DACLATASVIR 60 mg

Generisk lægemiddel af den terapeutiske klasse: Gastro-entero-hepatologi
Aktive ingredienser: Daclatasvir
laboratorium: Bristol Myers Squibb

Filmovertrukket tablet
Flaske 33
Alle former

indikation

Daclatasvir, der anvendes i en cohort-ATU, er indiceret til behandling af voksne patienter med kronisk viral infektion C:

- præsentation med avanceret sygdom (med F3 / F4 leverfibrose eller med ekstrahepatiske HCV-manifestationer) og for hvem der ikke findes egnede terapeutiske alternativer

eller

- Er på venteliste for lever eller nyretransplantation

eller

Har gennemgået levertransplantation og har en gentagelse af infektion med hepatitis C-virus.

For aktiviteter baseret på hepatitis C virus (HCV) genotype, se afsnit Advarsler og forsigtighedsregler og farmakodynamiske egenskaber .

Dosering DACLATASVIR 60 mg Filmovertrukken tablet Flaske 33

Behandling med Daclatasvir bør initieres og overvåges af en læge med erfaring i behandling af patienter med HCC.

dosering

Den anbefalede dosis daclatasvir er 60 mg en gang daglig, oralt med eller uden mad (se pkt. 5.2 ). I nogle medforvaltninger er en dosisjustering nødvendig (se afsnittet Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion ).

Daclatasvir bør anvendes i kombination med sofosbuvir 400 mg tablet (en tablet dagligt) i 24 ugers behandling. Begrænsede data fra AI444040 understøtter ikke konklusion om værdien af ​​at tilføje ribavirin til regimen. Det optimale mønster hos avancerede patienter er fortsat bestemt.

Virologisk rebound

Hos patienter, for hvem virologisk rebound er blevet bekræftet (> 1 log 10 stigning i HCV viral belastning sammenlignet med nadir), skal behandlingen seponeres.

Behandling stop

Hvis sofosbuvir permanent ophører, skal andre anti-HCV-lægemidler også seponeres.

Dosering modifikation

Det anbefales ikke at ændre doseringen af ​​daclatasvir til behandling af bivirkninger. For at ændre doseringen af ​​andre lægemidler i behandlingen henvises til de respektive produktkarakteristikker.

Ubesvarede doser

Patienterne bør underrettes om, at hvis de savner en dosis daclatasvir, skal den dosis, der mangler, tages hurtigst muligt inden for 20 timer efter den sædvanlige indstillede tid. Men hvis det er gået glip af mere end 20 timer efter den sædvanlige tid, skal den ikke doseres, og den næste dosis tages på det rette tidspunkt.

Særlige populationer


Nyreinsufficiens

Ingen dosisjustering af daclatasvir er påkrævet hos patienter med nyresygdom i sluttrinnet (ESRD) ved hæmodialyse eller med mild nedsat nyrefunktion (se pkt. 5.2 ). Der er igangsat en undersøgelse hos patienter med moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion.

Leverinsufficiens

Ingen dosisjustering af daclatasvir er påkrævet hos patienter med mild (Child-Pugh A, score 5-6), moderat (Child-Pugh B, score 7-9) eller alvorlig (Child-Pugh C, ≥ 10). Daclatasvir er ikke undersøgt hos HCV-inficerede patienter med dekompenseret cirrose (se pkt. 5.2 ).

ældre

Ingen dosisjustering af daclatasvir er nødvendig hos ældre patienter (se pkt. 5.2 ).

Pædiatrisk population

Sikkerheden og effektiviteten af ​​daclatasvir hos børn og unge under 18 år er endnu ikke blevet fastslået. Ingen data til rådighed.

Indgivelsesmåde

Daclatasvir skal tages oralt med eller uden mad. Tabletterne bør ikke brydes.

Mod indikationer

Overfølsomhed overfor det eller de aktive stoffer, der er anført under sammensætning .

Daclatasvir er kontraindiceret i kombination med lægemidler, som stærkt inducerer CYP3A4 eller P - gp og derfor sandsynligvis reducerer eksponeringen og effektiviteten af ​​aclatasvir. Disse aktive stoffer omfatter phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, rifampicin, dexamethason og urte St. John's Wort (Hypericum perforatum).

Der bør henvises til de respektive produktkendetegn Resumeer af andre behandlingsmedier for detaljer om deres kontraindikationer.

