VIRAMUNE LP 100 mg

Generisk lægemiddel af den terapeutiske klasse: Infectiologi - Parasitologi
aktive ingredienser: Nevirapin
laboratorium: Boehringer Ingelheim Int

Tablet med vedvarende frigivelse
Kasse med 90
Alle former

indikation

Viramune er indiceret i kombination med andre antiretrovirale lægemidler til behandling af voksne, unge og børn i alderen 3 år og ældre og i stand til at sluge tabletter inficeret med HIV-1 (se pkt. 4.2). indgivelsesmåde og advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen ).

Tabletter med vedvarende frigivelse er ikke egnede til 14 dages startperiode hos patienter, der starter nevirapinbehandling.

Andre formuleringer af nevirapin, såsom tabletter med øjeblikkelig frigivelse eller oral suspension, bør anvendes (se pkt. 4.2 ).

Erfaringerne fra Viramune vedrører hovedsageligt behandlinger i kombination med nukleosid reverse transkriptase hæmmere. Valget af behandling efter behandling med Viramune bør baseres på kliniske erfaringer og resistensprøver (se pkt. 5.1 Farmakodynamiske egenskaber ).

Dosering VIRAMUNE LP 100 mg depottabletter æske med 90

Viramune bør ordineres af læger med erfaring i behandling af HIV-infektion.

dosering

Pædiatrisk population

Børn i alderen 3 år og ældre og unge

Viramune tabletter med depottabletter kan indgives baseret på patientens kropsvægt eller overfladeareal (SC).

Indledelsesperioden for behandlingen skal være hos Viramune 200 mg tabletter eller Viramune oral suspension 50 mg / 5 ml (de første 14 dage):

Alle børn bør starte behandling med 150 mg / m 2 (beregnet ved brug af Mosteller formel) eller 4 mg / kg legemsvægt administreret en gang dagligt i de første 14 dage. Denne periode med indledning af behandling skal overholdes, fordi det er blevet observeret, at det reducerer hyppigheden af ​​udslæt. Periode med indledning af behandling er ikke nødvendig, hvis patienten allerede modtager kronisk behandling med Viramune 200 mg tabletter eller Viramune oral suspension, to gange dagligt.

Vedligeholdelsesbehandling en gang daglig med Viramune depottabletter (efter indledningsperioden):

De anbefalede orale doser til pædiatriske patienter baseret på deres overfladeareal er beskrevet i tabellen nedenfor.

Anbefalede pædiatriske doser baseret på kropsoverfladeareal efter indledningsperiode

SC (m 2 )

Dos Viramune depottabletter (mg)

0, 58-0, 83

200 (2 x 100 mg eller 4 x 50 mg)

0, 84-1, 16

300 (3 x 100 mg eller 6 x 50 mg)

≥ 1, 17

400 (1 x 400 mg)

__________________

Mosteller Formel: SC (m²) = √ Størrelse (cm x Vægt) kg

3600

De anbefalede orale doser til pædiatriske patienter baseret på deres vægt er beskrevet i tabellen nedenfor. Den anbefalede pædiatriske dosis baseret på legemsvægt afhænger af patientens alder, idet de anbefalede doser er forskellige for børn i alderen 3 til <8 år og personer i alderen 8 år og ældre.

Vægtområde (kg) for patienter <8 år

Vægtområde (kg) for patienter ≥ 8 år

Dos Viramune depottabletter (mg)

12, 5-17, 8

17, 9-31, 2

200 (2 x 100 mg eller 4 x 50 mg)

17, 9-24, 9

31, 3-43, 7

300 (3 x 100 mg eller 6 x 50 mg)

25 og over

43, 8 og derover

400 (1 x 400 mg)

Vægten eller kropsoverfladen af ​​alle pædiatriske patienter bør kontrolleres hyppigt for at afgøre om dosisjustering er nødvendig.

Viramune skal kombineres med mindst to ekstra antiretrovirale midler. Ved samtidig indgivelse af behandlinger er det nødvendigt at følge de doser, som anbefales af producenterne.

