VORICONAZOLE SANDOZ 200 mg pulver til infusionsvæske, opløsning med 1 hætteglas på 200 mg

Generisk lægemiddel fra Vfend
Terapeutisk klasse: Infectiologi - Parasitologi
Aktive indholdsstoffer: Voriconazol
laboratorium: sandoz

Pulver til IV infusionsopløsning
Alle former

indikation

Voriconazol er et bredt spektrum af triazol-antisvampe og er indiceret hos voksne og børn over 2 år i følgende indikationer:

Behandling af invasiv aspergillose;

Behandling af candidiasis hos ikke-neutropeniske patienter;

Behandling af alvorlige invasive infektioner med Candida (inklusive C. krusei ) resistente over for fluconazol;

Behandling af svære svampeinfektioner med Scedosporium spp. eller Fusarium spp.

Voriconazol Sandoz bør gives primært til patienter med livstruende livstruende infektioner.

Dosering VORICONAZOLE SANDOZ 200 mg pulver til infusionsvæske, opløsning med 1 hætteglas med 200 mg

Voriconazol er et bredt spektrum af triazol-antisvampe og er indiceret hos voksne og børn over 2 år i følgende indikationer:

Behandling af invasiv aspergillose;

Behandling af candidiasis hos ikke-neutropeniske patienter;

Behandling af alvorlige invasive infektioner med Candida (inklusive C. krusei ) resistente over for fluconazol;

Behandling af svære svampeinfektioner med Scedosporium spp. eller Fusarium spp.

Voriconazol Sandoz bør gives primært til patienter med livstruende livstruende infektioner.

Mod indikationer

Overfølsomhed overfor det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført under sammensætning .

Samtidig administration med substrater af CYP3A4, terfenadin, astimizol, cisaprid, pimozid eller quinidin, som forhøjede plasmakoncentrationer af disse lægemidler kan medføre QTc forlængelse og sjældne episoder af pigge (se afsnit Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion ).

Samtidig brug med rifampicin, carbamazepin eller phenobarbital, da disse lægemidler sandsynligvis vil reducere plasmakoncentrationerne af voriconazol væsentligt (se pkt. 4.5 ).

Samtidig administration af standarddoser af voriconazol med efavirenzdoser større end eller lig med 400 mg en gang daglig er kontraindiceret, fordi efavirenz signifikant nedsætter plasmakoncentrationerne af voriconazol hos raske forsøgspersoner ved disse doser. Voriconazol er også ansvarlig for en signifikant forøgelse af plasmakoncentrationerne af efavirenz (se afsnit Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion, ved lavere doser, se pkt. 4.4. Advarsler og forholdsregler ).

Samtidig brug med høje doser ritonavir (400 mg og mere to gange dagligt) som ritonavir reducerer signifikant plasmakoncentrationerne af voriconazol hos raske forsøgspersoner ved denne dosis (se pkt. 4.5). Interaktioner med andre lægemidler og andre former for ritonavir interaktioner, til lavere doser, se afsnit Advarsler og forholdsregler ).

Samtidig administration med ergotalkaloider (ergotamin, dihydroergotamin), substrater af CYP3A4, som en stigning i plasmakoncentrationer af disse lægemidler kan forårsage ergotisme (se afsnittet Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion ).

Samtidig administration med sirolimus, fordi voriconazol sandsynligvis vil øge plasmakoncentrationen af ​​sirolimus signifikant (se afsnittet Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion ).

Samtidig indgift med johannesurt (Hypericum perforatum) (se afsnittet Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion ).

Bivirkninger Voriconazol Sandoz

Oversigt over sikkerhedsprofilen

Sikkerhedsprofilen for voriconazol er baseret på en global database, der omfatter mere end 2000 forsøgspersoner (herunder 1655 patienter indgår i kliniske forsøg). Dette er en heterogen population, hvor patienter med maligne hæmopati, HIV-inficerede patienter med esophageal candidiasis og ildfaste svampeinfektioner, ikke-neutropeniske patienter med candidiasis eller aspergillose og raske frivillige. Hos 5. hundred og enoghalvtreds (561) patienter overskred behandlingsvarigheden 12 uger, hvoraf 136 modtog voriconazol i mere end 6 måneder.

De hyppigst rapporterede bivirkninger var synsproblemer, pyreksi, udslæt, opkastning, kvalme, diarré, hovedpine, perifer udslæt og mavesmerter.

