ALIMTA 500 mg

Generisk lægemiddel af den terapeutiske klasse: Onkologi og hæmatologi
Aktive ingredienser: Pemetrexed
laboratorium: Eli Lilly Nederland

Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning IV
Æske med 1 hætteglas med 500 mg pulver
Alle former

indikation

Malignt pleural mesotheliom

ALIMTA, i kombination med cisplatin, er indiceret til behandling af patienter med uopløselig malignt pleural mesotheliom, som ikke har modtaget kemoterapi tidligere.

Ikke-småcellet lungekræft

ALIMTA, i kombination med cisplatin, er indiceret til førstegangsbehandling af patienter med lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft, så længe histologien ikke overvejende er pladehæmmende (se pkt. 5.1 ). .

ALIMTA er indiceret som monoterapi til vedligeholdelsesbehandling af lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft umiddelbart efter platinbaseret kemoterapi, forudsat at histologien ikke overvejende er pladeformet. hos patienter, hvis sygdom ikke er udviklet (se pkt. 5.1 Farmakodynamiske egenskaber ).

ALIMTA indikeres som monoterapi ved andenbehandling af patienter med lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft, så længe histologien ikke overvejende er pladehæmmende (se pkt. 5.1 ).

Dosering ALIMTA 500 mg Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning IV æske med 1 hætteglas med 500 mg pulver

dosering

ALIMTA bør kun administreres under tilsyn af en læge, der er kvalificeret til brug af cancer mod cancer.

ALIMTA i kombination med cisplatin

Den anbefalede dosering af ALIMTA er 500 mg / m² kropsoverflade, som en 10 minutters intravenøs infusion, den første dag i hver 21-dages cyklus. Den anbefalede dosis cisplatin er 75 mg / m2 kropsoverfladeinfusion over 2 timer, indledt ca. 30 minutter efter afslutningen af ​​pemetrexed-infusionen den første dag i hver 21-dages cyklus. Patienterne bør modtage tilstrækkelig antiemetisk behandling og passende hydrering før og / eller efter cisplatininfusion (se produktresuméet for cisplatin til specifikke doseringsanbefalinger).

ALIMTA monoterapi

Hos patienter behandlet for lungcancer, der ikke er småcellet, der har modtaget forudgående kemoterapi, er den anbefalede dosis ALIMTA på 500 mg / m² kropsareal som en 10 minutters intravenøs infusion den første dag i hver 21-dages cyklus. dag.

præmedicinering

For at reducere forekomsten og sværhedsgraden af ​​hudreaktioner bør kortikosteroidbehandling gives dagen før, samme dag og dagen efter pemetrexed administration. Doseringen skal svare til dexamethason 4 mg oralt to gange dagligt (se advarsler og forholdsregler ).

For at reducere toksiciteten af ​​pemetrexed bør behandlede patienter også modtage vitamintilskud (se advarsler og forholdsregler ). Patienter bør tage folat eller en kombination af folsyre (350 til 1000 mikrogram) oralt dagligt. Mindst fem folsyre doser skal tages inden for 7 dage efter den første pemetrexed injektion, og patienter bør fortsætte med dette tilskud for hele behandlingsforløbet og 21 dage efter den sidste pemetrexed injektion. Patienterne bør også modtage en intramuskulær injektion af vitamin B 12 (1.000 mikrogram) i ugen før den første dosis af pemetrexed og en gang hver tredje cyklus. Efterfølgende injektioner af vitamin B 12 kan finde sted samme dag som pemetrexed administration.

overvågning

Inden hver administration af pemetrexed skal et fuldstændigt blodtal (NFS) med blodpladeantal udføres. En biokemisk vurdering vil blive udført før hver administration af kemoterapi for at evaluere lever- og nyrefunktionerne. Før begyndelsen af ​​hver kemoterapicyklus skal det absolutte antal neutrofiler (PNN) være større end eller lig med 1 500 celler / mm 3 og antallet af blodplader større end eller lig med 100 000 celler / mm 3 .

Klareringen af ​​kreatinin skal være større end eller lig med 45 ml / min. Det samlede bilirubinniveau skal være mindre end eller lig med 1, 5 gange den øvre grænse for normal. Niveauerne af alkalisk phosphatase (AP), aspartattransaminase (AST eller SGOT) og alanintransaminase (ALT eller SGPT) bør være mindre end eller lig med 3 gange den øvre grænse for normal. Alkalisk fosfatase, ASAT og ALAT niveauer på 5 gange den øvre grænse for normale er acceptable for levermetastaser.

