AGENERASE 50 mg

Generisk lægemiddel af den terapeutiske klasse: Infectiologi - Parasitologi
aktive ingredienser: Amprenavir
laboratorium: Glaxo Group Ltd

Blød kapsel
Flaske med 480
Alle former

indikation

Agenerase er indiceret i kombination med andre antiretrovirale midler til behandling af voksne patienter og børn over 4 år, der er inficeret med HIV-1, som allerede har modtaget proteasehæmmere (PI). Generelt bør Agenerase kapsler gives i kombination med lave doser af ritonavir, hvilket forbedrer amprenavirs farmakokinetik (se afsnit om dosering og administration og interaktioner). Valget af behandling med amprenavir bør tage hensyn til resultaterne af testen af ​​virusets modstandsdygtighed og de tidligere behandlinger (se overskrift farmakodynamiske egenskaber).
- Fordelen med Agenerase boostet med ritonavir er ikke påvist hos patienter, der ikke tidligere er behandlet med proteasehæmmere (se afsnittet om farmakodynamiske egenskaber).

Dosering AGENERASE 50 mg blød kapselflaske på 480

- Behandling bør initieres af en læge med erfaring i behandling af HIV-infektion.
- Patienter bør informeres om vigtigheden af ​​at overholde den anbefalede dosis.
- Agenerase indgives oralt og kan tages under eller uden måltider.
- Agenerase er også tilgængelig som oral opløsning til børn eller voksne, der ikke kan sluge kapsler. Den orale opløsning af amprenavir har en biotilgængelighed 14% lavere end den af ​​bløde kapsler. Doseringen af ​​Agenerase bløde kapsler og oral opløsning kan derfor ikke overføres til den tilsvarende mg (se afsnittet farmakokinetiske egenskaber).
- Voksne og unge i alderen 12 år og derover (kropsvægt> 50 kg): Den anbefalede dosering for Agenerase bløde kapsler er 600 mg to gange dagligt i kombination med 100 mg ritonavir to gange dagligt i kombination med andre antiretrovirale midler.
Hvis Agenerase Soft Capsules administreres uden ritonavir, bør Agenerase doser øges (1200 mg to gange dagligt).
- Børn (4-12 år) og patienter, der vejer under 50 kg: Den anbefalede dosering af Agenerase bløde kapsler er 20 mg / kg legemsvægt to gange dagligt uden at overskride den maksimale dosis på 2400 mg pr. Dag, i kombination med andre antiretrovirale midler (se afsnittet om farmakodynamiske egenskaber).
Hidtil er farmakokinetikken, virkningen og sikkerheden af ​​Agenerase i kombination med lave doser af ritonavir eller andre proteasehæmmere ikke undersøgt hos børn. Derfor bør sådanne foreninger undgås hos børn.
- Børn under 4 år: Agenerase anbefales ikke til børn under 4 år på grund af manglende data om sikkerhed og virkning (se pkt. 5.2).
- Ældre patienter: Farmakokinetikken, effekten og sikkerheden af ​​amprenavir er ikke undersøgt hos patienter over 65 år (se pkt. 5.2).
- Nedsat nyrefunktion: Dosisjustering anses ikke for nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion (se pkt. 5.2).
- Leverinsufficiens: Amprenavir metaboliseres hovedsageligt i leveren. Agenerase kapsler bør gives med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion. Den kliniske effekt og sikkerhed af Agenerase er ikke blevet fastslået hos denne patientgruppe. Farmakokinetiske data om anvendelse af Agenerase Capsules uden booston effekten af ​​ritonavir er tilgængelige for patienter med nedsat leverfunktion. Baseret på farmakokinetiske data bør doseringen af ​​Agenerase bløde kapsler reduceres til 450 mg to gange dagligt hos voksne patienter med moderat nedsat leverfunktion og til 300 mg to gange dagligt hos voksne patienter med nedsat svær lever Der kan ikke laves doseringsanbefalinger til børn med nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2).
Anvendelsen af ​​amprenavir med ritonavir er ikke undersøgt hos patienter med nedsat leverfunktion. Der kan ikke laves en doseringsanbefaling for denne kombination. Samtidig administration af disse to lægemidler vil være forsigtig hos patienter med mild til moderat nedsat leverfunktion; Det er kontraindiceret i tilfælde af alvorlig nedsat leverfunktion (se afsnit kontraindikationer).