Disse uønskede virkninger var generelt af ringe intensitet til "moderat". Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikant forskel i analysen af ​​jobsikkerhedsdata efter alder, race eller køn.

Tablet over uønskede virkninger

Da de fleste undersøgelser er blevet udført åben, viser nedenstående tabel alle bivirkninger med et mulig årsagsforbindelse, per organklasse og efter hyppighed.

Frekvenskategorier udtrykkes som følger: Meget ofte (≥ 1/10); Hyppigt (≥ 1/100 og <1/10); Ikke meget hyppigt (≥ 1/1000 og <1/100); sjældne (≥ 1/10 000 og <1/1000) og meget sjældne (<1 / 10.000); ubestemt frekvens (kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data).

Inden for hver frekvensgruppe præsenteres de uønskede virkninger efter faldende tyngdekraft.

Bivirkninger rapporteret hos patienter behandlet med voriconazol:

Klasse organ

Bivirkninger

Infektioner og parasitter

FrÚquent

Gastroenteritis, influenzalignende syndrom

sjældne

Pseudomembranøs colitis

Hæmatologiske og lymfatiske sygdomme

FrÚquent

Pancytopeni, myelosuppression, leukopeni, trombocytopeni, anæmi, purpura

Ikke meget hyppigt

Intravaskulær koagulering, agranulocytose, lymfadenopati, esosinofili

Immunsystemet lidelser

FrÚquent

sinusitis

Ikke meget hyppigt

Anafylaktoid reaktion, overfølsomhed

Endokrine lidelser

Ikke meget hyppigt

Cortico-adrenal insufficiens

sjældne

Hyperthyroidisme, hypothyroidisme

Metabolisme og ernæring

FrÚquent

Hypoglykæmi, hypokalæmi

Ikke meget hyppigt

HyponatrÚmie *

Psykiske lidelser

FrÚquent

Depression, hallucinationer, angst

sjældne

søvnløshed

Nervesystemet Affektioner

Meget godt

CÚphalÚes

FrÚquent

Svimmelhed, forvirringstilstand, tremor, agitation, paræstesi

Ikke meget hyppigt

Cerebral oedezia, ataksi, diplopi, svimmelhed, hypoestesi

sjældne

Konvulsioner, encefalopati, Guillain-Barrè syndrom, ekstrapyramidalt syndrom, perifer neuropati

Øjneforstyrrelser

Meget godt

Visuelle lidelser (herunder sløret syn (se advarsler og forholdsregler ), kromatopsi og fotofobi)

Ikke meget hyppigt

Papillært ødem (se afsnit Advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen ), optisk neuropati (herunder optisk neuritis, se afsnit Advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brug ), nystagmus, skleritis, blastitis

sjældne

Optisk atrofi, nyreblødning, oculogyrisk krise, hornhindeopacitet

Affektioner af øret og labyrinten

sjældne

Hypoacousia, tinnitus

Hjertesygdomme

Meget godt

perifer oedÞme

Ikke meget hyppigt

Ventrikulær fibrillation, ventrikulær arytmi, synkope, supraventrikulær arytmi, supraventrikulær takykardi, takykardi, bradykardi

sjældne

Torsades de pointes, ventrikulær takykardi, komplet atrioventrikulær blok, grenblok, nodalrytme

Vaskulære lidelser

FrÚquent

Tromboflebitis, hypotension, phlÊbite

sjældne

lymfangitis

Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser

FrÚquent

Akut respiratorisk nødsyndrom, lungeødem, åndedrætsbesvær, brystsmerter

Gastrointestinale sygdomme

Meget godt

Mavesmerter, kvalme, opkastning, diarré

Ikke meget hyppigt

Pankreatitis, peritonitis, duodenitis, gingivitis, glossitis, tungeødem, dyspepsi, forstoppelse

sjældne

smagsforstyrrelser

Sygesygdomme

FrÚquent

Ictzer, kolestatisk gulsot

Ikke meget hyppigt

Leverinsufficiens, hepatitis, hepatologi, cholecystitis, cholelithiasis

sjældne

Hepatisk coma

Hud- og underhudssygdomme

Meget godt

udslæt

FrÚquent

Eksfolierende dermatitis, ansigtsødem, fototoksisk reaktion, makulopapulært udslæt, makulært udslæt, papulært udslæt, chelitis, kløe, alopeci, šrythüme

