ALDURAZYME 100 U / ml

Generisk lægemiddel i den terapeutiske klasse: Metabolisme og ernæring
aktive ingredienser: Laronidase
laboratorium: Genzyme Europe BV

Løsning til opløsning til IV infusion
Æske med 1 flaske 5 ml
Alle former

indikation

Aldurazyme er indiceret som en langsigtet enzymudskiftningsterapi hos patienter med en bekræftet diagnose af mucopolysaccharidose type I (MPS I, a-L-iduronidasemangel) for at behandle sygdoms ikke-neurologiske manifestationer (se sektion farmakodynamiske egenskaber ).

Dosering ALDURAZYME 100 U / ml Koncentrat til infusionsvæske, opløsning IV æske med 1 hætteglas med 5 ml

Behandling med Aldurazyme bør overvåges af en læge med erfaring i behandling af patienter med MPS I eller andre arvelige metaboliske sygdomme. Administrationen af ​​Aldurazyme bør udføres i en passende klinisk indstilling med det genoplivningsudstyr, der er nødvendigt til behandling af medicinske nødsituationer.


dosering

Det anbefalede doseringsregime for Aldurazyme er 100 U / kg legemsvægt, administreret en gang om ugen.

Pædiatrisk population

Ingen dosisjustering er nødvendig for den pædiatriske population.

ældre

Sikkerheden og effekten af ​​Aldurazyme er ikke blevet fastslået hos patienter over 65 år. Ingen dosering kan anbefales hos disse patienter.

Patienter med nedsat nyrefunktion eller leversvigt

Sikkerheden og effekten af ​​Aldurazyme er ikke blevet evalueret hos patienter med

lever- eller nyresvigt. Ingen dosering kan anbefales hos disse patienter.


Indgivelsesmåde

Aldurazyme skal indgives ved intravenøs infusion.

Den indledende infusionshastighed på 2 U / kg / h kan gradvist øges hvert femten minutter, hvis infusionen tolereres godt, op til højst 43 U / kg / h. Det samlede administrationsvolumen skal leveres i ca. 3 til 4 timer. For information om præmedicinering se afsnit Advarsler og forholdsregler til brug .

For instruktioner om lægemiddelfortynding før administration, se afsnit Instruktioner vedrørende brug, håndtering og bortskaffelse .

Mod indikationer

Alvorlig overfølsomhed (f.eks. Anafylaktisk reaktion) over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført under sammensætning (se afsnit Advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen og bivirkninger ).

Aldurazyme bivirkninger

Tolerans Profiloversigt

De fleste bivirkninger i de kliniske forsøg var infusionsassocierede reaktioner (ADR), rapporteret hos 53% af patienterne i fase 3-studiet (behandlet i op til 4 år) og hos 35% af patienterne inkluderet i undersøgelsen dedikeret til patienter under 5 år (op til 1 års behandling). Nogle af dem var alvorlige i intensitet. Antallet af disse reaktioner er faldet over tid. De hyppigst rapporterede bivirkninger var: hovedpine, kvalme, mavesmerter, udslæt, artralgi, rygsmerter, ekstrem smerter, rødme, pyreksi, infusionsstedreaktioner, forhøjet blodtryk, nedsat iltmætning, takykardi og kuldegysninger. Følgende reaktioner forbundet med infusion er rapporteret efter markedsføring: cyanose, hypoxi, tachypnea, feber, opkastning, kulderystelser og erytem, ​​hvoraf nogle af disse reaktioner har alvorlig sværhedsgrad.

Tabel over bivirkninger

AE'er rapporteret med Aldurazyme i fase 3-studiet og dets forlængelsesfase hos 45 patienter i alderen 5 år og ældre og over en behandlingsperiode på op til 4 år, er kategoriseret nedenfor, ved Følgende frekvens: Meget almindelig (≥ 1/10); hyppige (≥ 1/100 til <1/10); usædvanlig (≥ 1/1000 til <1/100); sjældne (≥ 1/10 000 til <1/1000); meget sjælden (<1 / 10.000) og ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data). I betragtning af den lille patientpopulation er en bivirkning rapporteret hos en enkelt patient klassificeret som almindelig.

