VICTRELIS 200 mg

Generisk lægemiddel af den terapeutiske klasse: Infectiologi - Parasitologi
Aktive indholdsstoffer: Bocéprévir
laboratorium: Msd Limited

kapsel
Kasse med 4 sager af 84
Alle former

indikation

Victrelis er indiceret til behandling af kronisk hepatitis C (CHC) på grund af HCV genotype 1, i kombination med peginterferon alfa og ribavirin, hos voksne patienter med kompenseret leversygdom, som ikke tidligere er behandlet eller har svigtet. en tidligere behandling. Se advarsler og forsigtighedsregler og sektioner for farmakodynamiske egenskaber .

Dosering VICTRELIS 200 mg kapselkasse med 4 æsker af 84

Behandling med Victrelis bør påbegyndes og efterfølges af en læge med erfaring i behandling af kronisk hepatitis C.

dosering

Victrelis bør gives i kombination med peginterferon alfa og ribavirin. Produktegenskaber Sammendrag af peginterferon alfa og ribavirin (PR) bør konsulteres inden behandling med Victrelis påbegyndes.

Den anbefalede dosis Victrelis er 800 mg indgivet oralt tre gange om dagen med mad (et måltid eller en let snack). Den maksimale daglige dosis Victrelis er 2.400 mg. Administration uden mad kan være forbundet med et markant tab af effekt på grund af suboptimal eksponering.

Ikke-cirrotiske patienter, der ikke tidligere har været behandlet eller ikke tidligere behandlet

For nogle undergrupper afviger følgende doseringsanbefalinger fra de undersøgte doser i fase 3 forsøgene (se pkt. 5.1 Farmakodynamiske egenskaber).

Tabel 1

Behandlingens varighed tilpasset svaret-Guided Therapy (RGT) hos ikke-cirrotiske patienter, som ikke tidligere har været behandlet, eller som har mislykket tidligere behandling med interferon og ribavirin

EVALUERING * (HCV-RNA )

ACTION

Ved behandlingsuge 8

Ved behandlingsugen 24

Patienter, der ikke tidligere er behandlet

målbart

målbart

Behandlingens varighed = 28 uger

1. Administrer peginterferon alfa og ribavirin i 4 uger derefter

2. Fortsæt med de tre lægemidler (peginterferon alfa og ribavirin [PR] + Victrelis) og stop behandlingen ved udgangen af ​​uge 28 (S 28).

synlig

målbart

Behandlingens varighed = 48 uger
1. Administrer peginterferon alfa og ribavirin i 4 uger derefter

2. Fortsæt med de tre lægemidler (PR + Victrelis) indtil slutningen af ​​S 36, derefter

3. Administrer peginterferon alfa og ribavirin og stop behandlingen ved slutningen af ​​S 48.

Patienten fejler en tidligere behandling

målbart

målbart

Behandlingens varighed = 48 uger

1. Administrer peginterferon alfa og ribavirin i 4 uger derefter

2. Fortsæt med de tre lægemidler (PR + Victrelis) indtil slutningen af ​​uge 36, derefter

3. Administrer peginterferon alfa og ribavirin og stop behandlingen ved slutningen af ​​S 48.

synlig

målbart

* Behandling stop regler :

Hvis patienten har et ribonukleinsyre niveau af hepatitis C virus (HCV-RNA) større end eller lig med 100 IE / ml ved S12; stop tredobbelt terapi.

- Hvis patienten har et påviseligt HCV-RNA bekræftet ved S 24; stop tredobbelt terapi.

I kliniske forsøg blev plasma HCV-RNA målt ved Roche COBAS Taqman 2.0-metoden med en detektionsgrænse på 9, 3 IE / ml og en kvantifikationsgrænse på 25 IE / ml.

‡ Denne dosis er kun testet hos langsomme respondenter, som ikke har behandlet tidligere behandling (se afsnit 5.1).

