AFINITOR 5 mg

Generisk lægemiddel af den terapeutiske klasse: Onkologi og hæmatologi
aktive ingredienser: Everolimus
laboratorium: Novartis Europharm Ltd

tablet
Æske med 3 blisterpakninger på 10
Alle former

indikation

Avanceret brystkræft med positive hormonreceptorer

Afinitor er indiceret til behandling af avanceret hormonreceptor-positiv brystkræft HER2 / neu-negativ i kombination med exemestan hos postmenopausale kvinder uden symptomatisk visceral inddragelse efter gentagelse eller progression af sygdommen og tidligere behandlet med en ikke-hæmmende hæmmer. -steroidal aromatase.

Neuroendokrine tumorer af pancreas oprindelse

Afinitor er indiceret til behandling af uopløselig eller metastatisk bugspytkirtel neuroendokrine tumorer, der er vel eller moderat differentieret med sygdommens progression hos voksne.

Nyrekræft

Afinitor er indiceret til behandling af avanceret nyrekræft hos patienter, som har udviklet sig under eller efter målrettet anti-VEGF-behandling.

Dosering AFINITOR 5 mg tabletkasse med 3 blisterpakninger med 10

Afinitor behandling skal startes og efterfølges af en læge med erfaring i kræftbehandling.

dosering

Til forskellige doser er Afinitor tilgængelig i 2, 5 mg, 5 mg og 10 mg tabletter.

Den anbefalede dosis everolimus er 10 mg en gang dagligt. Behandlingen bør fortsættes, så længe klinisk fordel er observeret eller indtil uacceptabel toksicitet opstår. Hvis en dosis savnes, skal patienten ikke tage en ekstra dosis, men tage den næste ordinerede dosis som normalt. Doseringsjustering for uønskede hændelser Behandling af alvorlige og / eller dårligt tolererede bivirkninger, som formodes at være behandlingsrelaterede, kan kræve dosisreduktion og / eller midlertidig seponering af Afinitor-behandling. For bivirkninger af grad 1 er dosisjustering normalt ikke nødvendig. Hvis det er nødvendigt at reducere doseringen, er den anbefalede dosis 5 mg dagligt og bør ikke være mindre end 5 mg dagligt.

Tabel 1 opsummerer anbefalingerne for dosisjustering for specifikke bivirkninger (se også advarsler og forholdsregler ).

Tabel 1 Anbefalinger til dosisjustering af Afinitor

Bivirkning

Alvorlighed 1

Doseringsjustering af Afinitor

Ikke-infektiøs pneumonitis

Lønklasse 2

Overvej afbrydelse af behandlingen indtil forbedring

symptomer ved grad ≤ 1.

Genindfør 5 mg daglig behandling.

Stop behandling i mangel af genopretning i a

4 uger forsinkelse.

Lønklasse 3

Afbryd behandlingen indtil symptomopløsning ved grad ≤ 1.

Overvej at genoptage 5 mg dagligt. Hvis grad 3-toksicitet ses igen, overveje at stoppe behandlingen.

Lønklasse 4

Stop behandlingen.

stomatitis

Lønklasse 2

Afbryd behandlingen midlertidigt indtil

genopretning til grad ≤ 1.

Re-introducere behandlingen med samme dosis.

I tilfælde af gentagelse af Grade 2 stomatitis, afbrydes

behandling indtil inddrivelse til grad ≤ 1.

Genindfør 5 mg daglig behandling.

Lønklasse 3

Afbryd behandlingen midlertidigt indtil genopretning til grad ≤ 1. Genindfør behandlingen med 5 mg dagligt.

Lønklasse 4

Stop behandlingen.

Andre toksiciteter

ikke

hæmatologisk (undtagen metaboliske hændelser)

Lønklasse 2

Hvis toksiciteten er acceptabel, er der ingen tilpasning af

dosering er nødvendig.

Hvis toksiciteten kommer uacceptabel, afbryde

midlertidig behandling indtil genopretning ved a

Grad ≤ 1. Re-indfør behandlingen med samme dosis.

Hvis der opstår grad 2-toksicitet, afbrydes behandlingen indtil genopretning til grad ≤ 1.

Genindfør 5 mg daglig behandling.

Lønklasse 3

Afbryd midlertidigt behandlingen indtil genopretning til Grade ≤ 1.

Overvej at genindføre 5 mg dagligt regime. hvis

Grad 3-toksicitet dukker op, overveje at stoppe behandlingen.

Lønklasse 4

Stop behandlingen.

Metabolske begivenheder (ved

eksempel

hyperglykæmi, dyslipidæmi)

Lønklasse 2

Ingen dosisjustering er nødvendig.

Lønklasse 3

Afbryd behandlingen midlertidigt.

Genindfør 5 mg daglig behandling.

