DESFERAL 100 mg / ml

Generisk lægemiddel af den terapeutiske klasse: Toksikologi
Aktive ingredienser: Pulver: Deferoxamin
laboratorium: Novartis Pharma SA

Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning
Kasse med 1 flaske pulver + 20 ml opløsningsmiddelampul
Alle former

indikation

- Primær hæmokromatose, der ikke kan hærdes ved blodudslip.
- Sekundær hæmosiderose.
- Akut kampforgiftning.
- Aluminiumforgiftning ved nyreinsufficiens.
- Diagnostiske indikationer - Desferal test:
. påvisning af jernoverbelastning ved at analysere jernmangel,
. diagnose af hæmokromatose, behandlingsorientering og påvisning af latente former hos familier af hæmokromatosepatienter,
. diagnose af aluminiumforgiftning, især når aluminæmi er mellem 1 og 3 μmol / l (27 til 81 μg / l).

Dosering DESFERAL 100 mg / ml Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning Kasse med 1 flaske pulver + 20 ml opløsningsmiddelampul

Disse anbefalinger vedrører voksen og barnet.
Indgivelsesmåde:
Deferoxamin kan indgives enten:
. subkutant som en infusion. Ved SC er injektionsteknikken meget vigtig: Den subkutane perfusionstål må ikke installeres for tæt på dermis,
. intravenøs infusion,
. intramuskulært,
. intraperitonealt [anbefales til patienter, der modtager kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialyse (CAPD) eller kontinuerlig cyklisk dialyse (DPCC) eller automatiseret peritonealdialyse].
- Den anbefalede vej til intensiv behandling, undtagen i dialysepatienter, er subkutan infusion (se dosering). - 10% deferoxaminopløsningen kan fortyndes i standardinfusionsvæsker (se brugsanvisning, håndtering og bortskaffelse). dosis:
PRIMITIV HEMOCHROMATOSIS, IKKE BEHANDLET AF FØDE OG ANDRE HEMOSIDEROSER:
- Den gennemsnitlige daglige dosis er sædvanligvis mellem 20 og 60 mg / kg uanset indgivelsesvej. Det anbefales at starte behandlingen med deferoxamin efter de første 20 transfusioner, eller når serum ferritinniveauer når 1000 ng / ml. - Receptet hos et barn under 3 år er forbeholdt specialister . Stunting kan forekomme, når overdrevne doser Desferér administreres. Hvis behandlingen påbegyndes før 3 år, skal der indføres regelmæssig vækstkontrol, og den gennemsnitlige daglige dosis må ikke overstige 40 mg / kg.
- Dosis og indgivelsesmåde kan bestemmes individuelt og tilpasses under behandling afhængig af sværhedsgraden af ​​patientens jernoverbelastning. Den mindste effektive dosis skal anvendes.
. Ved indledningen af ​​behandlingen kan evalueringen af ​​reaktionen udføres dagligt ved en 24-timers kontrol af jern udskillelse af jern. Når dosis Desferal er justeret, kan udskillelseshastighederne for urinjern vurderes med intervaller på flere uger.
. Den gennemsnitlige daglige dosis kan også justeres i overensstemmelse med ferritinværdierne for at opretholde det terapeutiske indeks under 0, 025 [terapeutisk indeks: gennemsnitlig daglig dosis (mg / kg) / serumferritinniveau (μg / L)].
Generelt svarer patienter med et serumferritinniveau på mindre end 2000 ng / ml til en dosis på ca. 25 mg / kg / dag. For patienter med en hastighed mellem 2000 og 3000 ng / ml er den sædvanlige dosis ca. 35 mg / kg / dag.
- Hos patienter med højere serum ferritin niveauer kan op til 55 mg / kg / dag være påkrævet. Det er ikke klogt at regelmæssigt overskride en gennemsnitlig daglig dosis på 50 mg / kg / dag, undtagen når der kræves intensiv behandling til patienter, der har afsluttet deres vækst.
- Hvis ferritinværdierne falder under 1000 ng / ml, øges risikoen for desferal toksicitet, det er vigtigt at overvåge disse patienter omhyggeligt og overveje muligvis at reducere den samlede ugentlige dosis.
- De indgivne doser er de gennemsnitlige daglige doser. De fleste patienter, der tager behandlingen mindre end 7 dage om ugen, adskiller sig fra den gennemsnitlige daglige dosis (f.eks. Hvis den gennemsnitlige daglige dosis er 40 mg / kg / dag, og patienten modtager 5 administrationer pr. Uge hver infusion skal indeholde 56 mg / kg).