Alle cirrotiske patienter og nullresponsere:

- Den anbefalede behandlingsvarighed er 48 uger: 4 uger dobbelt behandling med peginterferon alfa + ribavirin efterfulgt af 44 uger triple terapi med peginterferon alfa + ribavirin + Victrelis. (Se afbrydelsesregel for behandling i tabel 1 for alle patienter.)

o Varigheden af ​​triple terapi efter de første 4 uger med dobbelt terapi bør ikke være mindre end 32 uger. I betragtning af den øgede risiko for bivirkninger med Victrelis (især anæmi), hvis patienten ikke kan tolerere behandling, kan 12 ugers dobbeltbehandling overvejes i de sidste 12 ugers behandling i stedet for triple terapi (se afsnit om bivirkninger og farmakodynamiske egenskaber).

Glemte skud

Hvis en patient savner en dosis og mindre end to timer, forbliver før den næste dosis, skal den dosis, der ikke bliver taget, ikke tages.

Hvis en patient savner en dosis og forbliver i to timer eller mere inden den næste dosis tages, skal patienten tage den ubesvarede dosis med mad og genoptage den sædvanlige doseringsplan.

Dosisreduktion

Det anbefales ikke at reducere Victrelis dosis.

Hvis en patient har en alvorlig bivirkning, der potentielt er relateret til peginterferon alfa og / eller ribavirin, bør doseringen af ​​peginterferon alfa og / eller ribavirin reduceres. Se produktresuméet over peginterferon alfa og ribavirin for yderligere information om, hvordan du reducerer dosis og / eller afbryder peginterferon alfa og / eller ribavirin. Victrelis bør ikke indgives i fravær af peginterferon alfa og ribavirin.

Særlige populationer

Nyreinsufficiens

Ingen justering af dosen Victrelis er nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion, uanset graden (se afsnittet Farmakokinetiske egenskaber).

Leverinsufficiens

Der kræves ingen justering af dosen Victrelis hos patienter med mild, moderat eller alvorlig nedsat leverfunktion. Victrelis er ikke undersøgt hos patienter med dekompenseret cirrose (se pkt. 5.2).

Pædiatrisk population

Sikkerheden og effekten af ​​Victrelis hos børn under 18 år er ikke blevet fastslået. Ingen data til rådighed.

ældre

Victrelis kliniske undersøgelser omfattede ikke et tilstrækkeligt antal personer i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt på yngre forsøgspersoner. Erfaringer fra andre kliniske undersøgelser har ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter (se pkt. 5.2).

Indgivelsesmåde

Løft operculum for at opnå kapslerne. Victrelis skal tages oralt med mad (et måltid eller en let snack).

Mod indikationer

Victrelis, i kombination med peginterferon alfa og ribavirin, er kontraindiceret:

• Hos patienter med overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne, der er anført i afsnittet om sammensætning .

• hos patienter med autoimmun hepatitis.

• Ved samtidig administration af lægemidler, der er stærkt afhængige af CYP3A4 / 5 til clearance og for hvilke høje plasmakoncentrationer er forbundet med alvorlige og / eller livstruende hændelser som oral midazolam og triazolam, er bepridil, pimozid, lumefantrin, halofantrin, tyrosinkinasehæmmere, simvastatin, lovastatin, quetiapin, alfuzosin, silodosin og rug ergotderivater (dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin, methylergonovin) (se pkt. 4.5). former for interaktioner ).

• Graviditet (se afsnit Graviditet og amning ).

Se produktresuméet over peginterferon alfa og ribavirin for mere information.

Victrelis bivirkninger

Sikkerhedsprofilen for kombinationen Victrelis, peginterferon alfa-2b og ribavirin blev etableret på basis af poolede sikkerhedsdata fra to kliniske forsøg: en hos behandlingsnaive patienter og den anden hos patienter, der har mislykket tidligere behandling og dermed repræsenterer i alt ca. 1500 patienter (se pkt. 5.1 ).

De hyppigst rapporterede bivirkninger var træthed, anæmi (se advarsler og forholdsregler ), kvalme, hovedpine og dysgeusi.

