Dasabuvir Abbvie 250 mg

Generisk lægemiddel af den terapeutiske klasse: Infectiologi - Parasitologi
Aktive indholdsstoffer: Dasabuvir
laboratorium: Abb Vie

Filmovertrukket tablet
flaske 64
Alle former

indikation

Dasabuvir Abbvie i kombination med ombitasvir / paritaprevir / ritonavir med eller uden ribavirin, der anvendes i kohorten ATU, er indiceret til behandling af kronisk hepatitis C på grund af HCV genotype 1 hos voksne patienter med avanceret sygdom (med F3 leverfibrose eller kompenseret cirrose eller med ekstrahepatiske HCV-manifester).

Dosering Dasabuvir Abbvie 250 mg filmovertrukket tablet hætteglas på 64

Dasabuvir Abbvie i kombination med ombitasvir / paritaprevir / ritonavir med eller uden ribavirin, der anvendes i kohorten ATU, er indiceret til behandling af kronisk hepatitis C på grund af HCV genotype 1 hos voksne patienter med avanceret sygdom (med F3 leverfibrose eller kompenseret cirrose eller med ekstrahepatiske HCV-manifester).

Mod indikationer

Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført under sammensætning .

Brug af lægemidler indeholdende ethinylestradiol, såsom de fleste kombinationer af orale præventionsmidler eller vaginale kontraceptive ringe (se advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen og interaktioner med andre lægemidler og andre interaktioner ).

Samtidig administration af Dasabuvir AbbVie med lægemidler, der er potente eller moderate enzyminducerende stoffer, kan nedsætte plasmakoncentrationerne af dasabuvir og reducere dets terapeutiske virkning (se pkt. 4.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion ). Eksempler på kontraindicerede inducere er vist nedenfor.

Enzyminducerende stoffer:

• carbamazepin, phenytoin, phenobarbital

• efavirenz, nevirapin, etravirin

• enzalutamid

• mitotan

• rifampicin

• St John's wort (Hypericum perforatum)

Lægemidler, der er potente hæmmere af CYP2C8, kan øge plasmakoncentrationen af ​​dasabuvir og bør ikke administreres samtidigt med Dasabuvir AbbVie (se pkt. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion ). Eksempler på kontraindicerede CYP2C8 hæmmere er vist nedenfor.

Inhibitorer af CYP2C8:

• gemfibrozil

Dasabuvir AbbVie gives med ombitasvir / paritaprevir / ritonavir. Til kontraindikationer med ombitasvir / paritaprevir / ritonavir henvises til produktresuméet for ombitasvir / paritaprevir / ritonavir.

Bivirkninger Dasabuvir Abbvie

Oversigt over jobsikkerhedsprofilen

Sikkerhedsprofilen er baseret på kumulative data fra fase 2 og 3 kliniske undersøgelser hos mere end 2.600 patienter, der fik Dasabuvir AbbVie og ombitasvir / paritaprevir / ritonavir med eller uden ribavirin.

Dasabuvir AbbVie og ombitasvir / paritaprevir / ritonavir med ribavirin (inklusive patienter med kompenseret cirrhose)

Hos patienter, der blev behandlet med Dasabuvir AbbVie og ombitasvir / paritaprevir / ritonavir med ribavirin, var de mest rapporterede bivirkninger (hos mere end 20% af patienterne) træthed og kvalme. Andelen af ​​patienter, der permanent ophørte behandling på grund af uønskede hændelser, var 0, 2% (5 / 2.044). 0, 2% (5 / 2.044) af patienterne afbrudt behandlingen på grund af uønskede hændelser. 4, 8% (99/2 044) af patienterne havde en reduktion i ribavirindosis på grund af bivirkninger.

Med undtagelse af øget forbigående hyperbilirubinæmi var sikkerhedsprofilen for Dasabuvir AbbVie og ombitasvir / paritaprevir / ritonavir med ribavirin hos patienter med komprimeret cirrose sammenlignelig med det observerede hos patienter uden cirrose.

Dasabuvir AbbVie og ombitasvir / paritaprevir / ritonavir uden ribavirin

Ingen patient har permanent stoppet eller afbrudt behandlingen på grund af uønskede virkninger.

