VFEND 50 mg

Generisk lægemiddel af den terapeutiske klasse: Infectiologi - Parasitologi
Aktive indholdsstoffer: Voriconazol
laboratorium: Pfizer Limited

Filmovertrukket tablet
Boks af 28
Alle former

indikation

Voriconazol er et bredt spektrum af triazol-svampe og er indiceret hos voksne og børn 2 år og ældre i følgende indikationer:

Behandling af invasiv aspergillose.

Behandling af candidæmi hos ikke-neutropeniske patienter.

Behandling af alvorlige invasive Candida-infektioner (herunder C. krusei) resistente over for fluconazol.

Behandling af alvorlige svampeinfektioner med Scedosporium spp. eller Fusarium spp.

VFEND skal gives primært til patienter med livstruende livstruende infektioner.

Profylakse af invasive svampeinfektioner hos modtagere af højrisiko hæmatopoietisk stamcelleallograft (HSCT).

Dosering VFEND 50 mg filmovertrukket tabletkasse med 28

dosering

Elektrolytforstyrrelser som hypokaliæmi, hypomagnesæmi og hypokalcæmi bør overvåges og korrigeres om nødvendigt før og under behandling med voriconazol (se advarsler og forsigtighedsregler ).

VFEND er også tilgængelig i 200 mg filmovertrukne tabletter, pulver til infusionsopløsning ved 200 mg, pulver og opløsningsmiddel til infusionsopløsning ved 200 mg og pulver til oral suspension ved 40 mg / ml.

behandling

voksne

Behandlingen skal påbegyndes med enten den specifikke ladningsdosis af den intravenøse form eller den orale form af VFEND for at opnå den første dag plasmakoncentrationer tæt på steady state. På grund af den høje oral biotilgængelighed (96%, se Farmakokinetiske egenskaber ), kan relæet ved oral form udføres, når den kliniske præsentation tillader det.

Detaljeret information om doseringsanbefalingerne findes i følgende tabel:

Intravenøs måde

Mundtlig måde

Patienter 40 kg og derover *

Patienter under 40 kg *

Opladningsdosis (i de første 24 timer)

6 mg / kg hver 12. time

400 mg hver 12. time

200 mg hver 12. time

Vedligeholdelsesdosis (efter

første 24 timer)

4 mg / kg to gange dagligt

200 mg to gange dagligt

100 mg to gange dagligt

* Dette gælder også for patienter på 15 år og derover

Behandlingens varighed

Behandlingens varighed bør være så kort som muligt afhængigt af det kliniske og mykologiske respons, der observeres hos patienten. Langsigtet eksponering for voriconazol i mere end 180 dage (6 måneder) kræver en omhyggelig vurdering af fordel / risikoforholdet (se afsnit Advarsler og forsigtighedsregler vedrørende anvendelse og farmakodynamiske egenskaber ).

Dosisjustering (voksne)

Hvis patientens respons på behandlingen ikke er tilstrækkelig, kan vedligeholdelsesdosis øges til 300 mg to gange dagligt til oral administration. Hos patienter under 40 kg kan den orale dosis øges til 150 mg to gange dagligt. Hvis patienten ikke tolererer behandling med en højere dosis, reduceres den orale dosis i trin på 50 mg til 200 mg vedligeholdelsesdosis to gange dagligt (eller 100 mg to gange dagligt mindre end 40 kg).

Når det anvendes til profylakse, se nedenfor.

Børn (fra 2 til <12 år) og unge, småbørn (12 til 14 år og <50 kg) For unge yngre unge (12 til 14 år og <50 kg) bør dosen af ​​voriconazol være at være den samme som for børn, fordi deres metabolisme af voriconazol er tættere på børn end hos voksne.

Den anbefalede dosering er som følger:

Intravenøs måde

Mundtlig måde

Opladningsdosis (i de første 24 timer)

9 mg / kg hver 12. time

Ikke anbefalet

Vedligeholdelsesdosis (efter

første 24 timer)

8 mg / kg to gange dagligt

9 mg / kg to gange dagligt (maksimal dosis på 350 mg to gange dagligt)

Bemærk: Baseret på en population farmakokinetisk analyse hos 112 immunkompromitterede børn i alderen 2 til <12 år og 26 immunkompromitterede unge i alderen 12 til <17 år.