- Regelmæssig behandling med Desferal har vist sig at øge levetiden hos patienter med thalassæmi.
- Den langsomme subkutane vej, der anvender en bærbar miniaturiseret infusionspumpe, anbefales i 8 til 12 timer og er særlig velegnet til ambulante patienter. Det er også muligt at forlænge infusionsvarigheden til 24 timer.
Pumpen vil blive brugt 5-7 gange om ugen.
Desferalformuleringen er ikke egnet til subkutan bolusadministration.
- Intravenøs infusion under blodtransfusion :
Samtidig gør blodtransfusionen det muligt at udføre intravenøs infusion af deferoxamin uden yderligere ubehag for patienten, da en venøs tilgang allerede er tilgængelig. Denne metode er særlig nyttig, når overholdelse af subkutan behandling er utilstrækkelig.
Desferalopløsningen bør ikke indføres i blodposen, men administreres med en Y-infusion nær den venøse tilgang. Desferal vil blive administreret som en langsom infusion ved hjælp af pumpen.
Patienter og sundhedspersonale bør være opmærksom på risikoen for sammenbrud på grund af hurtig infusion (se afsnit om advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brug).
- Kontinuerlig intravenøs infusion :
. Implantable systemer kan bruges til intensiv chelatbehandling.
. Kontinuerlig IV infusion er indiceret hos patienter, som ikke kan fortsætte med at modtage deferoxamin SC og i nærværelse af overbelastning af hjertejern.
Doseringen af ​​deferoxamin vil afhænge af sværhedsgraden af ​​denne overbelastning.
En 24-timers dosis af sideruri bør udføres regelmæssigt, når der kræves intensiv chelation (IV) terapi, og dosis justeres tilsvarende.
. Forsigtighed anbefales ved skylning af infusionslinjen for at undgå abrupt administration af resterende Desferal, der kan forekomme i infusionslinjens døde rum på grund af risikoen for sammenbrud (se pkt. 4.4). forholdsregler til brug).
- Den intramuskulære indgivelsesvej anvendes kun, hvis subkutane (mere effektive) infusioner er umulige.
- Den valgte administrationsvej er baseret på patientens jernudskillelsesrate.
- Samtidig administration af C-vitamin :
Patienter med jernoverbelastning udvikler normalt C-vitaminmangel, sandsynligvis ved oxidation af vitaminet med jern. Hos hemosiderosterika øger samtidig administration af C-vitamin (150 til 200 mg / dag oralt hos voksne) udskillelsen af ​​ferrioxamin-jernkomplekset (se afsnit om forsigtighedsregler og forsigtighedsregler). . Hos børn under 10 år er 50 mg C-vitamin normalt tilstrækkeligt og 100 mg til ældre børn.
Højere doser af C-vitamin forøger ikke udskillelsen af ​​ferrikomplekset.
. C-vitamin bør ikke anvendes i den første behandlingsmåned med deferoxamin (se afsnittet om advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen).
ACUTE MARTIAL INTOXICERING: - Deferoxamin er et supplement til standardforanstaltninger, der almindeligvis anvendes til behandling af akut forgiftning. - Behandling med Desferal er angivet i hver af følgende situationer :. enhver symptomatisk patient med mere end forbigående mindre symptomer (f.eks. mere end en episode med opkastning eller blød afføring)
- patienter med tegn på sløvhed, svær mavesmerter, hypovolemi eller acidose - patienter med røntgenbilleder, der viser flere abdominale opaciteter (langt størstedelen af ​​disse patienter vil udvikle symptomatisk kampsvækkelse)
- enhver symptomatisk patient med serum jernniveauer større end 300 til 350 μg / dl uanset den totale jernbindende kapacitet Det er også blevet foreslået, at en konservativ tilgang, uden behandling med Desferal eller på anden måde, overvejes, når serumjernniveauer ligger i området 300 til 500 μg / dL hos asymptomatiske eller monosymptomatiske patienter, der er begrænset til ikke-hæmoragisk opkastning. eller diarré uden andre symptomer.
Indgivelsesmåde:
Administration er fortrinsvis kontinuert IV ved den anbefalede hastighed på 15 mg / kg / time.
Det bør reduceres, så snart situationen tillader det, normalt efter 4 til 6 timer, således at den totale intravenøse dosis aldrig overstiger den anbefalede dosis på 80 mg / kg / 24 timer.