Dosisjusteringer

I begyndelsen af ​​en ny cyklus vil dosisjusteringer blive baseret på nadir blodtælling og maksimal ikke-hæmatologisk toksicitet observeret i den foregående cyklus. Behandlingen kan udskydes den tid, der kræves til genopretning. Ved inddrivelse skal patienter behandles igen i overensstemmelse med anbefalingerne i tabel 1, 2 og 3, der vedrører ALIMTA, der anvendes som monoterapi og i kombination med cisplatin.

Tabel 1 - Tablet over ændring af doser af ALIMTA (som monoterapi eller i kombination) og cisplatin - Hæmatologiske toksiciteter

I nadir: PNN <500 / mm 3 og blodplader ≥ 50 000 / mm 3

75% af den tidligere dosis (for ALIMTA og cisplatin)

I nadir: blodplader <50 000 / mm 3 uanset PNN-hastigheden

75% af den tidligere dosis (for ALIMTA og cisplatin)

Nadir: blodplader <50.000 / mm 3 med blødning a, uanset PNN-niveauet

50% af den tidligere dosis (for ALIMTA og cisplatin)

a Disse kriterier opfylder National Cancer Institute Common Criteria for Toxicity (CTC) ≥ Grade 2 blødningsdefinition (v2.0, NCI 1998).

For ikke-hæmatologiske toksiciteter ≥ grad 3 (undtagen neurotoksicitet) skal ALIMTA-behandlingen suspenderes til opløsning ved eller under patientens basislinje før behandling. Behandlingen bør fortsættes i overensstemmelse med anbefalingerne i tabel 2.

Tabel 2 - Modifikationstabel for doser af ALIMTA (som monoterapi eller i kombination) og cisplatin - Ikke-hæmatologiske toksiciteter ab

Dosis af ALIMTA

(Mg / m)

Dosis af cisplatin

(Mg / m)

Enhver grad 3 eller 4 toksicitet, undtagen mucositis

75% af den tidligere dosis

75% af den tidligere dosis

Enhver diarré, der kræver hospitalsindlæggelse (uanset hvilken klasse) eller klasse 3 eller 4 diarré

75% af den tidligere dosis

75% af den tidligere dosis

klasse 3 eller 4 mucositis

50% af den tidligere dosis

100% af den tidligere dosis

et fælles kriterium for toksicitet (CTC) hos National Cancer Institute (v2.0, NCI 1998)

b Undtagen neurotoksicitet

I tilfælde af neurotoksicitet anbefales det at justere doserne ALIMTA og cisplatin som angivet i tabel 3. Patienterne bør afbryde behandlingen, hvis der observeres grad 3 eller 4 neurotoksicitet.

Tabel 3 - Ændret dosis tabel for ALIMTA (som monoterapi eller kombinationsbehandling) og cisplatin - Neurotoksicitet

CTC klasse a

Dosis af ALIMTA (mg / m²)

Dosis af cisplatin (mg / m²)

0 - 1

100% af den tidligere dosis

100% af den tidligere dosis

2

100% af den tidligere dosis

50% af den tidligere dosis

et fælles kriterium for toksicitet (CTC) hos National Cancer Institute (v2.0, NCI 1998)

Behandlingen med ALIMTA bør seponeres, hvis patienten har grad 3 eller 4 hæmatologisk eller ikke-hæmatologisk toksicitet efter 2 dosisreduktioner eller omgående, hvis der observeres grad 3 eller 4 neurotoksicitet. Ældre: I kliniske forsøg var der ingen tegn på en højere risiko for bivirkninger hos patienter 65 år eller ældre sammenlignet med patienter under 65 år. Andre dosisreduktioner end dem, der anbefales til alle patienter, er ikke nødvendige.

Pædiatrisk population

Der er ingen begrundet anvendelse af ALIMTA i den pædiatriske population i malignt lungehindekræft i lungehinden og ikke-småcellet lungekræft.