Mod indikationer

CONTRA-angivelse af:
- Overfølsomhed overfor det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
- Agenerase bør ikke administreres samtidigt med cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) substrater, der har et smalt terapeutisk indeks. Denne type kombination kan resultere i en konkurrencedygtig hæmning af stoffernes metabolisme og kan medføre risiko for alvorlige eller potentielt livstruende negative virkninger, såsom hjertearytmi (f.eks. Amiodaron, bepridil, quinidin, terfenadin astemizol, cisaprid, pimozid) eller perifer spasmodisk vasokonstriktion eller iskæmi og iskæmi hos andre væv, herunder cerebral iskæmi eller myokardium (f.eks. ergotderivater).
- Administration af Agenerase med ritonavir er kontraindiceret hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion.
- Rifampicin bør ikke administreres samtidigt med Agenerase, fordi det nedsætter de resterende plasmakoncentrationer af amprenavir med ca. 92% (se afsnit interaktioner).
- Agenerase kombineret med ritonavir bør ikke administreres samtidigt med lægemidler med et smalt terapeutisk indeks, der er stærkt afhængige af CYP2D6-metabolisme, såsom flecainid og propafenon (se afsnit Interaktioner).
- Urtepræparater, der indeholder johannesurt ( Hypericum perforatum ) bør ikke anvendes under behandling med amprenavir på grund af muligheden for nedsat plasmakoncentration og den kliniske aktivitet af amprenavir (se pkt. 5.2). interaktioner).
- Agenerase kapsler indeholder sorbitol (E420) . Patienter med arvelig fructoseintolerance bør ikke tage denne medicin.
IKKE ANBEFALET:
- Børn under 4 år: Agenerase anbefales ikke til børn under 4 år på grund af manglende data om sikkerhed og virkning (se pkt. 5.2).
- Graviditet: Der er utilstrækkelige data om brugen af ​​amprenavir hos gravide kvinder. Undersøgelser hos dyr har vist reproduktionstoksicitet. Den potentielle risiko hos mennesker er ukendt. Administration af dette lægemiddel under graviditet bør kun overvejes, hvis de forventede fordele opvejer de potentielle risici for fosteret.
- Amning: Der er fundet produkter fra amprenavir i mælken i milten, men det vides ikke, om amprenavir udskilles i modermælk eller ej. Et reproduktivt studie hos gravide rotter behandlet fra tidspunktet for livmoderimplantering til amning viste et fald i kropsvægtforøgelsen i laktationsperioden. Den systemiske imprægnering af hunnerne ved oprindelsen af ​​dette resultat var ligner den hos mennesket efter administration af den anbefalede dosis. Efterfølgende udvikling af kuldet, herunder fertilitet og reproduktionskapacitet, blev ikke påvirket af moderen administration af amprenavir. Det anbefales derfor, at Agenerase-behandlede mødre ikke ammer. Hertil kommer, at HIV-inficerede kvinder ikke rådes til at amme deres spædbørn for at forhindre postnatal overførsel af virus.
- Samtidig brug af Agenerase / ritonavir og fluticason eller andre glucocorticoider metaboliseret af CYP3A4 anbefales ikke, medmindre den forventede fordel for patienten opvejer risikoen for systemiske virkninger. kortikosteroidbehandling, såsom Cushings syndrom eller adrenal suppression (se afsnit om interaktioner).
- Samtidig administration af Agenerase med simvastatin eller lovastatin anbefales ikke på grund af den øgede risiko for myopati eller endog rabdomyolyse.
- Samtidig brug af Agenerase med halofantrin eller lidokain (systemisk) anbefales ikke (se afsnit interaktioner).
- Effekten af ​​hormonelle præventionsmidler kan påvirkes af mulige metaboliske interaktioner med amprenavir. De foreliggende data er dog utilstrækkelige til at forudsige arten af ​​disse interaktioner. Det anbefales derfor, at kvinder i fertil fertilitet bruger andre effektive præventionsmetoder (se afsnit om interaktioner).
- Samtidig brug af Agenerase med midazolam eller triazolam anbefales ikke (se afsnittet om interaktioner: alprazolam, clonazepam, diazepam, flurazepam).
- Samtidig administration af efavirenz med amprenavir og saquinavir anbefales ikke, da systemisk eksponering for begge proteasehæmmere kan nedsættes.
- Forsigtighed anbefales ved samtidig brug af Agenerase og PDE5 hæmmere (f.eks. Sildenafil og vardenafil) (se afsnit interaktioner).
- Advarsel anbefales ved samtidig brug af Agenerase og delavirdin (se afsnit interaktioner).
- Agenerase bløde kapsler indeholder E-vitamin (36 IE pr. 50 mg kapsel). Ekstra vitamin E anbefales ikke.

