VEDOLIZUMAB 300 mg

Generisk lægemiddel af den terapeutiske klasse: Immunologi
aktive ingredienser: Vedolizumab
laboratorium: takeda frankrig

Pulver til IV infusionsopløsning
Æske med 1 hætteglas med 300 mg pulver
Alle former

indikation

Hæmoragisk rektokitis

Vedolizumab er indiceret til behandling af voksne patienter med aktiv, moderat til alvorlig ulcerøs colitis, som har haft utilstrækkelig respons eller tab af respons på konventionel behandling. og anti-TNF α (tumornekrosefaktor-alfa-antagonist) eller har været intolerant over for disse behandlinger.

Crohns sygdom

Vedolizumab er indiceret til behandling af voksne patienter med moderat til alvorlig aktiv Crohns sygdom, som har haft utilstrækkelig respons eller tab af respons på konventionel behandling og til TNF α (alfa tumor nekrose faktor antagonist) eller har været intolerant over for disse behandlinger.

Dosering VEDOLIZUMAB 300 mg Pulver til infusionsvæske, opløsning IV æske med 1 hætteglas med 300 mg pulver

Behandling med vedolizumab bør initieres og overvåges af sundhedspersonale, der har erfaring med diagnosticering og behandling af reumatisk rektokrit og Crohns sygdom. Indlægssedlen og patientens advarselskort skal gives til patienterne.

dosering

Hæmoragisk rektokitis

300 mg administreret ved intravenøs infusion efterfulgt af yderligere infusioner ved to og seks uger, derefter hver otte uger.

Fortsættelse af behandlingen bør omhyggeligt tages op til fornyet overvejelse, hvis der ikke observeres nogen terapeutisk fordel i uge 10 (se pkt. 5.1 Farmakodynamiske egenskaber ).

Patienter, der undgår behandling, kan drage fordel af en forøgelse af hyppigheden af ​​indgift ved at øge til 300 mg vedolizumab hver fjerde uge.

Hos patienter, der har behandlet Vedolizumab, kan kortikosteroider reduceres og / eller afbrydes i overensstemmelse med standardstandarderne.

Behandling af behandling

Efter afbrydelse af behandlingen, hvis en revision er nødvendig, kan en fire ugers administration overvejes (se afsnittet om farmakodynamiske egenskaber ). I kliniske forsøg var behandlingen afbrudt i op til et år. Effektivitet blev opnået ved genindgivelse af vedolizumab uden tilsyneladende stigning i bivirkninger eller reaktioner relateret til infusion (se pkt. 4.8 ).

Crohns sygdom

300 mg administreret ved intravenøs infusion efterfulgt af yderligere infusioner efter to, seks og otte uger derefter.

Patienter, som ikke har set noget svar, kan få Vedolizumab i uge 10 (se afsnit om advarsler og forholdsregler ). Fra 14 uger fortsættes behandlingen hver 8. uge i respondentpopulationen. Behandlingen bør seponeres, hvis der ikke observeres nogen terapeutisk fordel ved 14 uger (se pkt. 5.1 ).

Nogle patienter, der har rystet behandling, kan drage fordel af en forøgelse af hyppigheden af ​​indgift ved at øge til 300 mg Vedolizumab hver fjerde uge.

Hos patienter, der har behandlet Vedolizumab, kan kortikosteroider reduceres og / eller afbrydes i overensstemmelse med standardstandarderne.

Behandling af behandling

Hvis en ny indgift af vedolizumab er nødvendig efter afbrydelse af behandlingen, kan den overvejes en gang hver fjerde uge (se pkt. 5.1 ). I kliniske forsøg var afbrydelsen af ​​behandlingen i op til et år. Effekt blev opnået, når vedolizumab blev administreret uden en klar stigning i bivirkninger eller reaktioner relateret til infusion (se pkt. 4.8 ).

Pædiatrisk population

Sikkerheden og effektiviteten af ​​vedolizumab hos børn i alderen 0 til 17 år er ikke blevet fastslået. Ingen data er tilgængelige.

Patienter ad gangen

Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre patienter. Befolkningsfarmakokinetiske analyser viste ingen effekt af alder (se afsnit Farmakokinetiske egenskaber ).

Patienter med nedsat nyre- eller leverinsufficiens

Vedolizumab blev ikke undersøgt hos disse patienter. Ingen doseringsanbefaling kan gives.

Indgivelsesmåde

Vedolizumab administreres kun intravenøst. Det skal rekonstitueres og fortyndes inden intravenøs administration For instruktioner, se afsnittet Instruktioner vedrørende brug, håndtering og bortskaffelse .