Hvis en ubesvaret dosis er fundet inden for 12 timer efter den planlagte tid, skal patienten tage den savnede dosis hurtigst muligt. Hvis dette bliver savnet mere end 12 timer efter den planlagte tid, skal patienten tage deres næste dosis på det sædvanlige tidspunkt.

50 mg tabletter til depottabletter til pædiatriske patienter 3 år og ældre er også til rådighed til administration én gang dagligt efter indledningsperioden (se produktresuméet over Viramune 50 mg tabletter forlænget frigivelse). Derudover er en oral suspension, der indeholder øjeblikkelig frigivelse, tilgængelig for alle aldersgrupper til administration af to gange dagligt (se venligst produktresuméet).

Børn under tre år gammel

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Viramune depottabletter er ikke blevet fastslået hos børn under 3 år. Ingen data til rådighed.

En oral suspension med øjeblikkelig frigivelse er tilgængelig for patienter under 3 år og for alle andre aldersgrupper (se venligst produktresuméet).

Anbefalinger til terapeutisk forvaltning

For alle patienter bør den samlede daglige dosis til enhver tid ikke overstige 400 mg. Patienterne bør informeres om behovet for at tage Viramune dagligt efter recept.

Hvis udslæt forekommer i løbet af 14 dages startperiode, bør patienter ikke starte behandling med Viramune depottabletter, så længe udslætet vedvarer. Tilfælde af isoleret udslæt bør overvåges nøje (se advarsler og forholdsregler ). Startdosis af Viramune med øjeblikkelig frigivelse en gang daglig bør ikke fortsættes ud over 28 dage; Efter denne periode bør alternativ behandling behandles på grund af en mulig risiko for undereksponering og resistens.

Enhver behandling med nevirapin, der er seponeret i mere end syv dage, bør genoprettes ved den anbefalede startdosis inklusive inhalationsperioden på 2 uger med øjeblikkelig frigivelse af Viramune.

For symptomer på toksicitet af produktet, der kræver afbrydelse af behandlingen med Viramune, se afsnit Advarsler og forsigtighedsregler for brug .

Særlige populationer

Nyreinsufficiens

Hos patienter med nedsat nyrefunktion, der gennemgår dialyse, anbefales en yderligere dosis på 200 mg nevirapin øjeblikkelig frigivelse efter hver dialyse. Patienter med CLcr ≥ 20 ml / min kræver ikke dosisjustering, se afsnittet Farmakokinetiske egenskaber . Hos pædiatriske patienter med nedsat nyrefunktion og dialyse anbefales det, at patienter efter hver dialyse modtager en ekstra dosis Viramune oral suspension eller tabletter med øjeblikkelig frigivelse svarende til 50% af den anbefalede daglige dosis Viramune oral suspension eller frigivelse af tabletter. umiddelbart, hvilket vil kompensere for virkningerne af dialyse på clearance af nevirapin. Viramune depottabletter er ikke undersøgt hos patienter med nedsat nyrefunktion; Viramune øjeblikkelig frigivelse bør derfor anvendes.

Leverinsufficiens

Nevirapin bør ikke anvendes til patienter med alvorlig nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C, se afsnit Kontraindikationer ). Patienter med mild til moderat nedsat leverfunktion kræver ikke dosisjustering (se afsnit Advarsler og forsigtighedsregler og farmakokinetiske egenskaber ). Viramune depottabletter er ikke undersøgt hos patienter med nedsat leverfunktion; Viramune øjeblikkelig frigivelse bør derfor anvendes.

Ældre patienter

Nevirapin er ikke undersøgt hos patienter over 65 år.

Indgivelsesmåde

Tabletter med langvarig frigivelse skal indgives med en drink og bør ikke skæres eller tygges.

Viramune kan tages med eller uden mad.