Kriterier for afbrydelse af behandling ved Desféral:
- Kelatbehandling skal fortsættes, indtil alle følgende kriterier er opfyldt:
. Manglende tegn eller symptomer på krigsforgiftning.
. En korrigeret hastighed for normalt eller lavt serum jern (<100 μg / dl). Da det ikke er muligt at måle koncentrationerne nøjagtigt i nærvær af Desferal, er det acceptabelt at afbryde Desferal behandling, når alle andre kriterier er opfyldt, hvis serumjernkoncentrationen ikke er forhøjet.
. Flere abdominale røntgenbilleder, der viser forsvinden af ​​tidligere observerede opasiteter, skal udføres før seponering af behandlingen. De tjener som markører til kontinuerlig absorption af jern.
. Hvis patienten oprindeligt har udviklet en urinfarvning i urinen under behandling med Desferal, forekommer det rimeligt at vente, indtil farven vender tilbage til normal før behandlingen stoppes (fraværet af vinrosé-farvning er ikke ikke tilstrækkeligt i sig selv til at angive afbrydelsen af ​​Desféral). - Effektiviteten af ​​behandlingen afhænger af en tilstrækkelig urineliminering. I tilfælde af oliguri eller anuri, peritonealdialyse, hæmodialyse eller hæmofiltrering kan blive nødvendig. TEST PÅ DET DESFÆRLE:
Denne test er baseret på, at Desferal ikke øger udskillelsen af ​​jern og aluminium over en bestemt tærskel hos raske forsøgspersoner.
- Ferri overbelastninger:
Injektioner 500 mg deferoxamin intramuskulært og opsamler derefter urinen i de næste 6 timer og bestemmer mængden af ​​udskilt jern: mellem 1 og 1, 5 mg (18 til 27 μmol) inden for 6 timer, mistanke om overbelastning. Over 1, 5 mg (27 μmol) kan værdierne betragtes som patologiske.
Prøven giver kun pålidelige resultater i nærvær af normal nyrefunktion.
- Screening for aluminiumsforgiftning i hæmodialyse:
Det anbefales at udføre en Desferal test hos patienter, hvis plasmaglucoseniveau overstiger 2, 2 μmol / L (60 μg / L), og hvis serumferritin er større end 100 ng / ml.
En blodprøve vil blive taget umiddelbart før hæmodialyse for at have baselineværdier af aluminiumoxid før behandling.
En langsom IV-infusion på 5 mg / kg indgives i den sidste time med hæmodialyse.
Ved begyndelsen af ​​den næste hæmodialyse anvendes en anden blodprøve til at bestemme aluminiumniveauet igen.
Desferalprøven anses for positiv, hvis stigningen af ​​aluminiumniveauet fra de indledende værdier overstiger 5, 6 μmol / L (150 μg / L). Imidlertid er et negativt resultat ikke nok til at udelukke enhver overbelastning af aluminium.
- Aluminiumforgiftning hos patienter med kronisk nyresvigt med dialyse:
. Deferoxamin-jern- og deferoxamin-aluminiumkomplekserne er dialysable.
. Hos patienter med nyresvigt vil deres eliminering blive øget ved dialyse.
. Behandling bør overvejes hos patienter med tegn på overbelastning af aluminium eller asymptomatisk, men med forhøjet blodglukoseniveau større end 2, 2 μmol / L (60 μg / L) og en positiv Desferal-test.
- i hæmodialysemnet:
. Hos patienter med serumaluminiumniveauer op til 300 μg / l efter Desferal-testen, bør Desferal administreres som en langsom IV-infusion i den sidste time af dialyse. Hos patienter med serumaluminiumniveauer på over 300 μg / l efter Desferal-testen, bør Desferal administreres som en langsom IV-infusion 5 timer før dialyse.
. Desferal testes efter det første 3-måneders forløb, med et frit interval på 4 uger.
Det anbefales ikke at fortsætte behandlingen, hvis aluminiumniveauet i 2 Desferal-test på hinanden følgende 1 måned fra hinanden overskrider initialværdierne under 1, 87 μmol / L (50 μg / L).
- I emnet behandlet ved peritonealdialyse:
Hos patienter med kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialyse (CAPD), kontinuerlig cyklisk peritonealdialyse (CCPD) eller automatiseret peritonealdialyse, vil deferoxamin administreres en gang om ugen i en dosis på 5 mg / kg inden den sidste rengøringsdag. Det anbefales at anvende den intraperitoneale vej i disse patienter, men deferoxamin kan også indgives IM eller som en langsom infusion SC eller IV.