Vedolizumab gives som en intravenøs infusion i 30 minutter. Patientovervågning er nødvendig under og efter infusionen (se advarsler og forholdsregler ).

Mod indikationer

Overfølsomhed overfor det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført under Hjælpestoffer.

Alvorlige aktive infektioner såsom tuberkulose, septikæmi, cytomegalovirusinfektion og listiose og opportunistiske infektioner såsom progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) (se pkt. 4.4). beskæftigelse).

Vedolizumab bivirkninger

Resumé af toleranceprofilen

Vedolizumab er blevet undersøgt i tre placebokontrollerede kliniske forsøg hos patienter med ulcerøs colitis (GEMINI I) eller Crohns sygdom (GEMINI II og III). I to kontrollerede studier (GEMINI I og II), hvor 1.434 patienter fik 300 mg vedolizumab i uge 0, uge ​​2, derefter hver otte uger eller hver fjerde uge i 52 uger Hos 297 patienter, der fik placebo i 52 uger, blev bivirkninger rapporteret hos 84% ​​af vedolizumab-behandlede patienter og hos 78% af de placebobehandlede patienter. I de 52 uger oplevede 19% af vedolizumabbehandlede patienter alvorlige bivirkninger sammenlignet med 13% af de placebobehandlede patienter. Lignende bivirkninger blev observeret i de grupper, der modtog doser hver 8. uge og hver fjerde uge i fase 3 kliniske forsøg. Andelen af ​​patienter, der stoppede Behandling på grund af uønskede hændelser var 9% for vedolizumab-behandlede patienter og 10% for placebobehandlede patienter. I de kombinerede studier af GEMINI I og II var bivirkninger hos> 5% af patienterne kvalme, rhinopharyngitis, luftvejsinfektion, artralgi, pyreksi, træthed, cephalitis, hoste. Infusionsrelaterede reaktioner blev rapporteret hos 4% af patienterne, der fik vedolizumab.

I den kortere placebo-kontrollerede induktionsforsøg (10 uger), GEMINI III, var de rapporterede bivirkninger, der var sammenlignelige, men forekom i en sjælden frekvens. end de længere 52-ugers forsøg.

To hundredeoghalvfjerds (279) andre patienter blev behandlet med vedolizumab i uge 0 og uge 2 efterfulgt af placebo i 52 uger. Af disse patienter, 84% oplevede bivirkninger, var 15% alvorlige bivirkninger.

Patienter (n = 1.822), der tidligere var indskrevet i enten fase 2 eller 3 studier med vedolizumab, var berettiget til at deltage i et igangværende åbent studie og modtog 300 mg vedolizumab alle de fire uger.

Tabel med hensyn til de bivirkninger

Følgende liste over bivirkninger er baseret på erfaring i kliniske forsøg; aktionerne præsenteres af klasser af organsystemer. I organsystemklasserne grupperes bivirkninger efter følgende frekvenskategorier: Meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 til 1/1000 til <1/100). Inden for hver frekvensgruppe præsenteres de uønskede virkninger i faldende tyngdekraft.

Tabel 1. Uønskede handlinger

Klasse af organsystemer

Fr ed følgelig

Bivirkning (er)

Infektioner og parasitter

Meget hyppigt

nasofaryngitis

Fr ed Quent

Bronkitis, gastroenteritis, infektion i luftveje, influenza, bihulebetændelse, faryngitis

Ikke meget ofte

Luftvejsinfektion, vulvovaginal candidiasis, oral candidiasis

Nervesystemet

Meget hyppigt

C é é e phal

Fr ed Quent

Paresth é sie

Vaskulære lidelser

Fr ed Quent

hypertension

Åndedræts-, thorax- og stofskiftesygdomme

Fr ed Quent

Oropharyngeal smerte, næsestop, hoste

Gastrointestinale sygdomme

Fr ed Quent

Anal abscess, anal fissur, kvalme, dyspepsi, forstoppelse, abdominal distension, flatulens, hæmorider

Hud- og underhudssygdomme

Fr ed Quent

Hududslæt, kløe, eksem, rytme, nattesved, akne

Ikke meget ofte

folliculitis

Muskuloskeletale og systemiske lidelser

Meget hyppigt

ledsmerter

Fr ed Quent

Muskelspasmer, rygsmerter, muskelsvaghed, træthed

Generelle lidelser og abnormiteter

Fr ed Quent

pyreksi

administrationssted

Ikke meget ofte

Reaktion ved infusionspunktet (herunder smerte og irritation ved infusionspunktet), perfusionsrelateret reaktion, kulderystelser, kuldefølelse