Det mest almindelige mønster for dosisreduktion var anæmi, der forekom hyppigere hos personer, der fik kombinationen Victrelis, peginterferon alfa-2b og ribavirin, end hos forsøgspersoner, der kun modtog peginterferon alfa-2b og ribavirin.

Bivirkninger er opført efter organsystemklasse (se tabel 3). Inden for hver klasses organsystemer er bivirkningerne angivet efter hyppighed i henhold til følgende kategorier: Meget almindelig (≥ 1/10); hyppige (≥ 1/100 til <1/10); usædvanlig (≥ 1/1000 til <1/100); sjældne (≥ 1/10 000 til <1/1000); ubestemt frekvens (kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data).

Tabel 3

Bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg med kombinationen af ​​Victrelis, peginterferon alfa-2b og ribavirin † og

Klasser af organsystemer

Bivirkninger

Infektioner og parasitter

fælles:

Bronchitis *, cellulitis *, herpes simplex, influenza, oral svampeinfektion, bihulebetændelse

Ikke almindelig:

Gastroenteritis *, lungebetændelse, stafylokokinfektion *, candidiasis, otitis, kutan svampeinfektion, nasopharyngitis, onychomycosis, faryngitis, luftvejsinfektion, rhinitis, hudinfektion, urinvejsinfektion

Sjælden:

Epiglottitis *, otitis media, sepsis

Godartede, ondartede og uspecificerede tumorer (herunder cyster og polypper)

Sjælden:

Tumor af skjoldbruskkirtlen (knuder)

Hæmatologiske og ympfatiske systemlidelser

Meget almindelig:

Anæmi *, neutropeni *

fælles:

Leukopeni *, trombocytopeni *, pancytopeni, agranulocytose

Ikke almindelig:

Coagulopati, lymfadenopati, lymfopeni

Sjælden:

hæmolyse

Immunsystemet lidelser

Sjælden:

Sarcoidose *, ikke-akut porfyri

Endokrine lidelser

fælles:

Goiter, hypothyroidisme

Ikke almindelig:

hyperthyroidisme

Metabolisme og ernæring

Meget almindelig:

Nedsat appetit *

fælles:

Dehydrering *, hyperglykæmi *, hypertriglyceridæmi, hyperuricæmi

Ikke almindelig:

Hypokalæmi *, appetitlidelser, diabetes, gigt, hypercalcæmi

Psykiske lidelser

Meget almindelig:

Angst *, depression *, søvnløshed, irritabilitet

fælles:

Emotionel ustabilitet, agitation, libido lidelser, humørsvingning, søvnforstyrrelser

Ikke almindelig:

Aggressivitet *, homicide ideer *, panikanfald *, paranoia *, stofmisbrug *, selvmordstanker *, unormal adfærd, vrede, apati, forvirring, ændringer i mental tilstand, psykomotorisk ustabilitet

Sjælden:

Bipolar lidelse *, selvmord *, selvmordsforsøg *, auditiv hallucination, visuel hallucination, psykiatrisk dekompensation

Nervesystemet

Meget almindelig:

Svimmelhed *, hovedpine *

fælles:

Hypoæstesi *, paræstesi *, synkope *, amnesi, opmærksomhedsforstyrrelser, hukommelsesproblemer, migræne, parosmi, tremor, svimmelhed

Ikke almindelig:

Perifer neuropati *, kognitive lidelser, hyperesthesi, sløvhed, bevidstløshed, psykiske lidelser, neuralgi, pre-synkope

Sjælden:

Cerebral iskæmi *, encephalopati

Øjneforstyrrelser

fælles:

Tørre øjne, retinale ekssudater, sløret syn, synshandicap

Ikke almindelig:

Retinopatik *, retinopati *, unormal følelse i øjet, konjunktivblødning, konjunktivitis, øjenpine, øjenpruritus, øjenpine, øjenlågødem, øget tåre, okulær hyperæmi, fotofobi

Sjælden:

Edema af papillen

Affektioner af øret og labyrinten

fælles:

tinnitus

Ikke almindelig:

Døvhed *, ømtålighed i øret, nedsat hørelse

Hjertesygdomme

fælles:

hjertebanken

Ikke almindelig:

Takykardi *, arytmier, hjerte-kar-sygdomme

Sjælden:

Akut myokardieinfarkt *, atrieflimren *, kranspulsårssygdom *, perikarditis *, perikardial effusion

Vaskulære lidelser

fælles:

Hypotension *, hypertension

Ikke almindelig:

Dyb venetrombose *, rødme, plaster, kolde ekstremiteter

Sjælden:

Venøs trombose

Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser

Meget almindelig:

Hoste *, dyspnø *

fælles:

Epistaxis, næsestop, oropharyngeal smerte, luftvejskonstruktion, sinusbelastning, hvæsende vejrtrækning

Ikke almindelig:

Pleuritiske smerter *, lungeemboli *, tørt hals, dysfoni, øgede sekretioner i de øvre luftveje, orofarynge vesikler

Sjælden:

Pleural fibrose *, orthopnea, respirationssvigt

Gastrointestinale sygdomme

Meget almindelig:

Diarré *, kvalme *, opkastning *, mundtørhed, dysgeusi

fælles:

Mavesmerter *, øvre mavesmerter *, forstoppelse *, gastroøsofageal reflux *, hæmorider *, abdominal ubehag, abdominal distension, anorektal ubehag, stomatitis, cheilitis, dyspepsi, flatulens, glossodyni, mavesår, smerte oral, stomatitis, tandbehandling

Ikke almindelig:

Mavesmerter *, gastritis *, pancreatitis *, analpruritus, colitis, dysfagi, ændringer i afføring i afføring, hyppige afføring, gingivalblødning, gingival smerte, gingivitis, glossitis, tørre læber, odynophagia, proctalgi, blødning rektal, spyt hypersekretion, tandfølsomhed, forandring af tungefarve, sårdannelse af tungen

Sjælden:

Pankreatisk insufficiens

Lever og galdeveje

Ikke almindelig:

hyperbilirubinæmi

Sjælden:

cholecystitis *

Hud- og underhudssygdomme

Meget almindelig:

Alopeci, tør hud, kløe, udslæt

fælles:

Dermatitis, eksem, erytem, ​​hyperhidrose, nattesved, perifert ødem, psoriasis, erythematøs udslæt, makulært udslæt, makulopapulært udslæt, papulært udslæt, pruritisk udslæt, hudlæsion

Ikke almindelig:

Fotosensitivitetsreaktion, sår i huden, urticaria (se advarsler og forholdsregler )

Ikke kendt:

Angioødem (se advarsler og forholdsregler ), DRESS-syndrom, Stevens-Johnsons syndrom, lægemiddeludslæt med eosinofili og systemiske symptomer

Muskuloskeletale og systemiske lidelser

Meget almindelig:

Artralgi, myalgi

fælles:

Dorsal smerte *, ekstrem smerte *, muskelspasmer, muskelsvaghed, nakkesmerter

Ikke almindelig:

Bryst muskuloskeletale smerter *, arthritis, knoglesmerter, hævelse i leddene, muskuloskeletale smerter

Nyrer og urinveje

fælles:

Urinary frekvens

Ikke almindelig:

Dysuri, nocturia

Forstyrrelser af reproduktive organer og bryst

fælles:

Erektil dysfunktion

Ikke almindelig:

Amenoré, menorragi, metrorrhagi

Sjælden:

aspermia

Generelle lidelser og reaktioner på administrationsstedet

Meget almindelig:

Asteni *, kuldegysninger, træthed *, feber *, influenzalignende symptomer

fælles:

Brystsmerter *, brystsmerter *, utilpashed *, fornemmelse af forandring i kropstemperaturen, slimhindenes tørhed, smerte

Ikke almindelig:

Sans for unormal tilstand, helbredelsesforstyrrelser, ikke-kardiale brystsmerter

undersøgelser

Meget almindelig:

Vægttab

Ikke almindelig:

Heart murmur, øget hjertefrekvens

* Inkluderer bivirkninger, der kan være alvorlige, afhængigt af efterforskerens vurdering i forsøgspersoner.

