VIRAFERONPEG 80 mikrogram

Generisk lægemiddel af den terapeutiske klasse: Gastro-entero-hepatologi
Aktive indholdsstoffer: Peginterferon alfa-2b
laboratorium: Schering Plough Europe

Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning
Påkrævet af 1 hætteglas med pulver + hætteglas med opløsningsmiddel (+ 1ser + 2aig) på 0, 5 ml
Alle former

indikation

Voksne patienter :

ViraferonPeg er indiceret til behandling af kroniske hepatitis C-patienter med HCV-RNA, herunder patienter med komprimeret cirrose og / eller samtidig inficeret med HIV-infektion. klinisk stabil (se advarsler og forholdsregler ).

Den bedste måde at bruge ViraferonPeg på i denne indikation er at forbinde det med ribavirin.

Denne kombination er indiceret hos naive patienter, herunder coinficerede patienter med klinisk stabil HIV-infektion og hos patienter, der har mislykket tidligere behandling med interferon alfa (pegyleret eller ikke-pegyleret) og ribavirin kombineret eller interferon alfa monoterapi (se pkt. 5.1 Farmakodynamiske egenskaber ).

Interferon monoterapi, herunder ViraferonPeg, indikeres primært for intolerance eller kontraindikation af ribavirin.

Pædiatrisk population på 3 år og derover:

ViraferonPeg er indiceret i kombination med ribavirin til behandling af børn i alderen 3 år og ældre og unge med kronisk hepatitis C, som ikke tidligere er blevet behandlet, uden hepatisk dekompensation, og som har HCV-RNA. positiv.

Når der træffes beslutning om ikke at udsætte behandlingen i voksenalderen, er det vigtigt at overveje, at kombinationsbehandling har forårsaget væksthæmning. Vendbarheden af ​​væksthæmning er ikke sikker. Beslutningen om behandling bør foretages fra sag til sag (se advarsler og forholdsregler ).

Se også produktresuméet (RCP) for ribavirinkapsler eller oral opløsning, når ViraferonPeg anvendes i kombination med ribavirin.

Mod indikationer

- Overfølsomhed overfor det aktive stof eller andre interferoner eller over for et eller flere af hjælpestofferne

- Historie af alvorlig hjertesygdom, herunder ukontrolleret eller ustabil hjertesygdom i de sidste seks måneder (se advarsler og forholdsregler ).

- alvorlig klinisk tilstand

- Autoimmun hepatitis eller antecedent autoimmun sygdom

- Alvorlig leverinsufficiens eller cirrose af dekompenseret lever

- Forekomsten af ​​skjoldbruskkirtlen, medmindre de kan kontrolleres ved konventionel behandling

- Epilepsi og / eller funktionelle abnormiteter i centralnervesystemet (CNS)

- HCV-HIV-coinficerede patienter med cirrose og Child-Pugh score ≥ 6.

Pædiatrisk population:

- Tilstedeværelse eller historie af alvorlige psykiatriske lidelser, især alvorlig depression, selvmordstanker eller forsøg på selvmord.

-

Kombinationsbehandling med ribavirin : Se også produktresuméet for ribavirin, hvis ViraferonPeg administreres sammen med ribavirin til patienter med kronisk hepatitis C.

Viraferonpeg bivirkninger

voksne

De hyppigst rapporterede behandlingsrelaterede bivirkninger hos voksne i kliniske forsøg med ViraferonPeg i kombination med ribavirin, set hos mere end halvdelen af ​​forsøgspersonerne, var træthed, hovedpine og reaktioner. ved indsprøjtningspunktet. Andre bivirkninger rapporteret hos mere end 25% af patienterne var kvalme, kuldegysninger, søvnløshed, anæmi, feber, myalgi, asteni, smerte, alopeci, anoreksi, vægttab, depression, udslæt og irritabilitet. Sværhedsgraden af ​​de mest rapporterede bivirkninger var hovedsagelig mild til moderat og kunne administreres uden dosisjusteringer eller seponering. Træthed, alopeci, kløe, kvalme, anoreksi, vægttab, irritabilitet og søvnløshed forekommer med en signifikant lavere rate hos patienter behandlet med ViraferonPeg monoterapi sammenlignet med dem, der behandles med kombineret behandling (se tabel 4 ).