Mod indikationer

Overfølsomhed overfor det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

Re-administration til patienter, hvor behandlingen er ophørt permanent efter alvorlig udslæt, udslæt med systemiske symptomer, overfølsomhedsreaktioner eller kliniske manifestationer af hepatitis relateret til administration af nevirapin.

I tilfælde af svær leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C) eller i tilfælde af ASAT eller ALAT større end 5 gange den normale værdi før behandlingens start og indtil ASAT-baseline / ALAT stabiliseres ved hastigheder, der ikke overstiger 5 gange højere end den normale værdi.

Gendannelse til patienter, der har haft ALT- eller ASAT-niveauer, der er større end 5 gange den normale værdi under tidligere behandling med nevirapin, og hos hvem leverfunktionsabnormiteter gentog efter administration af nevirapin (se advarsler og forholdsregler ).

Urtepræparater indeholdende St. John's Wort ( Hypericum perforatum) bør ikke anvendes samtidigt med Viramune på grund af risikoen for nedsatte plasmakoncentrationer og nedsatte kliniske virkninger af nevirapin (se afsnittet Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktioner ).

Viramune LP bivirkninger

a. Oversigt over sikkerhedsprofilen

De mest almindelige bivirkninger, der blev rapporteret under behandling med Viramune med depottabletter hos behandlingsnaive patienter (herunder i starten af ​​formuleringen med umiddelbar frigivelse) under klinisk forsøg 1100.1486 (VERxVE ) var: udslæt, kvalme, unormale leverfunktionstest, hovedpine, træthed, hepatitis, mavesmerter, diarré og pyreksi. Der er ikke fundet nye bivirkninger med Viramune depottabletter sammenlignet med dem, der tidligere er identificeret med Viramune tabletter med øjeblikkelig frigivelse og oral suspension.

Erfaringerne fra at placere nevirapin på markedet viser, at de mest alvorlige bivirkninger er Stevens-Johnsons syndrom / Lyells syndrom, alvorlige tilfælde af hepatitis / leversvigt og hudreaktioner med eosinofili. og generelle symptomer (udslæt ledsaget af generelle symptomer såsom feber, artralgi, myalgi, lymfadenopati samt inddragelse af øjet som hepatitis, eosinofili, granulocytopeni og nyreinddragelse). De første 18 ugers behandling er en kritisk periode, der kræver nøje overvågning af patienterne (se afsnit om advarsler og forholdsregler ).

b. Oversigt over bivirkninger

Følgende bivirkninger, som kan være forbundet med administrationen af ​​Viramune depottabletter, er blevet rapporteret. Frekvenserne, som er vist nedenfor, er baseret på de rå forekomstniveauer af bivirkninger observeret i Viramune-øjeblikkelig frigivelse (indledningsperiode, tabel 1) og Viramune forlængede frigivelsesgrupper (randomiseret fase / vedligeholdelsesperiode)., Tabel 2) af klinisk undersøgelse 1100.1486 udført hos 1.068 patienter udsat for Viramune med tenofovir / emtricitabin som associeret behandling.

Forekomstfrekvenser defineres ved følgende klassificering: Meget almindelig (≥1 / 10); hyppige (≥ 1/100, <1/10); usædvanlig (≥ 1/1000, <1/100); sjældne (≥ 1/10 000, <1/1000); meget sjældne (<1 / 10.000).

Tabel 1: Initieringsperiode med øjeblikkelig frigivelse af Viramune

Blod og lymfatiske sygdomme

Ikke almindelig: granulocytopeni *

Sjælden: anæmi

Immunsystemet lidelser

Ikke almindelig: Overfølsomhed (herunder anafylaktisk reaktion, angioødem, urticaria), hudreaktion med eosinofili og systemiske symptomer *, anafylaktisk reaktion *

Nervesystemet

Almindelig: hovedpine

Gastrointestinale sygdomme

Almindelig: mavesmerter, kvalme, diarré

Ikke almindelig: opkastning

Lever og galdeveje

Ikke almindelig: gulsot *, fulminant hepatitis (kan være dødelig) *

Sjælden: Hepatitis (herunder tilfælde af alvorlig og livstruende hepatotoksicitet)

