisk forsøg, udviklede 5 (20%) af de 25 patienter, som fik ADVATE, faktor VIII-hæmmere. Af disse havde 4 høje titre (> 5 BU) og 1 havde lave titre (≤ 5 BU). Hyppigheden af ​​FVIII-inhibitorer, der er detekteret hidtil, ligger inden for det forventede og tidligere observerede interval.

Restvirkninger, der er specifikke for rester i fremstillingsprocessen

Immunresponset hos patienter til spor af kontaminerende proteiner blev analyseret ved undersøgelse af antistoftitrene mod disse proteiner, de biologiske parametre og de rapporterede bivirkninger. Af de 182 behandlede patienter, for hvem der blev vurderet antistoffniveauer mod ovarie af kinesisk hamster (CHO), blev 3 tilfælde af statistisk signifikant stigning i titre ved lineær regressionsanalyse og 4 tilfælde af Der blev observeret længerevarende eller midlertidige toppe. En patient fremlagde både en statistisk signifikant stigning i antistoffer mod CHO-celleproteiner og en forlænget peak, men dette individ udviklede ikke noget andet tegn eller symptom på allergisk respons eller overfølsomhed. Af de 182 behandlede patienter, for hvem der blev vurderet antistoffer mod murint IgG, blev der observeret 10 tilfælde af statistisk signifikante stigninger i antistoffer mod murine antigener ved lineær regressionsanalyse og 2 tilfælde af forlængede eller midlertidige toppe. er blevet observeret. En patient fremlagde både en statistisk signifikant stigning og en forlænget peak i antistoffer mod murine antigener. Hos fire af disse patienter blev der observeret isolerede tilfælde af urticaria, kløe, udslæt og mildt forhøjede eosinofiltællinger under gentagne gentagne eksponeringer af produktet under undersøgelsen.

overfølsomhed

Allergiske reaktioner omfatter anafylaksi og har forekommet i form af svimmelhed, paræstesi, udslæt, rødme, ansigtssvulm, urticaria og kløe.

d. Pædiatrisk population

Udover udviklingen af ​​inhibitorer hos tidligere ubehandlede pædiatriske patienter (PUP) og kateterrelaterede komplikationer blev der ikke observeret forskelle i aldersrelaterede bivirkninger i kliniske undersøgelser.

Populære Indlæg