Følgende behandlingsrelaterede bivirkninger er blevet rapporteret i kliniske forsøg eller overvågning efter markedsføring hos patienter behandlet med peginterferon alfa-2b, herunder ViraferonPeg eller ViraferonPeg / ribavirin monoterapi. Disse reaktioner er anført i tabel 4 efter systemorganklasse og hyppighed (meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 til <1/10), ualmindelig (≥ 1/1000 til <1/100), sjældne (≥ 1/10 000 til <1/1000), meget sjældne (<1 / 10.000) eller ubestemt frekvens (kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data). Frekvensgruppe, bivirkninger præsenteres i faldende rækkefølge af sværhedsgrad.

Tabel 4

Bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg eller efter markedsføringstilladelse hos patienter behandlet med peginterferon alfa-2b, herunder monoterapi med ViraferonPeg eller ViraferonPeg + ribavirin.

Infektioner og parasitter

Meget almindelig:

Viral infektion *, pharyngitis *

fælles:

Bakteriel infektion (herunder sepsis), svampeinfektion, influenza, infektioner i øvre luftveje, bronkitis, herpes simplex, bihulebetændelse, otitis media, rhinitis

Ikke almindelig:

Infektion på infektionsstedet, infektion i det nedre luftveje

Blod og lymfatiske sygdomme

Meget almindelig:

Anæmi, neutropeni

fælles:

Hemolytisk anæmi, leukopeni, trombocytopeni, lymfadenopati

Meget sjælden:

Spinalplasi

Ikke kendt:

Kronisk rødblodsygdom erhvervet

Immunsystemet lidelser

Ikke almindelig:

Overfølsomhed over for produktet

Sjælden:

sarkoidose

Ikke kendt:

Akutte overfølsomhedsreaktioner, herunder angioødem, anafylaksi og anafylaktiske reaktioner, herunder anafylaktisk shock, idiopatisk thrombocytopenisk purpura, trombotisk trombocytopenisk purpura, systemisk lupus erythematosus

Endokrine lidelser

fælles:

Hypothyroidisme, hypertyreose

Metabolisme og ernæring

Meget almindelig:

anoreksi

fælles:

Hypokalcæmi, hyperuricæmi, dehydrering, øget appetit

Ikke almindelig:

Diabetes, hypertriglyceridæmi

Sjælden:

Diabetisk ketoacidose

Psykiske lidelser

Meget almindelig:

Depression, angst *, følelsesmæssig ustabilitet *, nedsat koncentration, søvnløshed

fælles:

Aggressivitet, agitation, vrede, humørsygdomme, unormal adfærd, nervøsitet, søvnforstyrrelse, nedsat libido, apati, usædvanlige drømme, grædende

Ikke almindelig:

Selvmord, selvmordsforsøg, selvmordstanker, psykose, hallucination, panikanfald

Sjælden:

Bipolære lidelser

Ikke kendt:

Homicide Ideer, Mani

Nervesystemet

Meget almindelig:

Hovedpine, svimmelhed

fælles:

Amnesi, hukommelsesforstyrrelser, synkope, migræne, ataksi, forvirring, neuralgi, paræstesi, hypoæstesi, hyperesthesi, hypertoni, somnolens, forstyrrelser af opmærksomhed, tremor, dysgeusi

Ikke almindelig:

Neuropati, perifer neuropati

Sjælden:

kramper

Meget sjælden:

Cerebrovaskulær blødning, cerebrovaskulær iskæmi, encefalopati

Ikke kendt:

Lammelse, mononeuropatier

Øjneforstyrrelser

fælles:

Visuelle forstyrrelser, sløret syn, fotofobi, conjunctivitis, øjenirritation, lakrymalforstyrrelser, øjenpine, tørt øje

Ikke almindelig:

Retinale ekssudater

Sjælden:

Tab af synsstyrke eller synsfelt, retinal blødning, retinopati, okklusion af retinalarterien, retinal veneklusion, optisk neuritis, papilledema, makulært ødem

Affektioner af øret og labyrinten

fælles:

Fejl / høretab, tinnitus, svimmelhed

Ikke almindelig:

Øresmerter

Hjertesygdomme

fælles:

Palpitationer, takykardi

Ikke almindelig:

Myokardieinfarkt

Sjælden:

Kongestiv hjertesvigt, kardiomyopati, arytmi, perikarditis

Meget sjælden:

Hjertisk iskæmi

Ikke kendt:

Perikardial effusion

Vaskulære lidelser

fælles:

Hypotension, hypertension, rødme

Sjælden:

vaskulitis

Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser

Meget almindelig:

Dyspnø *, hoste *

fælles:

Dysfoni, epistaxis, åndedrætsforstyrrelser, luftvejssygdom, bihulebetændelse, næsestop, rhinorré, øgede sekretioner i de øvre luftveje, faryngolaryngeal smerte

Meget sjælden:

Interstitiel lungesygdom

Gastrointestinale sygdomme

Meget almindelig:

Opkastning *, kvalme, mavesmerter, diarré, tør mund *

fælles:

Dyspepsi, gastroøsofageal reflux, stomatitis, mavesår, glossodyni, blødende tandkød, forstoppelse, flatulens, hæmorider, cheilitis, abdominal distension, gingivitis, glossitis, tandforstyrrelser

Ikke almindelig:

Pankreatitis, oral smerte

Sjælden:

Iskæmisk colitis

Meget sjælden:

Hæmoragisk rektokitis

Lever og galdeveje

fælles:

Hyperbilirubinæmi, hepatomegali

Hud- og underhudssygdomme

Meget almindelig:

Alopeci, kløe *, tør hud *, udslæt *

fælles:

Psoriasis, fotosensibiliseringsreaktion, makulopapulær udslæt, dermatitis, erythematøs udslæt, eksem, nattesved, hyperhydrosis, acne, furunkulose, erythema, urticaria, unormal hårtekstur, negleforstyrrelser

Sjælden:

Sarcoidose af huden

Meget sjælden:

Stevens Johnsons syndrom, Lyells syndrom, erythema multiforme

Muskuloskeletale og systemiske lidelser

Meget almindelig:

Myalgi, artralgi, muskuloskeletale smerter

fælles:

Leddgigt, rygsmerter, muskelspasmer, ekstremitetssmerter

Ikke almindelig:

Knoglesmerter, muskelsvaghed

Sjælden:

Rhabdomyolyse, myosit, reumatoid polyartritis

Nyrer og urinveje

fælles:

Hyppig vandladning, polyuri, unormal urin

Sjælden:

Nedsat nyrefunktion, nyresvigt

Forstyrrelser af reproduktive organer og bryst

fælles:

Amenoré, brystsmerter, menorrhagi, menstruationsforstyrrelse, ovarieforstyrrelse, vaginal lidelse, seksuel dysfunktion, prostatitis, erektil dysfunktion

Generelle lidelser og reaktioner på administrationsstedet

Meget almindelig:

Reaktion på injektionsstedet *, inflammation på injektionsstedet, træthed, asteni, irritabilitet, kuldegysninger, feber, influenzalignende syndrom, smerte

fælles:

Brystsmerter, ubehag i brystet, smerte på injektionsstedet, utilpashed, ansigtsødem, perifert ødem, følelse af unormal tilstand, tørst

Sjælden:

Nekrose på injektionsstedet

undersøgelser

Meget almindelig:

Vægttab

* Disse bivirkninger var almindelige (≥ 1/100 til <1/10) hos patienter behandlet med ViraferonPeg monoterapi i kliniske forsøg.

De fleste tilfælde af neutropeni og trombocytopeni var milde (WHO grade 1 eller 2). Der har været mere alvorlige tilfælde af neutropeni hos patienter behandlet med de anbefalede doser ViraferonPeg i kombination med ribavirin (WHO klasse 3: 39 af 186 [21%] og WHO grade 4: 13 af 186 [7%] ).

I et klinisk forsøg rapporteres ca. 1, 2% af patienterne behandlet med ViraferonPeg eller interferon alfa-2b i kombination med ribavirin under behandling af livstruende psykiatriske virkninger. Disse virkninger omfattede selvmordstanker og selvmordsforsøg (se advarsler og forholdsregler ).