(0, 09%)

Hud- og underhudssygdomme

Almindelig: udslæt (6, 7%)

Ikke almindelig: Stevens-Johnsons syndrom / Lyells syndrom (muligvis dødelig) (0, 2%), angioødem, urticaria *

Muskuloskeletale og systemiske lidelser

Ikke almindelig: artralgi, myalgi

Generelle lidelser og reaktioner på administrationsstedet

Hyppig: træthed, pyreksi

undersøgelser

Ikke almindelig: Unormale leverfunktionstest (øget alanin

aminotransferase; forøgede transaminaser; forøgelse af aspartataminotransferase; stigning i gamma-glutamyltransferase; forøgede leverenzymer hypertransaminasæmi), nedsat fosforæmi *, forhøjet blodtryk *

* Denne bivirkning blev identificeret i andre nevirapin- eller post-marketing undersøgelser, men blev ikke observeret i den 1100.1486 randomiserede kontrollerede kliniske undersøgelse. Da denne bivirkning ikke blev observeret i undersøgelse 1100.1486, blev frekvenskategorien estimeret ved en statistisk beregning baseret på det samlede antal patienter, der blev udsat for nevirapin med øjeblikkelig frigivelse i løbet af indledningsperioden i Det randomiserede, kontrollerede kliniske forsøg 1100.1486 (n = 1068).

Tabel 2: Vedligeholdelsesperiode med Viramune Extended Release

Blod og lymfatiske sygdomme

Ikke almindelig: anæmi *, granulocytopeni *

Immunsystemet lidelser

Ikke almindelig: Overfølsomhed (herunder anafylaktisk reaktion, angioødem, urticaria), hudreaktion med eosinofili og systemiske symptomer, anafylaktisk reaktion *

Nervesystemet

Almindelig: hovedpine

Gastrointestinale sygdomme

Almindelig: mavesmerter, kvalme

Ikke almindelig: opkastning, diarré

Lever og galdeveje

Hepatitis (herunder alvorlig og livstruende hepatotoksicitet)

(1, 6%)

Ikke almindelig: gulsot *, fulminant hepatitis (kan være dødelig)

Hud- og underhudssygdomme

Almindelig: udslæt (5, 9%)

Ikke almindelig: Stevens-Johnsons syndrom / Lyells syndrom (kan være dødelig) (0, 3%) *, angioødem *, urticaria

Muskuloskeletale og systemiske lidelser

Ikke almindelig: artralgi, myalgi

Generelle lidelser og reaktioner på administrationsstedet

Frekvens: Træthed

Ikke almindelig: pyreksi

undersøgelser

Almindelig: Unormale leverfunktionstest (forhøjet alanin

aminotransferase; forøgede transaminaser; forøgelse af aspartataminotransferase; stigning i gamma-glutamyltransferase; forøgede leverenzymer hypertransaminasæmi), nedsat fosforæmi, forhøjet blodtryk *

* Denne bivirkning blev identificeret i andre nevirapin- eller post-marketing undersøgelser, men blev ikke observeret i den 1100.1486 randomiserede kontrollerede kliniske undersøgelse. Da denne bivirkning ikke blev observeret i undersøgelse 1100.1486, blev frekvenskategorien estimeret ved en statistisk beregning baseret på det totale antal patienter, der blev udsat for vedvarende frigivelse af nevirapin under vedligeholdelsesfasen i Det randomiserede, kontrollerede kliniske forsøg 1100.1486 (n = 505).

c. Beskrivelse af nogle bivirkninger

Kombinerende antiretroviral behandling har været forbundet med en omfordeling af kropsfedt (lipodystrofi) hos HIV-inficerede patienter, herunder tab af subkutan perifert og ansigtsfedtvæv, øget kropsfedt intra-abdominal og visceral, brysthypertrofi og ophobning af fedt på livmoderhalskræft (bøffelbukk).