Agenerase bivirkninger

- Sikkerhedsprofilen for Agenerase er blevet undersøgt hos voksne og børn i alderen 4 år og ældre i kontrollerede kliniske forsøg i kombination med forskellige andre antiretrovirale lægemidler. Bivirkninger, der anses for at være relateret til Agenerase, er: gastrointestinale forstyrrelser, udslæt og oral eller perioral paræstesi. De fleste bivirkninger forbundet med Agenerase-behandling var milde til moderat, tidlig start og krævede sjældent behandling modifikation. For mange af dem kunne årsagsundersøgelsen ikke formelt skelne mellem ansvaret for behandling og udviklingen af ​​hiv-infektion og tilhørende behandlinger.
- For børn er arten af ​​sikkerhedsprofilen den samme som hos voksne.
- Bivirkningerne er anført nedenfor efter organklasse og efter frekvens (MedDRA-klassificering). Frekvenser defineres i henhold til følgende kategorier:
Meget almindelig> = 1/10.
Hyppig> = 1/100 og <1/10.
Ikke almindelig> = 1/1000 og <1/100.
Sjælden> = 1/10000 og <1/1000.
- Følgende hændelser blev rangeret efter deres hyppighed, baseret på kliniske forsøg og data efter markedsføringen.
- De fleste af nedenstående hændelser er fra to kliniske undersøgelser (PROAB3001, PROAB3006) hos patienter, der ikke tidligere blev behandlet med proteasehæmmere, og modtog 1200 mg Agenerase to gange dagligt. Inkluderet er begivenheder (grad 2-4), der rapporteres af efterforskerne som følge af behandlingerne af disse forsøg, samt de 3-4 laboratorieabnormaliteter, der opstod under behandlingen. Det skal bemærkes, at frekvenserne af de hændelser, der er rapporteret i komparatorarmene, ikke er nævnt.
- Metabolisme og ernæring:
. Frekvens : forhøjelse af triglycerider, forhøjelse af amylase, unormal omfordeling af fedtmasse, anoreksi.
. Ikke almindelig : Hyperglykæmi, hypercholesterolemi.
Forhøjelse af triglycerider og amylase og hyperglykæmi (grad 3-4) blev primært rapporteret hos patienter med unormale baseline værdier.
Forhøjelser i kolesteroltal var grad 3-4 i intensitet.
Kombinerende antiretroviral behandling har været forbundet med en omfordeling af kropsfedt (lipodystrofi) hos HIV-inficerede patienter, herunder tab af subkutan perifert og ansigtsfedtvæv, øget kropsfedt intra-abdominal og visceral, brysthypertrofi og retrocervisk fedtmasseakkumulering (bøffelbult).
Med amprenavir har symptomer forbundet med unormal omfordeling af kropsfedt været usædvanlige i PROAB3001. Kun én sag (bøffelhumpe) blev rapporteret hos 113 forsøgspersoner (<1%), som aldrig havde modtaget antiretroviral behandling, og som fik amprenavir i kombination med lamivudin og zidovudin til en median på 36 uger. I PROAB3006-studien blev der rapporteret 7 tilfælde (3%) af 245 patienter, der tidligere var behandlet med revers transkriptasehæmmende nukleosidanaloger i amprenavir-gruppen og 27 (11%) tilfælde af 241 i indinavirgruppen, for en medianvarighed. 56 uger (p <0, 001).