Lønklasse 4

Stop behandlingen.

trombocytopeni

Lønklasse 2

(<75,

≥ 50x10 9 / l)

Afbryd behandlingen midlertidigt indtil

genopretning til grad ≤ 1 (≥ 75x10 9 / l). Re-introducere

behandling i samme dosis.

Grade 3 & 4

(<50x10 9 / l)

Afbryd behandlingen midlertidigt indtil genopretning til Grade ≤ 1 (≥ 75x10 9 / l). Re-introducere

behandling med 5 mg dagligt.

neutropeni

Lønklasse 2

(≥ 1x10 9 / l)

Ingen dosisjustering er nødvendig.

Lønklasse 3

(<1, > 0, 5x10 9 / l)

Afbryd behandlingen midlertidigt indtil

r etablering ved Grade ≤ 2 (≥ 1x10 9 / l). Re-introducere behandlingen med samme dosis.

Lønklasse 4

(<0, 5x10 9 / l)

Afbryd behandlingen midlertidigt indtil

Genopretning til klasse ≤ 2 (≥ 1x10 9 / l) Genindfør behandling til 5 mg dagligt.

neutropeni

febril

Lønklasse 3

Afbryd behandlingen midlertidigt indtil genopretning til grad ≤ 2 (≥ 1, 25x10 9 / l) og ingen feber.

Genindfør 5 mg daglig behandling.

Lønklasse 4

Stop behandlingen.

1 Karakterer evalueret i henhold til den internationale klassifikationsskala CTCAE (Common

Terminologi Kriterier for Bivirkninger) v3.0 af National Cancer Institute (NCI)

Særlig befolkning
Ældre patienter (≥ 65 år)

Ingen dosisjustering er nødvendig (se pkt. 5.2 ).

Nyreinsufficiens

Ingen dosisjustering er nødvendig (se pkt. 5.2 ).

Leverinsufficiens

• Mild nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse A) - den anbefalede daglige dosis er 7, 5 mg.

• Moderat leverinsufficiens (Child-Pugh klasse B) - den anbefalede daglige dosis er 5 mg.

• Alvorlig leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C) - Afinitor anbefales kun, hvis den forventede fordel opvejer risikoen. I dette tilfælde bør den daglige dosis ikke overstige 2, 5 mg.

Dosisjustering skal udføres, hvis patientens leverfunktion (Child-Pugh) ændres under behandlingen (se også afsnit Advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brug og farmakokinetiske egenskaber ).

Pædiatrisk population

Sikkerhed og effektivitet af Afinitor hos børn i alderen 0 til 18 år er ikke blevet fastslået. Ingen data til rådighed.

Indgivelsesmåde

Afinitor skal tages oralt en gang dagligt på samme tid hver dag, med eller uden mad stadigt (se afsnittet Farmakokinetiske egenskaber ). Afinitor tabletter skal sluges hel med et glas vand. Tabletterne må ikke tygges eller knuses.

Mod indikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof, til andre rapamycinderivater eller til et eller flere af hjælpestofferne anført under sammensætning .

Bivirkninger Afinitor

Tolerans Profiloversigt

Sikkerhedsprofilen er afledt af poolede data fra 2.406 Afinitor-behandlede patienter i otte kliniske studier, herunder fire randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede fase III-studier og fire fase II-undersøgelser baseret på godkendte indikationer. De hyppigste bivirkninger (forekomst ≥ 1/10) fra poolede sikkerhedsdata var (i faldende rækkefølge): stomatitis, udslæt, træthed, diarré, infektioner, kvalme, nedsat appetit, anemier, dysgeusi, pneumopatier, nedsat vægt, perifert ødem, asteni, kløe, epistaxis, hyperglykæmi, hypercholesterolemi, hovedpine og opkastning. De hyppigst forekommende bivirkninger i grad 3-4 (hyppighed ≥ 1/100 til <1/10) var: stomatitis, anæmi, hyperglykæmi, træthed, infektioner, pneumonitis, diarré, asteni, trombocytopeni, neutropeni, dyspnø, proteinuri, lymfopeni, hypofosfatæmi, udslæt og hypertension. Karakterer følger CTCAE version 3.0 klassificering.

Liste over bivirkninger i tabelform

Tabel 3 viser de bivirkningsfrekvenskategorier, der er rapporteret i de samlede analyser, taget i betragtning ved poolet tolerance. Bivirkninger er præsenteret i henhold til MedDRA organklasser og frekvenskategorier. Frekvenskategorier defineres i henhold til følgende konvention: Meget almindelig (≥ 1/10); hyppige (≥ 1/100, <1/10); usædvanlig (≥ 1/1000, <1/100); sjældne (≥ 1/10 000, <1/1000); meget sjælden (<1 / 10.000), ikke kendt (kan ikke stimuleres ud fra tilgængelige data). Inden for hver frekvensgruppe skal bivirkninger præsenteres efter faldende sværhedsgrad.