Kombinerende antiretroviral behandling er forbundet med metaboliske abnormiteter såsom hypertriglyceridæmi, hypercholesterolemi, insulinresistens, hyperglykæmi og hyperlactatæmi (se advarsler og forholdsregler ).

Følgende bivirkninger er også blevet rapporteret med nevirapin i kombination med andre antiretrovirale midler: pancreatitis, perifer sensorisk neuropati og trombocytopeni. Disse bivirkninger ses almindeligvis hos andre antiretrovirale midler og kan forekomme, når nevirapin administreres i kombination med disse midler. Disse virkninger er imidlertid usandsynligt at være relateret til nevirapinbehandling. Sjældent er der rapporteret hepato-nyresvigt syndromer.

Hos HIV-inficerede patienter med alvorlig immunmangel ved indledningen af ​​antiretroviral kombinationsbehandling kan der opstå en inflammatorisk reaktion på asymptomatiske eller resterende opportunistiske infektioner (se afsnit om advarsler og forsigtighedsregler). beskæftigelse ).

Der er rapporteret tilfælde af osteonekrose, især hos patienter med kendte risikofaktorer, avanceret hiv-relateret sygdom eller kombinationsbehandling med langtids antiretrovirale stoffer. Deres hyppighed forekommer ikke kendt (se afsnit Advarsler og forholdsregler ).

Hud og subkutant væv

De mest almindelige manifestationer af nevirapins toksicitet er udslæt. Udslætene er normalt milde til moderate og omfatter makulopapulær erythematøs udslæt med eller uden pruritus og lokaliseret til bagagerum, ansigt og lemmer. Tilfælde af overfølsomhed (herunder tilfælde af anafylaktisk reaktion, angioødem og urticaria) er blevet rapporteret. Udslæt forekommer alene eller i forbindelse med kutane reaktioner med eosinofili og generelle symptomer, der er kendetegnet ved udslæt ledsaget af generelle symptomer såsom feber, artralgi, myalgi, lymfadenopati samt indvortes involvering som hepatitis, eosinofili, granulocytopeni og nyreinddragelse.

Alvorligt livstruende udslæt har forekommet hos patienter behandlet med nevirapin, herunder Stevens-Johnsons syndrom og Lyells syndrom. Fatal tilfælde af Stevens-Johnsons syndrom, Lyells syndrom og hudreaktioner med eosinofili og systemiske symptomer er blevet rapporteret. Størstedelen af ​​alvorlige udslæt forekom i løbet af de første 6 ugers behandling, og det krævede nogle gange hospitalsindlæggelse (kirurgisk behandling var nødvendig i et tilfælde) (se advarsler og forholdsregler ).

I undersøgelse 1100.1486 (VERxVE) modtog antiretrovirale naive patienter en initialdosis Viramune 200 mg øjeblikkelig frigivelse en gang dagligt i 14 dage (n = 1.068) og derefter randomiseret til at modtage enten Viramune 200 mg øjeblikkelig frigivelse to gange dagligt, Viramune 400 mg forlænget frigivelse en gang dagligt. Alle patienter fik kombinationen af ​​tenofovir + emtricitabin som baggrundsterapi. Toleransedata omfatter alle patientbesøg, indtil den sidste patient gennemførte den primære udfaldsevaluering efter 48 uger (gennemsnitlig observationsperiode 61 uger). Alvorligt eller livstruende udslæt, der anses for at være relateret til nevirapinbehandling, forekom hos 1, 1% af patienterne under startperioden af ​​Viramune-behandling med øjeblikkelig frigivelse, 0, 6% af patienterne i Viramune-øjeblikkelig frigivelse og Viramune forlængede frigivelsesgrupper under randomiseringsfasen. Derudover blev der rapporteret fem tilfælde af Stevens-Johnsons syndrom i løbet af undersøgelsen, som alle fandt sted i de første 30 dage med behandling med nevirapin.