Da Victrelis ordineres i kombination med peginterferon alfa og ribavirin, henvises også til de respektive produktkarakteristiske resumeer for peginterferon alfa og ribavirin.

Reaktioner på injektionsstedet er ikke medtaget, da Victrelis indgives oralt.

Beskrivelse af nogle bivirkninger

Anæmi (se afsnit Advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen )

Anæmi blev observeret hos 49% af forsøgspersonerne, der blev behandlet med Victrelis, peginterferon alfa-2b og ribavirin, og hos 29% af patienterne behandlet alene med peginterferon alfa-2b og ribavirin. Victrelis har været associeret med et yderligere fald på ca. 1 g / dL i hæmoglobinkoncentration (se advarsler og forholdsregler ). Gennemsnitsfald i hæmoglobinværdier fra baseline var større hos patienter, der modtog forudgående behandling sammenlignet med behandlingsnive patienter. Dosisændringer på grund af anæmi / hæmolytisk anæmi var dobbelt så høj hos patienter behandlet med kombinationen Victrelis, peginterferon alfa-2b og ribavirin (26%) som hos patienter behandlet med peginterferon alfa-2b alene og ribavirin (13%).

I kliniske forsøg var andelen af ​​patienter, der fik erythropoietin til behandling af anæmi, 43% (667/1 548) hos forsøgspersonerne i Victrelis-behandlede arme og 24% (131 / 547) forsøgspersoner, der kun modtog peginterferon alfa-2b og ribavirin. De fleste anemiske individer modtog erythropoietin, da hæmoglobinniveauerne var <10 g / dL (eller 6, 2 mmol / l). Andelen af ​​patienter, der fik transfusion til behandling af anæmi, var 3% hos patienter behandlet med Victrelis sammenlignet med <1% hos dem, der kun modtog peginterferon alfa-2b og ribavirin.

Neutrofiler (se afsnit om advarsler og forholdsregler )

Andelen af ​​forsøgspersoner med nedsat neutrofiler var højere i Victrelis-behandlede arme sammenlignet med forsøgspersoner, der kun modtog peginterferon alfa-2b og ribavirin. Andelen patienter med grad 3-4 neutropeni (neutrofile tæller <0, 75 x 10 9 / l) var højere hos patienter behandlet med boceprevir (29%) end hos placebobehandlede patienter (17%). ) i kombination med peginterferon alfa-2b og ribavirin. Syv procent af forsøgspersoner, der modtog kombinationen af ​​Victrelis med peginterferon alfa-2b og ribavirin, havde et neutrofilantal <0, 5 x 10 9 / l (grad 4 neutropeni) sammenlignet med 4% af forsøgspersonerne, der kun modtog peginterferon alfa-4. 2b og ribavirin.

Anvendes i kombination med peginterferon alfa-2a: Se det specifikke afsnit under advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen .

blodplader

Antallet af blodplade faldt hos patienter behandlet med Victrelis (3%) sammenlignet med forsøgspersoner, der kun modtog peginterferon alfa-2b og ribavirin (1%). I begge behandlingsarme havde cirrotiske patienter en øget risiko for trombocytopeni i grad 3-4 sammenlignet med ikke-cirrotiske patienter.

Andre biologiske parametre

Tilsætningen af ​​Victrelis til peginterferon alfa-2b og ribavirin har været forbundet med en øget forekomst af øget urinsyre, triglycerider og total cholesterol sammenlignet med peginterferon alfa-2b og ribavirin alene. .

Patienter samtidig smittet med HIV

Sikkerhedsprofilen for Victrelis hos co-inficerede HCV / HIV-1 patienter (n = 64) var stort set ensbetydende med sikkerhedsprofilen hos patienter med kun HCV-infektion.

Rapportering af formodede bivirkninger

Rapporteringen af ​​formodede bivirkninger efter godkendelse af lægemidlet er vigtig. Det giver mulighed for løbende overvågning af fordelings / risikofaktor for lægemidlet. Sundhedsfagfolk rapporterer eventuelle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem - se bilag V.

Populære Indlæg