Patienter med nedsat nyrefunktion (standard Cockcroft og Gault formel eller glomerulær filtreringshastighed målt ved Tc99m-DTPA plasma clearance metode): Pemetrexed elimineres i det væsentlige uændret i urinen. I kliniske studier var andre dosisjusteringer end dem, der anbefales til alle patienter, ikke nødvendige hos patienter med kreatininclearance ≥ 45 ml / min. Hos patienter med kreatininclearance <45 ml / min er der utilstrækkelige data; Derfor anbefales det ikke at anvende pemetrexed hos disse patienter (se advarsler og forsigtighedsregler ).

Nedsat leverfunktion: Der er ikke identificeret forholdet mellem AST (SGOT), ALT (SGPT) eller total bilirubin og pemetrexeds farmakokinetik. Der blev dog ikke foretaget nogen specifik undersøgelse hos patienter med nedsat leverfunktion med en bilirubin-niveau over 1, 5 gange den øvre grænse for normal og / eller et transaminase niveau større end 3 gange grænsen. højere end normalt (i mangel af levermetastaser) eller større end 5 gange den øvre grænse for normal (i tilfælde af levermetastaser).

Indgivelsesmåde

For forholdsregler, der skal træffes, før ALIMTA håndteres eller indgives, se afsnit Instruktioner vedrørende brug, håndtering og bortskaffelse .

ALIMTA bør gives som en intravenøs infusion i 10 minutter den første dag i hver 21-dages cyklus. For instruktioner om rekonstitution og fortynding af ALIMTA før administration, se afsnit Instruktioner vedrørende brug, håndtering og bortskaffelse .

Mod indikationer

Overfølsomhed overfor det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

Amning (se afsnit Graviditet og amning ).

Samtidig brug med gul febervaccine (se pkt. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion ).

Alimta bivirkninger

Tolerans Profiloversigt

De hyppigst rapporterede bivirkninger relateret til pemetrexed, anvendt alene eller i kombination, er knoglemarvsdepression, såsom anæmi, neutropeni, leukopeni, thrombocytopeni; såvel som gastrointestinale toksiciteter såsom anoreksi, kvalme, opkastning, diarré, forstoppelse, faryngitis, mucositis og stomatitis. Andre bivirkninger omfatter: nyretoksicitet, forhøjede transaminaser, alopeci, træthed, dehydrering, udslæt, infektion / sepsis og neuropati. Effekter, som sjældent ses, inkluderer Stevens-Johnsons syndrom og Lyells syndrom.

Tabuleret liste over bivirkninger

Følgende tabel viser hyppigheden og sværhedsgraden af ​​de bivirkninger, der er observeret hos mere end 5% af de 168 patienter med mesotheliom, der indgår i armen, der modtager cisplatin og pemetrexed, og 163 patienter med mesotheliom inkluderet i armen, der modtager cisplatin monoterapi. . I begge armene af undersøgelsen havde disse patienter aldrig modtaget kemoterapi og blev suppleret med folsyre og vitamin B 12 .

Bivirkninger

Frekvensoverslag: Meget almindelig (≥ 1/10), Almindelig (≥ 1/100, <1/10), Ikke almindelig (≥ 1/1000, <1/100), Sjælden (≥ 1/10 000, <1/1000), Meget sjælden (<1 / 10.000) og hyppighed ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data). Inden for hver gruppefrekvens er bivirkninger præsenteret efter faldende sværhedsgrad.

Klasse af

systemet

medlem

frekvens

effekt

junk *

Pemetrexed / cisplatin

cisplatin

(N = 168)

(N = 163)

Toksicitet af alle kvaliteter

(%)

Grade 3 - 4 toksicitet

(%)

Toksicitet af alle kvaliteter

(%)

Grade 3 - 4 toksicitet

(%)