Tabuleret liste over bivirkninger

Tabel 3 angiver bivirkninger, for hvilke der er årsagssammenhæng mellem dasabuvir, i kombination med ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, med eller uden ribavirin, og bivirkningen er mulig. De fleste af de bivirkninger, der blev vist i tabel 3, var af alvorlighedsgrad i klasse 1 med Dasabuvir AbbVie og regimer indeholdende ombitasvir / paritaprevir / ritonavir.

De uønskede virkninger er anført nedenfor ved systemorganklasse og hyppighed. Frekvenser defineres som følger: Meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 til <1/10), sjælden (≥ 1/1000 til <1/100), sjældne (≥ 1 / 10.000 til <1/1000) eller meget sjældne (<1 / 10.000).

Tabel 3. Bivirkninger identificeret med Dasabuvir AbbVie i kombination med ombitasvir / paritaprevir / ritonavir eller ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og ribavirin

frekvens

Dasabuvir AbbVie og ombitasvir / paritaprevir / ritonavir + ribavirin *

N = 2.044

Dasabuvir AbbVie og ombitasvir / paritaprevir / ritonavir

N = 588

Blod og lymfatiske sygdomme

hyppig

anæmi

Psykiske lidelser

Meget almindelig

søvnløshed

Gastrointestinale sygdomme

Meget almindelig

kvalme

Hud- og underhudssygdomme

Meget almindelig

kløe

hyppig

kløe

Generelle lidelser og reaktioner på administrationsstedet

Meget almindelig

asteni

træthed

* Datasættet omfatter alle patienter inficeret med HCV genotype 1 fase 2 og 3 forsøg, herunder cirrhotic patienter. Bemærk: For biologiske abnormiteter henvises til tabel 4.

Beskrivelse af nogle bivirkninger

Biologiske abnormiteter

Variationerne af nogle biologiske parametre er beskrevet i tabel 4. En parallel indtastningstabel forenkler præsentationen, en direkte sammenligning mellem forsøgene er ikke mulig i lyset af de forskellige studieudformninger.

Tabel 4. Udvælgelse af behandlingsrelaterede biologiske abnormiteter

Biologiske parametre

SAPPHIRE I og II

PEARL II, III og IV

TURQUOISE II (cirrhotic patienter)

Dasabuvir AbbVie og ombitasvir / paritaprevir / ritonavir + ribavirin

12 uger

N = 770

n (%)

Dasabuvir AbbVie og ombitasvir / paritaprevir / ritonavir

12 uger

N = 509

n (%)

Dasabuvir AbbVie og ombitasvir / paritaprevir / ritonavir + ribavirin

12 eller 24 uger

N = 380

n (%)

ALT

> 5 til 20 x L SN *

(Lønklasse 3)

6/765 (0, 8%)

1/509 (0, 2%)

4/380 (1, 1%)

> 20 x lsn (grad 4)

3/765 (0 4%)

0

2/380 (0 5%)

hæmoglobin

<100 til 80 g / l (grad 2)

41/765 (5, 4%)

0

30/380 (7, 9%)

<80 til 65 g / l (klasse 3)

1/765 (0, 1%)

0

3/380 (0, 8%)

<65 g / l (klasse 4)

0

0

1/380 (0, 3%)

Samlet bilirubin

> 3 til 10 x ULN (grad 3)

19/765 (2, 5%)

2/509 (0, 4%)

37/380 (9, 7%)

> 10 x ULN (grad 4)

1/765 (0, 1%)