Tabel 3 Bivirkninger rapporteret i kliniske studier

Infektioner og parasitter

Meget almindelig

Infektioner a, *

Blod og lymfatiske sygdomme

Meget almindelig

anæmi

hyppig

Trombocytopeni, neutropeni, leukopeni, lymfopeni

ualmindeligt

pancytopeni

sjældne

Pure red cell aplasi

Immunsystemet lidelser

ualmindeligt

overfølsomhed

Metabolisme og ernæring

Meget almindelig

Sænket appetit, hyperglykæmi, hyperkolesterolemi

hyppig

Hypertriglyceridæmi, hypofosfatæmi, diabetes mellitus, hyperlipidæmi, hypokalæmi, dehydrering, hypokalcæmi

Psykiske lidelser

hyppig

søvnløshed

Nervesystemet

Meget almindelig

Dysgeusi, hovedpine

ualmindeligt

ageusi

Øjneforstyrrelser

hyppig

Øjenlågets ødem

ualmindeligt

conjunctivitis

Hjertesygdomme

ualmindeligt

Kongestivt hjertesvigt

Vaskulære lidelser

hyppig

Hypertension, blødning b

ualmindeligt

Flushing vasomotorisk, dyb venetrombose

Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser

Meget almindelig

Pneumopati c, epistaxis

hyppig

Hoste dyspnø

ualmindeligt

Hemoptysis, lungeemboli

sjældne

Akut respiratorisk nødsyndrom

Gastrointestinale sygdomme

Meget almindelig

Stomatitis, diarré, kvalme, opkastning

hyppig

Mundtørhed, mavesmerter, mucositis, oral smerte, dyspepsi, dysfagi

Lever og galdeveje

hyppig

Forøget alaninaminotransferase, forøget aspartataminotransferase

Affektioner af hud og subkutant væv

Meget almindelig

Udslæt, kløe

hyppig

Hudtørhed, negleændring, mild alopeci, acne, erythema, onykoklasi, håndfodsyndrom, eksfoliering, hudlæsion

sjældne

angioødem

Muskuloskeletale og systemiske lidelser

hyppig

ledsmerter

Nyrer og urinveje

hyppig

Proteinuri *, øget kreatinin, nyresvigt *

ualmindeligt

Øget dagligt vandladning, akut nyresvigt *

Forstyrrelser af reproduktive organer og bryst

ualmindeligt

Uregelmæssig menstruation

sjældne

amenorré

Generelle lidelser og reaktioner på administrationsstedet

Meget almindelig

Træthed, perifert ødem, asteni

hyppig

pyreksi

ualmindeligt

Ikke-kardiale brystsmerter

sjældne

Ændring af sårheling

undersøgelser

Meget almindelig

Vægttab

* Se også underafsnittet "Beskrivelse af visse bivirkninger"

a Inkluderer alle effekter af organklassen "infektioner og infestationer" inklusive (hyppig) lungebetændelse og (sjælden) herpes zoster, sepsis og isolerede tilfælde af opportunistiske infektioner [fx aspergillose, candidiasis og hepatitis B (se også afsnit 4.4)]

b Inkluderer forskellige hæmoragiske hændelser, der ikke er angivet individuelt

c Inkluderer (hyppig) pulmonal interstitiel pneumonitis, pulmonal infiltration og (sjælden)

pulmonal alveolarblødning, lungetoksicitet og alveolitis

d Inkluderer (meget almindelig) stomatitis, (almindelig) canker sår, mavesår og tunge og (ualmindeligt) glossod ynie, glossitis

Beskrivelse af nogle bivirkninger

I tilfælde, der er rapporteret under kliniske undersøgelser og spontant efter markedsføring, har everolimus været forbundet med alvorlige tilfælde af reaktivering af hepatitis B, herunder tilfælde med dødelig udgang. Reaktivering af infektioner er en forventet virkning under immunosuppressionsfaserne.

Everolimus har i kliniske undersøgelser og lægemiddelovervågningsrapporter til spontan anmeldelse været forbundet med rapporter om nyresvigt (herunder fatale udfald) og proteinuri. Overvågning af nyrefunktionen anbefales (se afsnit Advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen ).

I tilfælde, der er rapporteret under kliniske undersøgelser og spontant efter markedsføring, har everolimus været forbundet med amenorré (sekundær amenorré og andre menstruelle uregelmæssigheder).

ældre

Ved sammenlægning af sikkerhedsdata var 36% Afinitor-behandlede patienter 65 år eller ældre. Antallet af patienter med en bivirkning, der førte til seponering var højere hos patienter 65 år og ældre (19% mod 12%). De mest almindelige bivirkninger, der førte til ophør, var pneumopatier, stomatitis, træthed og dyspnø.

Rapportering af formodede bivirkninger

Rapporteringen af ​​formodede bivirkninger efter godkendelse af lægemidlet er vigtig. Det giver mulighed for løbende overvågning af fordelings / risikofaktor for lægemidlet. Sundhedsfagfolk rapporterer eventuelle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem - se bilag V.

Populære Indlæg