Blod og lymfatiske sygdomme

Meget almindelig

Neutropeni / Granulocytopeni

56, 0

23.2

13.5

3.1

leukopeni

53, 0

14.9

16.6

0, 6

anæmi

26.2

4.2

10.4

0, 0

trombocytopeni

23.2

5.4

8.6

0, 0

Metabolisme og ernæring

hyppig

dehydrering

6.5

4.2

0, 6

0, 6

Nervesystemet

Meget almindelig

Sensorisk neuropati

10.1

0, 0

9.8

0, 6

hyppig

Smagssygdom

7.7

0, 0 ***

6.1

0, 0 ***

Øjneforstyrrelser

hyppig

conjunctivitis

5.4

0, 0

0, 6

0, 0

Gastrointestinale sygdomme

Meget almindelig

diarré

16.7

3.6

8, 0

0, 0

opkastning

56, 5

10.7

49, 7

4.3

Stomatitis / Pharyngitis

23.2

3.0

6.1

0, 0

kvalme

82, 1

11.9

76, 7

5.5

anoreksi

20.2

1.2

14.1

0, 6

forstoppelse

11.9

0, 6

7.4

0, 6

hyppig

dyspepsi

5.4

0, 6

0, 6

0, 0

Hud- og underhudssygdomme

Meget almindelig

udslæt

16.1

0, 6

4.9

0, 0

alopeci

11.3

0, 0 ***

5.5

0, 0 ***

Nyrer og urinveje

Meget almindelig

Forøgelse af kreatinin

10.7

0, 6

9.8

1.2

Mindsket kreatininclearance **

16.1

0, 6

17, 8

1.8

Generelle lidelser og reaktioner på administrationsstedet

Meget almindelig

træthed

47.6

10.1

42, 3

9.2

* Henvis til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC) version 2 for hver grad af toksicitet med undtagelse af udtrykket "Mindsket kreatininclearance"

** afledt af udtrykket "nyre / genitourinære lidelser".

*** Ifølge kriteriet for fælles toksicitetskriterier (CTC) fra National Cancer Institute (v2.0, NCI 1998) bør smagsforstyrrelser og alopeci kun rapporteres i grad 1 eller 2.

I denne tabel blev en 5% frekvensgrænse brugt til at inkludere alle bivirkninger, der anses for at være relateret til administrationen af ​​pemetrexed og cisplatin af reporteren.

Klinisk signifikante CTC-toksiciteter rapporteret hos ≥ 1% og ≤ 5% af patienterne inkluderet i pemetrexed- og cisplatin-armen omfattede: nyresvigt, infektion, feber, febril neutropeni, ALT, ASAT og GGT forhøjelser, urticaria og brystsmerter.

Klinisk signifikante CTC-toksiciteter rapporteret hos <1% af patienterne inkluderet i pemetrexed- og cisplatin-armen omfattede arytmi og motorisk neuropati.

Følgende tabel viser hyppigheden og sværhedsgraden af ​​de bivirkninger, der blev observeret hos mere end 5% af de 265 patienter, der var inkluderet i armen, der modtog pemetrexed, med tilskud af folsyre og vitamin B 12 og de 276 patienter, der var inkluderet i armen, der modtog docetaxel. . Alle patienter havde ikke-småcellet lungekræft, lokalt avanceret eller metastatisk, og havde modtaget forudgående kemoterapi.

Klasse af organsystem frekvens Bivirkning *

pemetrexed

N = 265

docetaxel

N = 276

Toksicitet af alle kvaliteter

(%)

Grade 3 - 4 toksicitet

(%)

Toksicitet af alle kvaliteter

(%)

Grade 3 - 4 toksicitet

(%)

Blod og lymfatiske sygdomme

Meget almindelig

Neutropeni / Granulocytopeni

10.9

5.3

45, 3

40, 2

leukopeni

12.1

4.2

34, 1

27.2

anæmi

19.2

4.2

22.1

4.3

hyppig

trombocytopeni

8.3

1.9

1.1

0, 4

Gastrointestinale sygdomme

Meget almindelig

diarré

12.8

0, 4

24.3

2.5

opkastning

16.2

1.5

12, 0

1.1

Stomatitis / Pharyngitis

14.7

1.1

17, 4

1.1

kvalme

30, 9

2.6

16.7

1.8

anoreksi

21.9

1.9

23, 9

2.5

hyppig

forstoppelse

5.7

0, 0

4.0

0, 0

Lever og galdeveje

hyppig

Forhøjelse af SGPT (ALAT)

7.9

1.9

1.4

0, 0

Forhøjelse af SGOT (ASAT)

6.8

1.1

0, 7

0, 0

Hud- og underhudssygdomme

Meget almindelig

Udslæt / Desquamation

14, 0

0, 0

6.2

0, 0

hyppig

kløe

6.8

0, 4

1.8

0, 0

alopeci

6.4

0.4 **

37, 7

2.2 **

Generelle lidelser og reaktioner på administrationsstedet

Meget almindelig

træthed

34, 0

5.3

35, 9

5.4

hyppig

feber

8.3

0, 0

7.6

0, 0

* Der henvises til Version 2 af National Cancer Institute for Common Toxicity Criteria (CTC) for hver grad af toksicitet.