Kardiovaskulære (CV) bivirkninger, herunder arytmi, synes ofte at være korrelerede med eksisterende CV-sygdom og tidligere behandling med kardiotoksiske stoffer (se afsnit om advarsler og forholdsregler ). Sjældne tilfælde af kardiomyopati, som kan være reversible ved seponering af interferon alfa-terapi, er blevet rapporteret hos patienter uden hjertehistorie.

Oftalmologiske lidelser, der sjældent rapporteres med alpha-interferoner, omfatter retinopatier (herunder makulært ødem), retinal blødning, okklusion af retinalarterie eller venen, retinale ekssudater, tab af synsstyrke eller synsfelt, optisk neuritis og papilledem (se afsnit Advarsler og forholdsregler ved brug ).

En bred vifte af autoimmune og immunologiske lidelser er blevet rapporteret med alfa-interferoner, herunder skjoldbruskkirtelsygdomme, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (ny eller forværret), idiopatisk trombocytopenisk purpura og trombotisk thrombocytopenisk purpura, vaskulitis, neuropatier og herunder mononeuropatier og Vogt-Koyanagi-Harada syndrom (se også advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen, autoimmun sygdom).

HCV-HIV-coinfekterede patienter

Hos HCV-HIV-coinficerede patienter, der fik ViraferonPeg i kombination med ribavirin, blev de andre bivirkninger (ikke rapporteret hos monoinficerede patienter) rapporteret i undersøgelser med> 5% hyppighed: oral candidiasis (14% ), erhvervet lipodystrofi (13%), nedsat CD4-lymfocytter (8%), nedsat appetit (8%), forhøjet gamma glutamyltransferaser (9%), rygsmerter (5%), øget serumamylase (6%), mælkesyre forhøjet blod (5%), cytolytisk hepatitis (6%), øget lipase (6%) og smerter i lemmerne (6%).

Mitokondriell toksicitet:

Mitokondriell toksicitet og mælkesyreose er blevet rapporteret hos HIV-positive patienter, der modtager NRTI-terapi i kombination med ribavirin for deres samtidig infektion med HCV (se afsnit om advarsler og forsigtighedsregler ).

Biologiske parametre i co-inficerede HCV-HIV-patienter:

Selv om hæmatologiske toksiciteter som neutropeni, trombocytopeni og anæmi forekommer hyppigere hos samtidig inficerede HCV-HIV-patienter, kan flertallet kontrolleres ved dosisændringer og kræver sjældent for tidlig seponering af behandlingen (se afsnit pleje og forsigtighedsregler til brug ). Hæmatologiske abnormiteter er hyppigere rapporteret hos patienter, der fik ViraferonPeg i kombination med ribavirin, end hos patienter, der fik interferon alfa-2b i kombination med ribavirin. I undersøgelse 1 (se farmakodynamiske egenskaber ) faldt absolut neutrofil under 500 celler / mm 3 hos 4% af patienterne (8/194) og blodplader under 50 000 / mm 3 hos 4% af patienterne (8/194), der fik ViraferonPeg i kombination med ribavirin. Anæmi (hæmoglobin <9, 4 g / dl) blev rapporteret hos 12% af patienterne (23/194) behandlet med ViraferonPeg i kombination med ribavirin.

Drop i CD4 lymfocytter:

Behandling med ViraferonPeg i kombination med ribavirin var forbundet med fald i absolutte CD4 + celle niveauer i de første 4 uger uden en reduktion i procentdelen af ​​CD4 + celler. Faldet i CD4 + -cellens niveau var reversibelt, så snart dosis blev reduceret eller behandlingen blev afbrudt. Anvendelsen af ​​ViraferonPeg i kombination med ribavirin havde ikke en negativ indvirkning på kontrollen af ​​HIV-viral belastning under behandlings- eller opfølgningsperioden. Sikkerhedsdataene (N = 25), der er tilgængelige hos coinfekterede patienter med en CD4 + celletælling <200 / μl, er begrænsede (se Advarsler og forsigtighedsregler ).