Det anbefales at indlede intravenøs behandling. Den orale vej bør kun overvejes efter en signifikant klinisk forbedring. Det skal bemærkes, at en intravenøs dosis på 8 mg / kg vil føre til eksponering af voriconazol ca. 2 gange højere end en oral dosis på 9 mg / kg. Disse doseringsanbefalinger til oral form hos børn er baseret på undersøgelser, hvor voriconazol blev administreret som pulver til oral suspension. Bioækvivalens mellem pulver til oral suspension og tabletter er ikke undersøgt i en pædiatrisk population. På grund af en begrænset gastrointestinal transittid hos børn kan tabletabsorption være forskellig hos børn sammenlignet med voksne patienter. Det anbefales derfor at anvende oral opslæmningsform hos børn i alderen 2 til <12 år.

Alle andre unge (12 til 14 år og ≥ 50 kg, 15 til 17 år uden vægtbehov)

Doseringen af ​​voriconazol er den samme som hos voksne.

Dosisjustering (Børn [2 til <12 år] og småbørn (12 til 14 år og <50 kg))

Hvis patientens respons på behandlingen er utilstrækkelig, kan dosen øges i trin på 1 mg / kg (eller i trin på 50 mg, hvis den maksimale orale dosis på 350 mg oprindeligt blev anvendt). Hvis patienten ikke tolererer behandling, reduceres dosen i trin på 1 mg / kg (eller i intervaller på 50 mg, hvis den maksimale orale dosis på 350 mg oprindeligt blev anvendt).

Anvendelse hos børn i alderen 2 til <12 år med nedsat lever eller nedsat nyrefunktion er ikke undersøgt (se bivirkninger og farmakokinetik ).

Profylakse hos voksne og børn

Profylakse skal påbegyndes på transplantationsdagen og kan gives op til 100 dage efter transplantationen. Det bør være så kort som muligt, dets varighed afhænger af risikoen for at udvikle en invasiv svampeinfektion (IFI) defineret af neutropeni eller immunosuppression. Det kan fortsættes i op til 180 dage efter transplantation kun i tilfælde af vedvarende immunosuppression eller graft-versus-host disease (GVHD) (se pkt. 5.1 Farmakodynamiske egenskaber ).

dosering

Den anbefalede dosis til profylakse er den samme som for behandling i de respektive aldersgrupper. Se behandlingsplanerne ovenfor.

Proylaxis varighed

Sikkerheden og effekten af ​​voriconazol anvendt over 180 dage er ikke tilstrækkeligt undersøgt i kliniske forsøg.

Anvendelsen af ​​voriconazol til profylakse i mere end 180 dage (6 måneder) kræver en omhyggelig vurdering af fordel / risikoforholdet (se afsnit Advarsler og forsigtighedsregler og farmakodynamiske egenskaber ).

Følgende instruktioner gælder for både helbredende behandling og profylakse.

Dosisjustering

Til profylaktisk brug anbefales dosisjusteringer ikke i tilfælde af utilstrækkelig virkning eller behandlingsrelaterede bivirkninger. I tilfælde af behandlingsrelaterede bivirkninger bør behandlingen med voriconazol og andre antisvampemidler overvejes (se afsnit om advarsler og forsigtighedsregler og bivirkninger ).

Doseringsjusteringer i tilfælde af samtidig administration

Phenytoin kan administreres samtidigt med voriconazol, hvis vedligeholdelsesdosis af voriconazol øges fra 200 mg til 400 mg oralt, to gange dagligt (100 mg til 200 mg oralt, to gange dagligt hos patienter). mindre end 40 kg), se afsnit Advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brug og interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion .

Kombinationen af ​​voriconazol med rifabutin bør undgås, hvis det er muligt. Hvis kombinationen er absolut nødvendig, kan vedligeholdelsesdosis af voriconazol øges fra 200 mg til 350 mg oralt, to gange dagligt (100 mg til 200 mg oralt, to gange dagligt patienter under 40 kg), se afsnit Advarsler og forsigtighedsregler for brug og interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion .

Efavirenz kan gives samtidig med voriconazol, hvis vedligeholdelsesdosis af voriconazol øges til 400 mg hver 12. time, og hvis dosen af ​​efavirenz nedsættes med 50% til 300 mg en gang dagligt. Når behandlingen med voriconazol afbrydes, skal initialdosis af efavirenz genindføres (se advarsler og forsigtighedsregler og interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktioner ).

Ældre patienter

Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre patienter (se pkt. 5.2 ).

Patienter med nedsat nyrefunktion

Farmakokinetikken af ​​oral voriconazol ændres ikke hos patienter med nedsat nyrefunktion. Derfor er der ikke behov for dosisjustering til oral administration hos patienter med let til svær nedsat nyrefunktion (se pkt. 5.2 ).

Voriconazol er hæmodialyseret ved en clearance på 121 ml / min. En 4-timers hæmodialyse eliminerer ikke en tilstrækkelig mængde voriconazol til at berettige dosisjustering.

Patienter med leverinsufficiens

Det anbefales at anvende standardladningsdoser, men at halvere vedligeholdelsesdosis hos patienter med mild til moderat levercirrose (Child-Pugh A og B), der modtager voriconazol (se pkt. 5.2 ). .

Voriconazol er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig kronisk levercirrose (Child-Pugh C). Der er begrænsede data tilgængelige om sikkerheden ved VFEND hos patienter med unormale leverfunktionstest (aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT], alkalisk fosfatase [PAL] eller totalt bilirubin> 5 gange øvre grænse for normal).

Voriconazol har været associeret med forhøjet leverfunktionstest og kliniske tegn på leverskader, såsom gulsot, og bør kun anvendes til patienter med alvorlig nedsat leverfunktion, hvis forventede fordele er større de risici, der opstår Patienter med alvorlig nedsat leverfunktion bør overvåges nøje for toksicitet (se pkt. 4.8 ).

Pædiatrisk population

Sikkerheden og effektiviteten af ​​VFEND hos børn under 2 år er ikke fastslået. Aktuelt tilgængelige data er beskrevet under Bivirkninger og Farmakodynamiske Egenskaber, men ingen doseringsanbefaling kan gives.

Indgivelsesmåde

VFEND filmovertrukne tabletter skal tages mindst en time før eller en time efter et måltid.

Mod indikationer

Overfølsomhed overfor det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført under sammensætning .

Samtidig administration med CYP3A4-substrater, terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid eller quinidin som øgede plasmakoncentrationer af disse lægemidler kan resultere i forlængelse af QTc-intervallet og sjældne episoder af torsades de pointes ( se afsnit Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion ).

Samtidig brug med rifampicin, carbamazepin eller phenobarbital, da disse lægemidler sandsynligvis vil reducere voriconazol plasmakoncentrationer signifikant (se pkt. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion ).

Samtidig administration af standarddoser af voriconazol med doser af efavirenz større end eller lig med 400 mg en gang daglig er kontraindiceret, fordi efavirenz signifikant nedsætter plasmakoncentrationen af ​​voriconazol hos raske forsøgspersoner ved disse doser. Voriconazol er også ansvarlig for en signifikant forøgelse af plasmakoncentrationerne af efavirenz (se pkt. 5.2 ). Se også pkt. 4.4. Advarsler og forsigtighedsregler til brug sammen med andre lægemidler og andre former for interaktion .

Samtidig brug af højt doser af ritonavir (400 mg og mere to gange dagligt) som ritonavir reducerer signifikant plasmakoncentrationerne af voriconazol hos raske forsøgspersoner ved denne dosis (se pkt. 4.5). Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion til lavere doser se afsnit Advarsler og forsigtighedsregler til brug ).