** Ifølge CTC-kriterierne for National Cancer Institute (v2.0; NCI 1998) bør alopeci kun rapporteres i grad 1 eller 2. I denne tabel blev der anvendt en 5% frekvensgrænse for inddragelse af alle bivirkninger, der anses for at være relateret til administrationen af ​​pemetrexed af reporteren. Klinisk signifikante CTC-toksiciteter rapporteret hos ≥ 1% og ≤ 5% af patienterne inkluderet i pemetrexed-armen omfattede: Neutropeni-fri infektion, Febril neutropeni, Allergisk / overfølsomhedsreaktion, Øget kreatinin, Motor neuropati, Neuropati sensorisk, erytem multiforme og mavesmerter. Klinisk signifikante CTC-toksiciteter rapporteret hos <1% af patienterne inkluderet i pemetrexed-armen omfattede supraventrikulære arytmier. Klinisk signifikante grade 3 og 4 toksiciteter var ens i forhold til de samlede resultater af tre fase 2 undersøgelser af pemetrexed monoterapi (n = 164) og resultaterne fra fase 3 pemetrexed monoterapi undersøgelsen beskrevet ovenfor., med undtagelse af neutropeni (henholdsvis 12, 8% mod 5, 3%) og forhøjelse af alanintransaminase (henholdsvis 15, 2% mod 1, 9%). Disse forskelle skyldes sandsynligvis forskelle i patientpopulationer, da fase 2 studier omfattede begge brystkræftpatienter, som aldrig havde modtaget kemoterapi og brystkræftpatienter med alvorlig brystkræft. forbehandlet med eksisterende levermetastaser og / eller unormale leverfunktionstest før behandling.

Nedenstående tabel viser hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger, der anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen, set hos mere end 5% af de 839 patienter med ikke-småcellet lungekræft, der indgår i armen, der modtager cisplatin og pemetrexed. og 830 patienter med ikke-småcellet lungekræft inkluderet i armen, der modtog cisplatin og gemcitabin. Alle patienter fik studiebehandling som indledende behandling for lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft, og i begge behandlingsgrupper blev patienter fuldstændigt suppleret med folsyre og vitamin B 12 .

Klasse af organsystem frekvens Bivirkning **

Pemetrexed / cisplatin

(N = 839)

Gemcitabin / cisplatin

(N = 830)

Toksicitet af alle kvaliteter (%)

Grade 3 - 4 toksicitet

(%)

Toksicitet af alle kvaliteter (%)

Grade 3 - 4 toksicitet

(%)

Blod og lymfatiske sygdomme

Meget almindelig

anæmi

33, 0 *

5.6 *

45, 7 *

9.9 *

Neutropeni / Granulocytopeni

29, 0 *

15.1 *

38, 4 *

26, 7 *

leukopeni

17, 8

4.8 *

20, 6

7.6 *

trombocytopeni

10, 1 *

4.1 *

26, 6 *

12, 7 *

Nervesystemet

hyppig

Sensorisk neuropati

8.5 *

0, 0 *

12.4 *

0, 6 *

Smagssygdom

8.1

0, 0 ***

8.9

0, 0 ***

Gastrointestinale sygdomme

Meget almindelig

kvalme

56, 1

7.2 *

53, 4

3.9 *

opkastning

39, 7

6.1

35.5

6.1

anoreksi

26, 6

2.4 *

24, 2

0, 7 *

forstoppelse

21, 0

0, 8

19.5

0, 4

Stomatitis / Pharyngitis

13.5

0, 8

12.4

0, 1

Diarré uden kolostomi

12.4

1.3

12.8

1.6

hyppig

Dyspepsi / pyrose

5.2

0, 1

5.9

0, 0

Hud- og underhudssygdomme

Meget almindelig

alopeci

11, 9 *

0, 0 ***

21, 4 *

0.5 ***

hyppig

Udslæt / Desquamation

6.6

0, 1

8, 0

0, 5

Nyrer og urinveje

Meget almindelig

Forøgelse af kreatinin

10, 1 *

0, 8

6.9 *

0, 5

Generelle lidelser og reaktioner på administrationsstedet

Meget almindelig

træthed

42, 7

6.7

44, 9

4.9

* p værdier på <0, 05 sammenligning af pemetrexed / cisplatin til gemcitabin / cisplatin ved anvendelse af den nøjagtige Fisher Test.