Daclatasvir bivirkninger

Resumé af bivirkninger

Den samlede sikkerhedsprofil for daclatasvir er baseret på data fra 716 patienter med kronisk HCV-infektion, der fik Daclatasvir 60 mg en gang daglig i kombination med sofosbuvir med eller uden ribavirin (n = 211) eller med kombineret med peginterferon alfa og ribavirin (n = 505, poolede data) i i alt syv kliniske undersøgelser.

Daclatasvir i kombination med sofosbuvir

De hyppigst rapporterede bivirkninger (større end eller lig med 10%) var træthed, hovedpine og kvalme. Det overvældende flertal af bivirkninger var grad 1 eller 2 og to patienter (<1%) afbrudt behandling på grund af uønskede hændelser, der blev betragtet som uafhængige af behandlingen i begge tilfælde.

Daclatasvir i kombination med peginterferon og ribavirin

De hyppigst rapporterede bivirkninger (større end eller lig med 10%) er anført i tabel 2. Bivirkninger med mindst 3-graders alvorlighedsgrad rapporteret hyppigt (hyppighed ≥ 1%) var neutropeni, lymfopeni, anæmi og leukopeni.

Hyppigheden af ​​bivirkninger hos cirrotiske patienter behandlet med daclatasvir / peginterferon alfa / ribavirin var det samme som det, der blev observeret hos patienter behandlet med pla cebo / peginterferon alfa / ribavirin (henholdsvis 94% [50/53] mod 95% [18 / 19]), og hyppigheden af ​​grad 3-4 leverabnormiteter hos disse patienter var lav (mindre end 10% hos nogen af ​​clavasavirgrupperne).

Oversigt over bivirkninger

Følgende bivirkninger er rapporteret som relateret til behandling med daclatasvir i kombination med sofosbuvir (med eller uden ribavirin) eller i kombination med peginterferon alfa og ribavarin. I denne sammenhæng kunne der ikke identificeres nogen negative virkninger for daclatasvir.

Følgende bivirkninger er angivet i tabel 2 efter systemorganklasse (SOC) og hyppighed: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 til <1/10), sjælden (≥ 1/1000 til <1/100). I hver frekvensgruppe præsenteres bivirkninger efter faldende sværhedsgrad.

Tabel 2: Bivirkninger i kliniske studier

Klasse af organsystemer

Bivirkninger

Daclatasvir i kombination med sofosbuvir ± ribavirin *

N = 211

Daclatasvir i kombination med peginterferon alfa og ribavirin

N = 505

Infektioner og parasitter

hyppig

influenza, oral herpes §, bihulebetændelse, otitis ekstterna, nasopharyngitis

ualmindeligt

§ lungebetændelse, miltbrand §, furunkel §

Blod og lymfatiske sygdomme

meget almindelig

anæmi §, neutropeni

hyppig

anæmi *

Leukopeni, lymfopeni, thrombocytopeni

ualmindeligt

aplastisk anæmi §, autoimmun hæmolytisk anæmi §, febril neutropeni §

Metabolisme og ernæring

meget almindelig

nedsat appetit

hyppig

nedsat appetit

Psykiske lidelser

meget almindelig

Depression §, søvnløshed

hyppig

depression, angst, søvnløshed

angst, deprimeret humør, ændret humør, søvnforstyrrelse, humørsygdomme, nedsat libido

ualmindeligt

skizofreni, paranoid type §

Nervesystemet

meget almindelig

hovedpine

hovedpine

hyppig

svimmelhed, migræne

svimmelhed, opmærksomhedsforstyrrelser, hukommelsesproblemer, tremor, hypoestesi, sløvhed, dysgeusi, dårlig søvn, rastløse bensyndrom

O Ftalmologiske forhold

hyppig

øjenpruritus, sløret syn, tør øjne, øjenirritation, øjenpine, nedsat synsstyrke

ualmindeligt

retinal blødning §

Affektioner af øret og labyrinten

hyppig

svimmelhed, tinnitus

ualmindeligt

auricular perichondritis

Vaskulære lidelser

hyppig

hot flush

hot flush

Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser

meget almindelig

hoste, dyspnø

hyppig

hoste, dyspnø, anstrengende dyspnø, næsestop

motion dyspnø, nasal congestion, oropharyngeal smerte, epistaxis, produktiv hoste