Samtidig administration med ergotalkaloider (ergotamin, dihydroergotamin), substrater af CYP3A4, som forhøjede plasmakoncentrationer af disse lægemidler kan forårsage ergotisme (se pkt. 4.5). Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktioner ).

Samtidig administration med sirolimus, da voriconazol sandsynligvis vil øge plasmakoncentrationen af ​​sirolimus signifikant (se pkt. 4.5, Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion ).

Samtidig indgift med St. John's wort (Hypericumperforatum) (se pkt. 4.5 ).

Vfend bivirkninger

Oversigt over sikkerhedsprofilen

Sikkerhedsprofilen for voriconazol er baseret på en global database med mere end 2000 forsøgspersoner (herunder 1655 patienter i kliniske forsøg og 279 i profylakseforsøg). Det er en heterogen population med patienter med hæmatologiske maligniteter, HIV-inficerede patienter med esophageal candidiasis og ildfaste svampeinfektioner, ikke-neutropeniske patienter med candidæmi eller aspergillose og raske frivillige. Hos syv hundrede og fem (705) patienter overskred behandlingsvarigheden 12 uger, hvoraf 164 fik voriconazol i mere end 6 måneder. De hyppigst rapporterede bivirkninger var synsforstyrrelser, pyreksi, udslæt, opkastning, kvalme, diarré, hovedpine, perifert ødem, unormale leverfunktionstest, nød åndedræts- og mavesmerter. Disse bivirkninger var generelt milde til moderate. Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikante forskelle, når man analyserede jobsikkerhedsdata efter alder, race eller køn.

Tabel over bivirkninger

Da de fleste af undersøgelserne blev udført åben, viser nedenstående tabel alle bivirkninger med et mulig årsagsforbindelse, per organklasse og efter hyppighed. Frekvenskategorierne er udtrykt som følger: Meget almindelig (≥ 1/10); Hyppigt (≥ 1/100 og <1/10); Ikke almindelig (≥ 1/1000 og <1/100); sjældne (≥ 1/10 000 og <1/1000) og meget sjældne (<1 / 10.000); ubestemt frekvens (kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data).

Inden for hver frekvensgruppe præsenteres bivirkninger efter faldende sværhedsgrad.

Bivirkninger rapporteret hos patienter behandlet med voriconazol:

Klasse organ

Bivirkninger

Infektioner og infestationer

fre Quent

Gastroenteritis, bihulebetændelse, gingivitis

ualmindeligt

Pseudomembranøs colitis, lymphangitis, peritonitis

Godartede, ondartede og uspecificerede tumorer (inkl cyster og polypper)

Ikke kendt frekvens

Kutan pladecellecarcinom *

Blod og lymfatiske sygdomme

hyppig

Agranulocytose, pancytopeni, trombocytopeni, anæmi

ualmindeligt

Dissemineret intravaskulær koagulation, knoglemarvsfejl, leukopeni, lymfadenopati, eosinofili

Immunsystemet lidelser

hyppig

overfølsomhed

ualmindeligt

Anafylaktoid reaktion

Endokrine lidelser

ualmindeligt

Kortikosteroider insufficiens, hypothyroidisme

sjældne

hyperthyroidisme

Metabolisme og ernæring

Meget almindelig

Perifert ødem

hyppig

Hypoglymisk hypokalæmi hyponatremi

Psykiske lidelser

hyppig

Depression, hallucinationer, angst, søvnløshed, agitation, konfusionstilstand

Nervesystemet

Meget almindelig

hovedpine

hyppig

Kramper, tremor, paræstesi, hypertoni, døsighed, synkope, svimmelhed

ualmindeligt

Cerebralt ødem, encefalopati, ekstrapyramidalt syndrom, perifer neuropati, ataksi, hypoestesi, dysgeusi, nystagmus

sjældne

Hepatisk encephalopati, Guillain-Barré syndrom

Øjneforstyrrelser

Meget almindelig

Synshæmmelse (herunder sløret syn [se advarsler og forholdsregler ], kromatopsi og fotofobi)

hyppig

Retinal blødning

ualmindeligt

Oculogyre krise, papilledema (se afsnit Advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen ), optisk neuropati (herunder optisk neuritis, se afsnit Advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen ), scleritis, blepharitis, diplopi