0

0

* LSN: Øvre grænse for normal

Forhøjelser af serum ALT niveauer

I en kombineret analyse af kliniske undersøgelser af Dasabuvir AbbVie og ombitasvir / paritaprevir / ritonavir med og uden ribavirin oplevede 1% af patienterne ALT-niveauer på over 5 gange den øvre grænse for normal (ULN) efter begyndelsen af ​​behandlingen. Incidensen af ​​disse forhøjelser var 26% hos kvinder, der fik samtidig medicin, der indeholdt ethinyløstradiol. Disse lægemidler er kontraindiceret med Dasabuvir AbbVie og ombitasvir / paritaprevir / ritonavir. Der er ikke observeret nogen stigning i forekomsten af ​​ALT-forhøjelser med andre typer systemiske østrogener, der almindeligvis anvendes til hormonbehandling (fx østradiol og konjugerede østrogener). Generelt var forhøjelser af ALT asymptomatiske, forekommet i de første 4 ugers behandling (gennemsnitlig forsinkelse 20 dage, interval 8-57 dage) og blev i de fleste tilfælde løst ved fortsat behandling. To patienter afbrudt behandlingen med Dasabuvir AbbVie og ombitasvir / paritaprevir / ritonavir på grund af forhøjede ALT-niveauer, herunder en patient, der tog ethinyløstradiol. Tre patienter seponerede Dasabuvir AbbVie og ombitasvir / paritaprevir / ritonavir i en til syv dage, hvoraf den ene tog ethinyløstradiol. I de fleste tilfælde var disse forhøjelser af ALT forbigående og vurderet som relateret til Dasabuvir AbbVie og ombitasvir / paritaprevir / ritonavir. ALT forhøjelser var generelt ikke forbundet med forhøjelser af bilirubin. Cirrose var ikke en risikofaktor for forhøjelse af ALT (se advarsler og forholdsregler ).

Forhøjelser af serum bilirubin

Forbigående stigninger i serum-bilirubinniveauer (overvejende indirekte) er blevet observeret hos patienter behandlet med Dasabuvir AbbVie og ombitasvir / paritaprevir / ritonavir med ribavirin, relateret til inhiberingen af ​​bilirubin OATP1B1 / 1B3 transporters ved paritaprevir og med ribavirin-induceret hæmolyse. Forhøjelser af bilirubin forekom efter indledning af behandling med toppværdier i uge 1 i undersøgelsen og forsvandt normalt under behandlingen. Forhøjelser af bilirubin var ikke forbundet med forhøjelser af aminotransferase. Forekomsten af ​​indirekte forhøjelser af bilirubin var lavere hos patienter, som ikke fik ribavirin.

Levertransplantationspatienter

Den overordnede sikkerhedsprofil for HCV-inficerede patienter, der modtog levertransplantation og modtog Dasabuvir AbbVie og ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og ribavirin (ud over deres immunosuppressive lægemidler) lignede det patienter behandlet med Dasabuvir AbbVie og ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og ribavirin i fase 3 kliniske undersøgelser, selvom hyppigheden af ​​nogle bivirkninger var øget. 10 patienter (29, 4%) havde mindst en hæmoglobinværdi på mindre end 10 g / dl efter inklusion. Ti ud af 34 patienter (29, 4%) havde en ændring i ribavirindosen på grund af et fald i hæmoglobin og 2, 9% (1/34) seponeret ribavirin. Modifikation af ribavirindosis havde ingen indflydelse på SVR-satser. 5 krævede erythropoietin, alle modtog en daglig dosis på 1000 til 1200 mg ved initiering. Ingen patient fik blodtransfusion.

HIV / HCV-coinfekterede patienter

Den overordnede sikkerhedsprofil for patienter, der var samtidig inficeret med HCV og HIV-1, var den samme som den, der blev observeret hos monoinficerede patienter. Transient forhøjelser af total bilirubin> 3 x ULN (overvejende indirekte) forekom hos 17 patienter (27, 0%); 15 af disse patienter modtog atazanavir. Ingen af ​​patienterne med hyperbilirubinæmi havde samtidig stigninger i aminotransferaser.

Pædiatrisk population

Sikkerheden af ​​Dasabuvir AbbVie hos børn og unge under 18 år er ikke blevet fastslået. Ingen data til rådighed.

Rapportering af formodede bivirkninger

Rapportering af formodede bivirkninger er vigtig. Det giver mulighed for løbende overvågning af fordelings / risikofaktor for lægemidlet. Sundhedsvæsenet skal rapportere eventuelle formodede bivirkninger ved hjælp af det tilsvarende ark (se bilag D) i protokollen om terapeutisk brug og indsamling.

Populære Indlæg