Kombinerende antiretroviral behandling har været forbundet med metaboliske abnormiteter såsom hypertriglyceridæmi, hypercholesterolemi, insulinresistens, hyperglykæmi og hyperlactatæmi (se pkt. 4.4).
- Psykiske lidelser:
Almindelig : Humørsygdomme, depressive episoder.
- Nervesystemet:
. Meget almindelig : Hovedpine.
. Almindelig : Oral / perioral paræstesi, tremor, søvnforstyrrelser.
- Gastrointestinale sygdomme:
. Meget almindelig : Diarré, kvalme, flatulens, opkastning.
. Almindelig : Mavesmerter og ubehag, dyspeptiske symptomer, løst afføring.
- Lever og galdeveje:
. Frekvens : Forhøjelse af transaminaser.
. Ikke almindelig : Hyperbilirubinæmi.
Forhøjede transaminaser og hyperbilirubinæmi (grad 3-4) er primært rapporteret hos patienter med unormale baselineværdier. Næsten alle fag med unormale leverfunktionstest blev inficeret med hepatitis B eller C.
- Hud- og underhudssygdomme:
. Meget almindelig : Udslæt.
. Sjælden : Stevens-Johnsons syndrom.
Udslæt var generelt milde til moderate, erythematøse eller maculopapulære, med eller uden pruritus, der forekom i den anden behandlingsuge og forsvandt spontant inden for to uger uden at skulle stoppe behandling med amprenavir. En højere udslætshastighed er blevet rapporteret hos personer behandlet med amprenavir i kombination med efavirenz. Alvorligt eller potentielt livstruende udslæt har forekommet hos patienter, der tager amprenavir (se pkt. 4.4).
- Muskuloskeletale og systemiske sygdomme:
. CPK-forhøjelser, myalgi, myosit og sjældent er rabdomyolyse blevet rapporteret med proteasehæmmere, især i kombination med nukleosidanaloger.
. Der er rapporteret tilfælde af osteonekrose, især hos patienter med kendte risikofaktorer, avanceret hiv-relateret sygdom eller kombinationsbehandling med langtids antiretrovirale stoffer. Deres hyppighed forekommer ikke kendt (se afsnit advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen: smerte, artralgi, ledstivhed, sværhedsgrader).
- Generelle lidelser og anomalier på indgivelsesstedet:
Meget almindelig : Træthed.
- Hos HIV-inficerede patienter med alvorlig immunmangel ved indledningen af ​​antiretroviral kombinationsbehandling kan der opstå en inflammatorisk reaktion på asymptomatiske eller resterende opportunistiske infektioner (se pkt. 4.4). eksempler: cytomegalovirus retinitis, generaliserede og / eller lokaliserede mycobakterielle infektioner og Pneumocystis carinii lungebetændelse ).
- Selv om det er begrænset, viser erfaringerne i forbindelse med anvendelse af Agenerase oral opløsning en toleranceprofil svarende til kapslernes.
- hos patienter, der tidligere er behandlet med proteasehæmmere og modtager 600 mg Agenerase kapsler to gange dagligt med lave doser ritonavir (100 mg to gange dagligt), arten og hyppigheden af ​​bivirkninger (grad 2 -4) og abnormiteter i klasse 3/4 lignede dem, der blev observeret efter administration af Agenerase alene, med undtagelse af forhøjede triglyceridniveauer og CPK-niveauer, hvilket var meget almindeligt set hos patienter modtagelse af Agenerase kombineret med lave doser af ritonavir.

Populære Indlæg