MedDRA Klasser af organsystemer

Meget almindelig

hyppig

Ikke kendt frekvens

Immunsystemet lidelser

anafylaktisk reaktion

Psykiske lidelser

agitation

Nervesystemet

hovedpine

paræstesi, svimmelhed

Hjertesygdomme

takykardi

Vaskulære lidelser

kongestiv puff

hypotension, lak, koldhed i ekstremiteterne

Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser

åndedrætsbesvær, dyspnø, hoste

cyanose, hypoxi, tachypnea,

bronkospasme, åndedrætsanfald

Gastrointestinale sygdomme

kvalme, mavesmerter

opkastning, diarré

Hud- og underhudssygdomme

udslæt

angioneurotisk ødem, hævelse i ansigtet, urticaria, kløe, koldsved, alopeci, hyperhidrose

erytem, ​​ansigtsødem, larynxødem, perifert ødem

Muskuloskeletale og systemiske lidelser

artropati, artralgi, rygsmerter, ekstrem smerte

muskuloskeletale smerter

Generelle lidelser og reaktioner på administrationsstedet

feber, infusionsstedreaktion

kuldegysninger, følelser af varme, fornemmelser af kulde, træthed, influenzalignende syndrom

ekstravasation

undersøgelser

stigning i kropstemperaturen, fald i iltmætning


Kun en patient med eksisterende luftveje involverede en alvorlig reaktion tre timer efter infusionsstart (ved behandling i uge 62), der var kendetegnet ved urticaria og luftvejsobstruktion, der krævede tracheotomi. Denne patient havde IgE antistoffer.


Derudover oplevede nogle patienter med en historie med alvorlig MPS I med lungebetændelse og øvre luftvej alvorlige reaktioner som bronkospasme, åndedrætsanfald og ansigtsødem (se advarsler og forholdsregler ).


Pædiatrisk population

Bivirkningerne rapporteret med Aldurazyme i et fase 2-studie hos 20 patienter <5 år, hvoraf de fleste fik en alvorlig fænotype, behandlet i op til 12 måneder, er vist nedenfor. Bivirkningerne var alle milde til moderate i sværhedsgrad.

MedDRA Klasser af organsystemer

MedDRA-foretrukket periode

frekvens

Hjertesygdomme

takykardi

Meget almindelig

Generelle lidelser og reaktioner på administrationsstedet

feber

Meget almindelig

kuldegysninger

Meget almindelig

undersøgelser

stigning i blodtryk

Meget almindelig

nedsat iltmætning

Meget almindelig


I et fase 4 studie modtog 33 patienter med MPS I et af følgende 4 behandlingsformer: 100 U / kg IV en gang om ugen (anbefalet dosis), 200 U / kg IV en gang om ugen ugentligt 200 U / kg IV hver 2. uge eller 300 U / kg IV hver 2. uge. Gruppen, der modtog den anbefalede dosis, havde det mindste antal patienter med AE og RAP. De observerede PCR'er lignede dem, der blev observeret i andre kliniske undersøgelser.


Beskrivelse af nogle bivirkninger

immunogenicitet

Næsten alle patienter udviklede IgG antistoffer mod laronidase. De fleste patienter oplevede serokonversion inden for tre måneder efter start af behandlingen; Serokonversion hos patienter under 5 år med en mere alvorlig fænotype opstod imidlertid primært i den første måned (26 dage i gennemsnit versus 45 dage hos patienter 5 år og ældre). Ved afslutningen af ​​fase 3-studiet (eller på tidspunktet for for tidlig tilbagetrækning fra undersøgelsen) havde 13/45 patienter ikke noget detekterbart antistof ved radioimmunoprecipitation (RIP) test, herunder 3 patienter, der havde aldrig haft serokonversion. Patienter med lave eller ingen antistofniveauer viste et kraftigt fald i deres niveau af urin-GAG'er; Omvendt viste patienter med høje antistoftitere en variabel reduktion i GAG-niveauerne i urinen. Den kliniske betydning af dette fund er ukendt, da der ikke var nogen sammenhæng mellem forholdet mellem IgG-antistof og kliniske effekt-endepunkter.


Derudover blev 60 patienter omfattet af fase 2 og 3 undersøgelser underkastet in vitro tests for neutraliserende virkninger. Fire patienter (tre i fase 3-studiet og et i fase 2-studiet) viste in vitro-marginal til mild hæmning af enzymaktiviteten af ​​laronidase, hvilket ikke syntes at have indflydelse på klinisk effekt og / eller reduktion af urin-GAG'er.


Tilstedeværelsen af ​​antistoffer forekom ikke at være relateret til forekomsten af ​​RAP'er, selv om indledningen af ​​disse normalt falder sammen med dannelsen af ​​IgG-antistoffer. Udseendet af IgE antistoffer er ikke blevet udforsket fuldt ud.

Populære Indlæg