Se venligst produktresuméet for hvert antiretroviralt lægemiddel, der administreres i kombination med behandling med hepatitis C, for at kende og styre den specifikke toksicitet for hvert produkt samt den potentielle akkumulering af toksiciteter med ViraferonPeg i kombination med ribavirin.

Pædiatrisk population

I et klinisk forsøg med 107 børn og unge (3 til 17 år) behandlet med ViraferonPeg i kombination med ribavirin blev dosisjusteringer påkrævet hos 25% af patienterne, primært på grund af anæmi, neutropeni eller vægttab. Generelt set var bivirkningsprofilen hos børn og unge ligner den, der blev set hos voksne, selvom der er en særlig pædiatrisk bekymring for stunting. Kombinationsbehandling med ViraferonPeg og ribavirin i op til 48 uger resulterer i væksthæmning med usikker reversibilitet (se advarsler og forholdsregler ). Vægttab og væksthæmning var meget almindelige under behandlingen (mellem begyndelsen og slutningen af ​​behandlingen var gennemsnitlige fald i procentiler af vægt og højde henholdsvis 15 procent og 8 procent) og vækstrate blev hæmmet (var <3/3 percentil hos 70% af patienterne).

Mellem behandlingsstart og slutningen af ​​24 ugers opfølgning efter behandling var gennemsnitlige fald i percentiler af vægt og højde stadig henholdsvis 3 procent og 7 procent, og 20 procent af børnene viste stadig væksthæmning. (væksthastighed 15 percentiler af percentilen af ​​højden, heraf 3 (4%) børn havde en nedgang> 30 percentiler, selvom behandlingen blev stoppet i mere end et år, især faldet i den gennemsnitlige percentil af Størrelse efter 1 års langvarig opfølgning var større hos børn i førpatienter (se advarsler og forholdsregler ).

I dette studie var de mest almindelige bivirkninger feber (80%), hovedpine (62%), neutropeni (33%), træthed (30%), anoreksi (29%) og erytem på injektionsstedet (29%). Kun 1 patient stoppede behandlingen på grund af en negativ virkning (trombocytopeni). De fleste af de bivirkninger, der blev rapporteret i undersøgelsen, var milde til moderate. Der blev rapporteret alvorlige bivirkninger hos 7% (8/107) af patienterne og inkluderet: smerte på injektionsstedet (1%), ekstremitetssmerter (1%), hovedpine (1%), neutropeni (1%) %) og feber (4%). Følgende signifikante bivirkninger opstod under behandlingen i denne population: nervøsitet (8%), aggression (3%), vrede (2%), depression / depression (4%) og hypothyroidisme 3%); 5 forsøgspersoner modtog levothyroxinbehandling for hypothyroidisme / høj TSH.

Følgende behandlingsrelaterede bivirkninger blev rapporteret i undersøgelsen hos børn og unge behandlet med ViraferonPeg i kombination med ribavirin. Disse reaktioner er angivet i tabel 5 efter organsystem og hyppighed (meget almindelig (≥ 1/10), hyppig (≥ 1/100, <1/10), ualmindeligt (≥ 1/1000, <1 / 100), sjældne (≥ 1/10 000, <1/1 000), meget sjældne (<1 / 10.000) eller ubestemt frekvens (kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)). Inden for hver frekvensgruppe præsenteres bivirkninger i faldende rækkefølge af sværhedsgrad.

Tabel 5

Bivirkninger rapporteres meget hyppigt, hyppigt og sjældent i kliniske undersøgelser hos børn og unge behandlet med ViraferonPeg i kombination med ribavirin

Infektioner og parasitter

fælles:

Svampeinfektion, influenza, oral herpes, otitis medier, streptokoksfaryngitis, nasopharyngitis, bihulebetændelse

Ikke almindelig:

Lungebetændelse, ascariasis, oxyurose, helvedesild, cellulitis, urinvejsinfektion, gastroenteritis

Blod og lymfatiske sygdomme

Meget almindelig:

Anæmi, leukopeni, neutropeni

fælles:

Trombocytopeni, lymfadenopati

Endokrine lidelser

fælles:

hypothyroidisme

Metabolisme og ernæring

Meget almindelig:

Anoreksi, nedsat appetit

Psykiske lidelser

fælles:

Selvmordstanker §, forsøg på selvmord §, depression, aggression, følelsesmæssig ustabilitet, vrede, agitation, angst, humørsvingning, utålmodighed, nervøsitet, søvnløshed

Ikke almindelig:

Unormal adfærd, deprimeret stemning, følelsesmæssig forstyrrelse, frygt, mareridt

Nervesystemet

Meget almindelig:

Hovedpine, svimmelhed

fælles:

Dysgeusi, synkope, opmærksomhedsforstyrrelser, døsighed, dårlig søvn

Ikke almindelig:

Neuralgi, letargi, paræstesi, hypoestesi, psykomotorisk hyperaktivitet, tremor

Øjneforstyrrelser

fælles:

Øjenpine

Ikke almindelig:

Konjunktival blødning, øjenpruritus, keratitis, sløret syn, fotofobi

Affektioner af øret og labyrinten

fælles:

svimmelhed

Hjertesygdomme

fælles:

Palpitationer, takykardi

Vaskulære lidelser

fælles:

rødmen

Ikke almindelig:

Hypotension, pallor

Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser

fælles:

Hoste, epistaxis, pharyngolaryngeal smerte

Ikke almindelig:

Wheezing, nasal ubehag, rhinorré

Gastrointestinale sygdomme

Meget almindelig:

Mavesmerter, overkrams i maven, opkastning, kvalme

fælles:

Diarré, stomatitis, perleche, mavesår, gastrisk ubehag, oral smerte

Ikke almindelig:

Dyspepsi, gingivitis

Lever og galdeveje

Ikke almindelig:

hepatomegali

Hud- og underhudssygdomme

Meget almindelig:

Alopeci, tørhed i huden

fælles:

Pruritus, udslæt, erythematøs udslæt, eksem, acne, erytem

Ikke almindelig:

Fotosensitivitetsreaktion, makulopapulær udslæt, hudafskalning, pigmenteringsforstyrrelse, atopisk dermatitis, misfarvning af huden

Muskuloskeletale og systemiske lidelser

Meget almindelig:

Myalgi, artralgi

fælles:

Muskuloskeletale smerter, ekstrem smerter, rygsmerter

Ikke almindelig:

Muskelkontraktur, muskelkontraktion

Nyrer og urinveje

Ikke almindelig:

proteinuri

Forstyrrelser af reproduktive organer og bryst

Ikke almindelig:

Kvinde: Dysmenoré

Generelle lidelser og reaktioner på administrationsstedet

Meget almindelig:

Erytem på injektionsstedet, træthed, feber, kuldegysninger, influenzalignende syndrom, asteni, smerte, utilpashed, irritabilitet

fælles:

Reaktioner på injektionsstedet, kløe på injektionsstedet, udslæt på injektionsstedet, tørhed på injektionsstedet, smerte på injektionsstedet, koldfølelse

Ikke almindelig:

Smerter i brystet, ubehag i brystet, ansigts smerte

undersøgelser

Meget almindelig:

Fald i vækstraten (reduktion i højde og / eller vægt i forhold til alder)

fælles:

Forhøjelse af serum-TSH, forøgelse af thyroglobulin

Ikke almindelig:

Anti-thyroid antistoffer positive

Skade og forgiftning

Ikke almindelig:

blå mærker

§ klasse effekt af produkter, der indeholder interferon alfa - rapporteret ved standard interferonbehandling hos voksne patienter og børn; rapporteret hos voksne med ViraferonPeg.

De fleste af de ændringer i biologiske parametre, der fandt sted under klinisk forsøg med ViraferonPeg / ribavirin, var milde eller moderate i intensitet. Faldet hæmoglobin, hvide blodlegemer, blodplader, neutrofiler og forhøjet bilirubin kan kræve dosisreduktion eller permanent seponering af behandlingen (se pkt. 4.2 ). Selvom ændringer i biologiske parametre blev observeret hos nogle patienter, der blev behandlet med ViraferonPeg i kombination med ribavirin under klinisk forsøg, returnerede værdierne til baseline nogle få uger efter behandlingens afslutning.

Populære Indlæg