I undersøgelse 1100.1526 (TRANxITION) blev patienter behandlet med Viramune 200 mg øjeblikkelig frigivelse to gange dagligt i mindst 18 uger randomiseret til at modtage Viramune 400 mg forlænget frigivelse en gang dagligt (n = 295). ) eller at opretholde behandlingen med Viramune med øjeblikkelig frigivelse (n = 148). I dette studie blev der ikke observeret grad 3 eller 4 udslæt i de forskellige behandlingsgrupper.

Lever og galdeveje

De hyppigst observerede laboratorieabnormiteter er stigninger i leverfunktionelle parametre (ALT, ASAT, Gamma-GT, total bilirubin og alkalisk fosfatase). De asymptomatiske forhøjelser af Gamma-GT er de hyppigste hændelser. Der er rapporteret tilfælde af gulsot. Tilfælde af hepatitis (alvorlig livstruende hepatotoksicitet, herunder dødelige tilfælde af fulminant hepatitis) er forekommet hos patienter behandlet med nevirapin. Den bedste prognostiske faktor for forekomsten af ​​alvorlige leverbivirkninger var forhøjelse af leverfunktionelle parametre sammenlignet med basisværdier. De første 18 ugers behandling er en kritisk periode, der kræver tæt patientovervågning (se advarsler og forholdsregler ).

I undersøgelse 1100.1486 (VERxVE) modtog behandlingsnive patienter en initialdosis Viramune 200 mg øjeblikkelig frigivelse en gang dagligt i 14 dage, hvorefter de blev randomiseret til at modtage enten Viramune 200 mg øjeblikkelig frigivelse to gange dagligt. dag, enten Viramune 400 mg forlænget frigivelse en gang dagligt. Alle patienter fik kombinationen af ​​tenofovir + emtricitabin som baggrundsterapi. Patienterne inkluderet i undersøgelsen havde CD4 celletællinger <250 celler / mm 3 for kvinder og <400 celler / mm 3 for mænd. Data om potentielle symptomer på leverhændelser blev indsamlet prospektivt i løbet af denne undersøgelse. Toleransedata omfatter alle patientbesøg, indtil den sidste patient gennemførte den primære udfaldsevaluering efter 48 uger (gennemsnitlig observationsperiode 61 uger). Forekomsten af ​​symptomatiske leverhændelser i starten af ​​Viramune-behandling med øjeblikkelig frigivelse var 0, 5%. Efter indledningsperioden var forekomsten af ​​symptomatiske leverhændelser 2, 8% i Viramune-gruppen med øjeblikkelig frigivelse og 1, 6% i Viramune forlængede frigivelsesgruppen. Generelt var forekomsten af ​​symptomatiske leverhændelser sammenlignelig mellem mænd og kvinder, der deltog i VERxVE-studiet.

I undersøgelse 1100.1526 (TRANxITION) blev der ikke observeret kliniske grade 3 eller 4 leverhændelser i de forskellige behandlingsgrupper.

d. Pædiatrisk population

I en klinisk undersøgelse blev 361 børn med Viramune tabletter med øjeblikkelig frigivelse og oral suspension, hvoraf de fleste fik en kombination af ZDV og / eller ddI, rapporteret bivirkninger relateret til administration af nevirapin. sammenlignelige med de bivirkninger, der observeres hos voksne. Tilfælde af granulocytopeni er blevet observeret oftere hos børn. I et åbent klinisk studie (ACTG 180) blev granulocytopeni betragtet som behandlingsrelateret observeret hos 5/37 patienter (13, 5%). I den dobbeltblindede, placebokontrollerede ACTG 245-undersøgelse var forekomsten af ​​alvorlig granulocytopeni betragtet som behandlingsrelateret, 5/305 (1, 6%). Isolerede tilfælde af Stevens-Johnson syndrom eller Stevens-Johnson / Lyell overgangssyndrom er blevet rapporteret i denne population.

Populære Indlæg