sjældne

Optisk atrofi hornhindeopacitet

Affektioner af øret og labyrinten

ualmindeligt

Hypoacusia, svimmelhed, tinnitus

Hjertesygdomme
hyppig

Supraventricular arytmi, takykardi, bradykardi

ualmindeligt

Ventrikulær fibrillation, ventrikulær ekstrasystoler, supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi

sjældne

Torsades de pointes, komplet atrioventrikulær blok, grenblok, nodalrytme

Vaskulære lidelser

hyppig

Hypotension, flebitis

ualmindeligt

tromboflebitis

Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser

Meget almindelig

Respiratory tress

hyppig

Akut respiratorisk nødsyndrom, lungeødem

Gastrointestinale sygdomme

Meget almindelig

Mavesmerter, kvalme, opkastning, diarré

hyppig

Dyspepsi forstoppelse cheilitis

ualmindeligt

Pankreatitis, duodenitis, glossitis, ødem i tungen

Lever og galdeveje

Meget almindelig

Unormale leverfunktionstest (inklusive ASAT, ALT, alkalisk phosphatase, gamma-glutamyltranspeptidase [GGT], lactat dehydrogenase [LDH], bilirubin)

hyppig

Gulsot, kolestatisk gulsot, hepatitis

ualmindeligt

Leverinsufficiens, hepatomegali, cholecystitis, cholelithiasis

Hud- og underhudssygdomme

Meget almindelig

udslæt

hyppig

Eksfolierende dermatitis, makulopapulær udslæt, kløe, alopeci, erytem

ualmindeligt

Lyells syndrom, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme, angioødem, psoriasis, urticaria, allergisk dermatitis, fototoksicitet, makulært udslæt, papulære udslæt, purpura, eksem

sjældne

Pseudo-p oryria pigmenteret fast erytem

Ikke kendt frekvens

Kutan lupus erythematosus *

Muskuloskeletale og systemiske lidelser

hyppig

Rygsmerter

ualmindeligt

artritis

Ikke kendt frekvens

skinnebenet *

Nyrer og urinveje

hyppig

Akut nyresvigt, hæmaturi

ualmindeligt

Renal tubulær nekrose protein inuria nefritis

Generelle lidelser og abnormiteter på stedet

administration

Meget almindelig

pyreksi

hyppig

Brystsmerter, ansigtsødem, asteni, influenzalignende syndrom, kuldegysninger

ualmindeligt

Reaktion på injektionsstedet

undersøgelser

hyppig

Forhøjet serumkreatinin

ualmindeligt

QTc forlængelse, øget serumurinstof, forhøjet kolesterol

* Bivirkninger rapporteret under postmarketing brug

Beskrivelse af nogle bivirkninger

Visuelle lidelser

I kliniske forsøg har synsforstyrrelser med voriconazol været meget almindelige. I terapeutiske studier har synsforstyrrelser relateret til voriconazol været meget almindelige. I disse undersøgelser for både kort og langvarig behandling oplevede ca. 21% af patienterne enten svækket eller forbedret visuel opfattelse, sløret syn, ændringer i farveopfattelsen eller fotofobi. Disse synsforstyrrelser var forbigående og fuldstændig reversible, hvoraf størstedelen af ​​dem forsvandt spontant i 60 minutter og ingen klinisk signifikante visuelle effekter blev observeret. Disse virkninger syntes at falde ved gentagen administration af voriconazol. Visuelle forstyrrelser var generelt af mild intensitet; de resulterede sjældent i afbrydelse af behandlingen og var ikke forbundet med langsigtede følgevirkninger. Visuelle forstyrrelser kan skyldes plasmakoncentrationer og / eller højere doser. Handlingsmåden er ukendt, selv om handlingsstedet sandsynligvis vil være i nethinden. I en undersøgelse hos raske frivillige forsøgspersoner, der undersøgte virkningen af ​​voriconazol på retinalfunktion, resulterede voriconazol i et fald i amplituden af ​​ERG-bølgeformen. ERG måler elektriske strømme i nethinden. ERG-ændringer udviklede sig ikke i løbet af de 29 dages behandling og var fuldstændig reversibel ved seponering af voriconazol.