** Se Kriterierne for Fælles Toksicitetskriterier (CTC) fra National Cancer Institute (v2.0, NCI 1998) for hver grad af toksicitet.

*** Ifølge kriteriet for fælles toksicitetskriterier (CTC) fra National Cancer Institute (v2.0, NCI 1998) bør smagsforstyrrelser og alopeci kun rapporteres i grad 1 eller 2.

I denne tabel blev en 5% frekvensgrænse brugt til at inkludere alle bivirkninger, der anses for at være relateret til administrationen af ​​pemetrexed og cisplatin af reporteren. Klinisk signifikante toksiciteter rapporteret hos ≥ 1% og ≤ 5% af patienterne inkluderet i cisplatin og pemetrexedarm inkluderet: øget ASAT, forhøjet ALT, infektion, febril neutropeni, nyresvigt, pyreksi, dehydrering, konjunktivitis, og nedsat clearance af kreatinin. Klinisk signifikante toksiciteter rapporteret hos <1% af patienterne inkluderet i cisplatin og pemetrexedarm inkluderet: GGT augmentation, brystsmerter, arytmi og motorisk neuropati. Klinisk signifikante toksiciteter efter køn var ens i hele populationen af ​​patienter, der fik pemetrexed plus cisplatin.

Følgende tabel viser hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger, der anses for at være relateret til undersøgelsen, set hos mere end 5% af de 800 patienter randomiseret til at modtage pemetrexed alene og 402 patienter randomiseret til at modtage placebo i pemetrexed forsøg. Kun givet ved vedligeholdelse (JMEN test: N = 663) og i testen med pemetrexed fortsatte ved vedligeholdelse (PARAMOUNT test: N = 539). Alle patienter blev diagnosticeret med fase IIIb eller IV NSCLC og havde tidligere modtaget platin-salt kemoterapi. Patienterne blev fuldstændigt suppleret med folsyre og vitamin B 12 i begge behandlingsarme.

Klasse af organsystem * frekvens Bivirkning **

pemetrexed ***

(N = 800)

placebo ***

(N = 402)

Toksicitet af alle kvaliteter

(%)

Grade 3 - 4 toksicitet

(%)

Toksicitet af alle kvaliteter

(%)

Grade 3 - 4 toksicitet

(%)

Blod og lymfatiske sygdomme

Meget almindelig

anæmi

14, 6

3.5

4.7

0, 5

hyppig

leukopeni

4.9

1.6

0, 7

0, 2

neutropeni

6.9

3.3

0, 2

0, 0

Nervesystemet

hyppig

Sensorisk neuropati

6.1

0, 5

4, 5

0, 2

Gastrointestinale sygdomme

Meget almindelig

kvalme

15.1

0, 6

4.0

0, 2

anoreksi

11.9

1.1

3.2

0, 0

hyppig

opkastning

7.4

0, 1

1.5

0, 0

Mucositis / stomatitis

6, 0

0, 5

1.7

0, 0

Lever og galdeveje

hyppig

Forhøjelse af SGPT (ALAT)

6.3

0, 1

2.2

0, 0

Forhøjelse af SGOT (ASAT)

5.4

0, 0

1.7

0, 0

Hud- og underhudssygdomme

hyppig

Udslæt / Desquamation

7.6

0, 1

3.2

0, 0

Generelle lidelser og reaktioner på administrationsstedet

Meget almindelig

træthed

20.8

4.6

10.4

0, 5

hyppig

smerter

6.6

0, 6

4.2

0, 0

Forkortelser: ALT = alaninaminotransferase; ASAT = aspartataminotransferase; CTCAE = Fælles kriterier for terminologi af uønskede hændelser; NCI = National Cancer Institute; SGOT = Serum

Glutamooxaloacetat Transferase; SGPT = Serum Glutamopyruvat Transferase.

* Frekvensdefinition: Meget almindelig ≥ 10%; Hyppigt> ​​5% og <10%. I denne tabel blev en 5% grænse brugt til at inkludere alle bivirkninger, der blev betragtet som muligvis relateret til administrationen af ​​pemetrexed af reporteren.

** Se Kriterier for National Toksicitetskriterier (CTC) for National Cancer Institute (Version 3.0, NCI 2003) for hver grad af toksicitet. Procentdelene af de rapporterede virkninger præsenteres i overensstemmelse med version 3.0 af CTC-kriterierne.