Beskrivelse af visse bivirkninger

Reaktioner relateret til infusion

I de GEMINI I- og II-kontrollerede undersøgelser fremlagde 4% af vedolizumab-behandlede patienter og 3% af placebobehandlede patienter en uønsket hændelse defineret af efterforskeren som en handling relateret til infusion (se pkt. 4.4). Ingen af ​​de rapporterede virkninger som en infusionsrelateret reaktion forekom med en hastighed på mere end 1%. De fleste infusionsrelaterede reaktioner var milde til moderate, og mindre end 1% førte til ophør af behandlingen; de har normalt løst med minimal eller spontan indblanding efter infusion. De fleste reaktioner relateret til infusionen skete i løbet af de første 2 timer. Blandt patienter med infusionsrelaterede reaktioner var infusionsrelaterede responser i de første to timer hyppigere hos behandlede patienter. ved vedolizumab end blandt dem, der fik placebo. De fleste infusionsrelaterede reaktioner var ikke-alvorlige og forekom under infusionen eller inden for den første time efter infusionens afslutning.

En alvorlig bivirkning relateret til perfusion blev rapporteret hos en patient med Crohns sygdom under den anden infusion (de rapporterede symptomer var dyspnø e, bronchospasme, urticaria, rødme, hududslæt og forhøjet arterielt tryk og puls) og blev behandlet ved afbrydelse af infusion og behandling. med en antihistamin og intravenøs hydrocortison. Hos patienter, der modtog vedolizumab i uge 0 og 2, før de fik placebo, blev der ikke observeret nogen stigning i infusionsrelaterede reaktioner under genindgivelsen af ​​lægemidlet. vedolizumab efter et tab af respons.

infektioner

I de GEMINI I- og II-kontrollerede undersøgelser var infektionshastigheden 0, 85 pr. Patientår hos vedolizumab-behandlede patienter og 0, 70 pr. Patientår. hos patienter, der fik placebo. De mest almindelige infektioner var nasopharyngitis, øvre luftvejsinfektion, bihulebetændelse og urinvejsinfektioner. De fleste patienter fortsatte med at tage vedolizumab, når infektionen blev stoppet.

I de GEMINI I- og II-kontrollerede undersøgelser var antallet af alvorlige infektioner 0, 07 pr. Patientår hos patienter behandlet med vedolizumab og 0, 06 pr. Patientår. e hos patienter, der fik placebo. Ingen signifikant stigning i graden af ​​alvorlige infektioner er blevet observeret over tid.

I kontrollerede og åbne undersøgelser hos voksne behandlet med vedolizumab er der rapporteret alvorlige infektioner, herunder tuberkulose, septikæmi (nogle dødelige), septikæmi for salmonella, listeria meningitis og cytomegalovirus colitis.

Immunog é é NICIT

De kontrollerede studier GEMINI I og II viste en immunogenicitetsrate på 4% for vedolizumab (56 af de 1434 patienter, der fik kontinuerlig behandling med vedolizumab præsenteret anti-vedolizumab antistoffer på et eller andet tidspunkt af behandlingen). Tilstedeværelsen af ​​antistoffer var vedvarende hos 9 ud af 56 patienter (forekomst af anti-vedolizumab-antistoffer i to eller flere undersøgelsesbesøg), og neutraliserende anti-vedolizumab-antistoffer forekom hos 33 patienter. .

Hyppigheden af ​​påvisning af anti-vedolizumab antistoffer hos patienter 16 uger efter den sidste dosis vedolizumab (ca. fem halveringstider efter den sidste dosis) var ca. 10% i GEMINI studierne I og II.

I de GEMINI I- og II-kontrollerede undersøgelser var tilstedeværelsen af ​​anti-vedolizumab-antistoffer vedholdende hos 5% (3 ud af 61) patienter, der havde præsenteret en ven- Undersøgelsen vurderede uønsket at være en perfusionsrelateret reaktion.

Samlet set var der ingen tilsyneladende sammenhæng mellem udseendet af anti-vedolizumab antistoffer og det kliniske respons eller bivirkninger. Antallet af patienter, i hvilke anti-vedolizumab antistoffer var til stede, var imidlertid for begrænset til at muliggøre en endelig vurdering.

Ondartet neoplasma

Samlet set tyder resultaterne af kliniske forsøg ikke på hidtil øget risiko for malignitet under behandling med vedolizumab; Antallet af maligniteter har imidlertid været lavt, og den langsigtede eksponering er begrænset. Langtids tolerance vurderinger er i gang

Populære Indlæg