Mod indikationer

CONTRA-angivelse af:
- Overfølsomhed over for deferoxamin, medmindre effektiv desensibilisering tillader behandling.
- Alvorlig nedsat nyrefunktion, der ikke dialyseres.
- Evolutionær bakteriel infektion.
IKKE ANBEFALET:
- Graviditet: Der blev ikke påvist nogen teratogen virkning hos rotter og mus. Undersøgelser af kaniner ved maternalt toksiske doser har vist en mulig teratogen virkning. I klinisk praksis har anvendelsen af ​​deferoxamin i et meget begrænset antal graviditeter tilsyneladende ikke afsløret nogen særlig malformativ eller føtotoksisk virkning til dato. Der er dog behov for yderligere undersøgelser for at vurdere konsekvenserne af eksponering hos gravide kvinder. Fra de få udsatte graviditeter kan vi give følgende: I tilfælde af svær mavesforgiftning med jern er der ikke nogen parallel stigning i serum jernniveauer hos børn; behandlingen af ​​moderen med deferoxamin synes ikke at have nogen virkning på barnets jernkoncentrationer. Derfor bør brug af deferoxamin kun overvejes under graviditet, hvis det er nødvendigt.
- Amning: I mangel af oplysninger om passagen af ​​det aktive stof i modermælken skal den forventede fordel for moderen og barnets risici afbalanceres.