Gastrointestinale sygdomme

meget almindelig

kvalme

kvalme, diarré

hyppig

diarré e, øvre mavesmerter, forstoppelse, flatulens, gastroøsofageal reflux, tør mund, opkastning

mavesmerter, forstoppelse, flatulens, gastroøsofageal reflux, tør mund, opkastning, ubehag i maven, dyspepsi, stomatitis, ubehag i maven, mavesmerter, mavesår, stomatitis, cheilitis

ualmindeligt

anal fissur §, gastrointestinal inflammation §

Lever og galdeveje

ualmindeligt

hyperbilirubinæmi §

En fektioner af huden og subkutant væv

meget almindelig

kløe, tør hud, alopeci, udslæt

hyppig

kløe, tør hud, alopeci, udslæt

erythema, hyperhidrose, generaliseret pruritus, dermatitis, eksem, nattesvampe, makulopapulær udslæt, hudfissurer, hudlæsion

Muskuloskeletale og systemiske lidelser

meget almindelig

artralgi, myalgi

hyppig

artralgi, myalgi

rygsmerter, muskelkontrakter, smertefulde ekstremiteter

Generelle lidelser og reaktioner på indgivelsesstedet **

meget almindelig

træthed

træthed, influenzalignende patologi §, irritabilitet, asteni, pyreksi

hyppig

irritabilitet, unormal smag af produktet

kuldegysninger, smerte, følelse af unormal tilstand, utilpashed, slimhinde

undersøgelser

hyppig

sænket vægt

ualmindeligt

Streptococcus positiv test §

* Nitten (43%) af de 211 patienter fik ribavirin ud over daclatasvir og sofosbuvir. I denne undersøgelse var der ingen tilfælde af anæmi hos behandlingsgrupper uden ribavirin.

§ Inkluderer bivirkninger vurderet som seriøse af undersøgeren hos forsøgspersoner i kliniske undersøgelser.

** Reaktioner på injektionsstedet er ikke inkluderet, da daclatasvir indgives oralt.

Biologiske abnormiteter


Tabel 4 viser de udvalgte laboratorieabnormiteter under behandling (grad 3-4 toksicitet ifølge WHO-kriterier), der blev observeret hos HCV-inficerede patienter behandlet med daclatasvir kombinationsbehandling afhængigt af behandlingen. forbundet.

Tabel 4: Biologiske abnormiteter udviklet under behandling (Grade 3-4 toksicitet ifølge WHO kriterier) observeret hos patienter inficeret med HCV

Daclatasvir i kombination med sofosbuvir ± ribavirin * Daclatasvir i kombination med peginterferon alfa og ribavirin
N = 211 N = 505
Biologiske parametre Procentdel præsenterende anomali Procentdel præsenterende anomali

Hepatoglobin Reduktion, grad 3-4

<1% *

5%

Trombocytopeni grad 3-4

0

3%

Neutropeni Grade 3-4

0

25%

ALT stigning, grad 3-4

0

2%

Forøg ASAT Grade 3-4

0

3%

Forøget bilirubin, grad 3-4

0

1%

* Nitten (43%) af de 211 patienter fik ribavirin ud over daclatasvir og sofosbuvir. I dette studie var der ingen tilfælde af grad 3-4 hæmoglobinnedgang i behandlingsgrupper uden ribavirin.

Sværhedsgraden af ​​de biologiske resultater blev evalueret ved anvendelse af bivirkningsgraden for bivirkninger hos voksne og pædiatriske patienter fra "AIDS-afdelingen" ("DAIDS Bivirkningsevalueringstabel"). ), Version 1.0.

Erklæring om bivirkninger

Det er nødvendigt at være særlig opmærksom på eventuelle bivirkninger, der kan opstå i forbindelse med kohorten ATU. I denne sammenhæng er rapporteringen af ​​bivirkninger vigtig i betragtning af det begrænsede fald i kliniske data på dette stadium af udvikling af lægemidlet. Det giver mulighed for løbende overvågning af fordelings / risikofaktor for lægemidlet. Sundhedsvæsenet skal rapportere eventuelle formodede bivirkninger ved hjælp af det tilsvarende ark (se bilag D) i protokollen om terapeutisk brug og oplysningspraksis (TUP).

Populære Indlæg