*** Bivirkningstabellen kombinerer resultaterne af forsøgene med pemetrexed ved vedligeholdelsesbehandling (JMEN forsøg: N = 663) og pemetrexed fortsatte ved vedligeholdelsesbehandling (PARAMOUNT forsøg: N = 539).

Toksiciteter af alle kvaliteter i overensstemmelse med klinisk signifikante CTC-kriterier, som blev rapporteret hos ≥ 1% og ≤ 5% af patienterne, der blev randomiseret til pemetrexedarmmen, omfatter: febril neutropeni, infektion, nedsat antal blodplader, nedsat clearance kreatinin, diarré, forstoppelse, ødem, alopeci, forhøjet kreatinin, kløe / kløe, feber (i mangel af neutropeni), okulær overfladesygdom (herunder konjunktivitis), lakrimal hypersekretion, nedsat filtreringshastighed glomerulær, svimmelhed og motorisk neuropati. Klinisk signifikante CTC-toksiciteter, der er rapporteret hos <1% af patienterne, der er randomiseret til den pemetrexerede arm, omfatter: allergisk reaktion / overfølsomhed, erythem multiforme, nyresvigt, supraventrikulær arytmi og lungeemboli. Tolerance blev vurderet hos randomiserede patienter, der fik pemetrexed (N = 800). Incidensen af ​​bivirkninger blev vurderet hos vedligeholdelsesbehandlede patienter, der fik ≤ 6 cykler af pemetrexed (N = 568) og sammenlignet med patienter, der fik> 6 cykler af pemetrexed (N = 232). En stigning i antallet af bivirkninger (alle kvaliteter) blev observeret under længere eksponering; Der var imidlertid ingen statistisk signifikant forskel i bivirkninger i hver af de 3/4/5 karakterer. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære effekter, herunder myokardieinfarkt, angina pectoris, slagtilfælde og forbigående iskæmisk angreb er sjældent rapporteret i kliniske forsøg med pemetrexed, normalt når de kombineres med et andet cytotoksisk middel. . De fleste af de patienter, i hvilke disse hændelser blev observeret, havde allerede eksisterende kardiovaskulære risikofaktorer.

Sjældne tilfælde af potentielt alvorlig hepatitis er blevet rapporteret i kliniske forsøg med pemetrexed.

Forekomsten af ​​pancytopeni er sjældent rapporteret i kliniske forsøg med pemetrexed.

I kliniske forsøg er tilfælde af kolitis (inklusiv intestinal og rektal blødning, undertiden dødelig, intestinal perforering, intestinal nekrose og neutropenisk kolitis) rapporteret sjældent hos patienter behandlet med pemetrexed.

I kliniske forsøg er tilfælde af interstitiel lungesygdom med respirationssvigt, nogle gange dødelig, rapporteret sjældent hos patienter behandlet med pemetrexed.

Ikke almindelige tilfælde af ødem er blevet rapporteret hos patienter behandlet med pemetrexed.

Strålingsøsofagitis / øsofagitis er sjældent rapporteret i kliniske forsøg med pemetrexed.

Sepsis, nogle gange dødelig, er hyppigt rapporteret i kliniske forsøg med pemetrexed.

Under postmarketingovervågning er følgende bivirkninger blevet rapporteret hos patienter behandlet med pemetrexed:

Ikke almindelige tilfælde af akut nyresvigt er rapporteret med pemetrexed som monoterapi eller i kombination med andre cytotoksiske stoffer (se advarsler og forholdsregler ).

Der er rapporteret sjældne tilfælde af strålingspneumonitis hos patienter behandlet med strålebehandling, enten før, under eller efter pemetrexeret kemoterapi (se advarsler og forholdsregler ).

Sjældne tilfælde af tidligere bestrålet zonereaktivering er blevet rapporteret hos patienter, der tidligere er behandlet med strålebehandling (se advarsler og forholdsregler ).

Ikke almindelige tilfælde af perifer iskæmi, der i nogle tilfælde fører til nekrose af ekstremiteterne, er blevet rapporteret.

Sjældne tilfælde af bullous sygdom er blevet rapporteret som Stevens-Johnsons syndrom og Lyells syndrom, hvoraf nogle var dødelige.

Sjældent er hæmolytisk anæmi blevet rapporteret hos patienter behandlet med pemetrexed.

Populære Indlæg