Desferale bivirkninger

- De uønskede virkninger klassificeres i rækkefølge af faldende frekvens ved anvendelse af følgende konvention: Meget hyppig (> = 1/10), hyppig (> = 1/100, = 1/1000, = 1/10000, <1/1000), meget sjælden (<1/10000), herunder isolerede tilfælde.
- Man bør huske på, at nogle af symptomatologien, der skyldes bivirkninger, faktisk kan skyldes den underliggende involvering (overbelastnings kamp og / eller aluminium).
- Infektioner og parasitter:
. Sjælden : Mucormycoses.
. Meget sjælden : Infektioner med Yersinia pseudotuberculosis og Yersinia enterocolitica (enteritis, akut enterokolit inklusive disseminerede former) (se afsnittet om advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen).
- Hæmatologiske og lymfatiske sygdomme:
Meget sjælden : Hæmatologiske abnormiteter (herunder trombocytopeni).
- Forstyrrelser i immunsystemet:
Meget sjælden : Anafylaktiske / anafylaktoide reaktioner med eller uden chok, Quinckes ødem.
- Nervesystemet:
. Almindelig : Hovedpine
. Meget sjælden : Neurologiske lidelser, svimmelhed, pludselige indtræden eller forværring af dialyse af aluminium encephalopati, sensorisk, motorisk eller blandet neuropati, paræstesi (se forholdsregler ved brug).
- øjenlidelser:
Sjælden : Scotoma, retinopatier (retinalpigmentdegeneration), optisk neuritis, katarakt, nedsat synsstyrke, sløret syn, nedsat nattsyn (nyctalopi), svækket synsfelt, nedsat farveopfattelse (dyschromatopsi) ), hornhindeopasiteter, blindhed.
- Øre og labyrintiske påvirkning:
Ikke almindelig : Neurosensory døvhed ved høje frekvenser og tinnitus.
- vaskulære lidelser:
Sjælden : Hypotension kan forekomme, hvis de anbefalede forholdsregler ved administration af Desferal ikke følges (se forsigtighedsforskrifter og forsigtighedsregler).
- Åndedrætsorganer, thorax og mediastinum:
. Ikke almindelig : Astma.
. Meget sjælden : infiltrative pneumopatier, der kan forårsage akut respiratorisk nødsyndrom.
- Gastrointestinale sygdomme:
. Almindelig : Kvalme
. Ikke almindelig : Opkastning, mavesmerter.
. Meget sjælden : Diarré.
- Hud- og underhudssygdomme:
. Almindelig : Urticaria.
. Meget sjælden : Generel udslæt.
- Muskuloskeletale og systemiske sygdomme:
. Meget almindelig : Artralgi / myalgi.
. Hyppig : Vækstforsinkelser og knogleændringer (f.eks. Metafyseal dysplasi) (se afsnittet om advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen).
- Nyrer og urinveje:
. Meget sjælden : Nyresygdomme (se pkt. Advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen).
- Generelle lidelser og anomalier på indgivelsesstedet:
. Meget almindelig : Reaktioner på injektionsstedet, herunder smerte, hævelse, infiltration, erytem, ​​kløe, sårdannelser / skorster.
. Almindelig : Feber
. Ikke almindelig : Reaktioner på injektionsstedet, herunder vesikler, lokaliseret ødem, brændende sensation.
- Specifikke bemærkninger:
. Højfrekvent sensorinær døvhed og tinnitus er sjældne, hvis doserne er i overensstemmelse med anbefalingerne, og hvis de er nedsat, når ferritinniveauet falder (forholdet mellem den gennemsnitlige daglige dosis divideret med ferritinniveauet under 0, 025).
. Øjenforstyrrelser er sjældne, undtagen når der administreres høje doser (se afsnittet om advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen).
. Stag og benændringer (f.eks. Metafyseal dysplasi) er almindelige hos patienter, der får doser over 60 mg / kg, især når behandlingen startede før 3 år. Når doser opretholdes ved 40 mg / kg eller derover, reduceres risikoen væsentligt.
. På injektionsstedet er smerte, hævelse, infiltration, erytem, ​​kløe og sårdannelser / skårer almindelige, vesikler, lokaliseret ødem, brændende fornemmelse er sjældent. Lokale manifestationer kan ledsages af systemiske reaktioner som arthralgi / myalgi (meget almindelig), hovedpine (almindelig), urticaria (almindelig), kvalme (almindelig), feber (almindelig), opkastning (ikke almindelig), mavesmerter ( usædvanlig) eller astma (ualmindeligt).

Populære Indlæg