Tilfælde af langvarige visuelle bivirkninger er rapporteret ved brug efter markedsføring (se advarsler og forsigtighedsregler ).

Dermatologiske reaktioner

Dermatologiske reaktioner var almindelige hos patienter behandlet med voriconazol i kliniske forsøg. Imidlertid havde disse patienter alvorlige underliggende tilstande og modtog mange lægemidler samtidigt. De fleste af disse udbrud var milde til moderate i intensitet. I sjældne tilfælde er der observeret alvorlige hudreaktioner med VFEND, herunder Stevens-Johnsons syndrom, bullous erythroderma med epidermolyse og erythema multiforme.

Patienten, der udvikler et udslæt, bør overvåges nøje behandling med VFEND bør seponeres, hvis læsionerne udvikler sig. Fotosensitivitetsreaktioner er blevet rapporteret, især under langvarige behandlinger (se advarsler og forholdsregler ).

Tilfælde af kutant pladecellecarcinom er blevet rapporteret hos langtids VFEND-behandlede patienter; mekanismen er ikke blevet fastslået (se afsnit Advarsler og forsigtighedsregler ved brug ).

Leverfunktionstest

Under det kliniske voriconazolprogram var den samlede forekomst af klinisk signifikante transaminaseabnormiteter 13, 5% (258/1918) af patienter behandlet med voriconazol. Unormale leverfunktionstest kan skyldes plasmakoncentrationer og / eller højere doser. Størstedelen af ​​disse unormale tests blev løst under behandling enten uden dosisjustering eller efter dosisjustering eller efter seponering af behandlingen.

I sjældne tilfælde har voriconazol været impliceret hos patienter med andre alvorlige underliggende tilstande i tilfælde af alvorlig levertoksicitet, herunder tilfælde af gulsot, sjældne tilfælde af hepatitis og insufficiens. hvilket resulterer i døden (se advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen ).

profylakse

I en multicenter, åben, sammenlignende undersøgelse, der sammenligner voriconazol med itraconazol i primær profylakse hos voksne og unge, der modtager allogent GCSH uden en bevis for eller sandsynlig IFI, er en definitiv seponering af voriconazol på grund af EI forekomst blev rapporteret hos 39, 3% af forsøgspersonerne sammenlignet med 39, 6% i itraconazolarmmen. De hepatiske AE'er, der viste sig ved behandling, førte til den endelige ophør af undersøgelsesmedicin hos 50 forsøgspersoner (21, 4%) behandlet med voriconazol og 18 forsøgspersoner (7, 1%) behandlet med itraconazol.

Pædiatrisk population

Sikkerheden af ​​voriconazol blev undersøgt hos 285 børn i alderen 2 til under 12 år, der blev behandlet med voriconazol i farmakokinetiske forsøg (127 børn) og medfølende brugsprogrammer (158 børn). Bivirkningsprofilen for disse 285 børn var den samme som for voksne. Data efter markedsføringen tyder på, at hudreaktioner (især erytem) kan være mere almindelige hos børn end hos voksne. Hos 22 patienter yngre end 2 år, der fik voriconazol som led i et medfølende brugsprogram, er følgende bivirkninger (som et forhold til voriconazol ikke kunne udelukkes) blevet rapporteret: lysfølsomhedsreaktion ( 1), arytmi (1), pancreatitis (1), forhøjet bilirubin i blodet (1), stigninger i leverenzymer (1), udslæt (1) og papilledem (1). Siden markedsføring er tilfælde af pankreatitis blevet rapporteret hos børn.

Rapportering af formodede bivirkninger

Rapporteringen af ​​formodede bivirkninger efter godkendelse af lægemidlet er vigtig. Det giver mulighed for løbende overvågning af fordelings / risikofaktor for lægemidlet. Sundhedsfagfolk rapporterer eventuelle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem - se bilag V.

Populære Indlæg