Ikke meget hyppigt

Stevens-Johnson syndrom, angioneurotisk ødem, allergisk dermatitis, urticaria, overfølsomhed over for lægemidler, psoriasis

sjældne

Lyell syndrom, polymorph erythema, lupus erythematøs discoid, pseudoporphyphia

Ubestemt frekvens

Epidermal karcinom i huden

Muskuloskeletale og systemiske lidelser

FrÚquent

Rygsmerter

Ikke meget hyppigt

artritis

sjældne

hypertoni

Ubestemt frekvens

PÚriostite

Nyrer og urinveje

FrÚquent

Akut nyresvigt, hæmaturi

Ikke meget hyppigt

Proteinuri, nesfritis

sjældne

Nukleær tubulær nekrose

Generelle lidelser og abnormiteter på administrationsstedet

Meget godt

pyreksi

FrÚquent

Reaktion / inflammation på injektionsstedet, kuldegysninger, asteni

undersøgelser

FrÚquent

Høje resultater af test af leverfunktion (herunder AST, ALT, alkalisk fosfatase, GGT, LDH, bilirubin), forøgelse af serumalkalin

Ikke meget hyppigt

Korrigeret QT forlængelse, forhøjet serisk urea, forhøjet kolesterolniveau

* Bivirkninger rapporteret under brug efter markedsføring

Beskrivelse af visse bivirkninger

Visuelle lidelser

I kliniske forsøg var visuelle forstyrrelser relateret til vorikonazolbehandling meget hyppige. I disse undersøgelser havde omkring 30% af forsøgspersonerne enten en visuel opfattelse, der var ændret eller forstærket, sløret syn, ændringer i farveopfattelsen eller fotofobi, for både kort og langvarig behandling. Disse synsforstyrrelser var forbigående og fuldstændig reversible, hvoraf størstedelen af ​​dem forsvandt spontant i 60 minutter og ingen klinisk signifikante visuelle effekter blev observeret. Det viste sig, at disse virkninger forværres ved gentagen administration af voriconazol. Visuelle forstyrrelser var generelt af mild intensitet; de stoppede kun sjældent behandling og var ikke forbundet med langsigtet sekvestrering. Visuelle forstyrrelser kan skyldes plasmakoncentrationer og / eller højere doser.

Handlingsmåden er ukendt, selv om handlingsstedet sandsynligvis vil være i nethinden. I en undersøgelse hos raske frivillige om voriconazolers virkning på nyrefunktionen forårsagede voriconazol et fald i amproreten af ​​electroretinogrambølgen (ERG). ERG måler elektriske strømme i spolen. ERG-ændringer udviklede sig ikke i løbet af de 29 dages behandling og var fuldstændig reversibel i slutningen af ​​voriconazol.

Dermatologiske reaktioner

Dermatologiske reaktioner var almindelige hos patienter behandlet med voriconazol i kliniske forsøg. Imidlertid lider disse patienter af alvorlige underliggende tilstande og modtog mange lægemidler samtidigt. De fleste af disse udbrud var af mild intensitet til "moderat". I sjældne tilfælde er der observeret alvorlige hudreaktioner under voriconazol, herunder Stevens-Johnsons syndrom, bullous erythroderma med epidermolyse og polymorf erythem. Patienter, der udvikler udslæt bør overvåges nøje behandling med Voriconazol Sandoz bør seponeres, hvis læsionerne skrider frem. Fotosensitivitetsreaktioner er blevet rapporteret, især under langvarige behandlinger (se advarsler og forholdsregler ).

Epidermal carcinomer i huden er blevet rapporteret hos patienter behandlet med Voriconazol Sandoz på lang sigt; mekanismen er ikke blevet etableret (se afsnit om advarsler og forholdsregler ).

Test af leverfunktionen

Under det kliniske voriconazolprogram var den samlede forekomst af klinisk signifikante transaminaseabnormiteter 13, 4% (200/1493) af patienter behandlet med voriconazol. Unormale leverfunktionstest kan skyldes plasmakoncentrationer og / eller højere doser. Størstedelen af ​​disse unormale tests blev løst under behandling enten uden dosisjustering eller efter dosisjustering eller efter seponering af behandlingen.

I sjældne tilfælde har voriconazol været impliceret hos patienter med andre alvorlige underliggende tilstande i tilfælde af alvorlig levertoksicitet, herunder tilfælde af gulsot, sjældne tilfælde af hepatitis og insufficiens. lever, der resulterede i døden (se advarsler og forholdsregler ).

Reaktioner relateret til infusion

Under infusion af intravenøs voriconazol hos raske personer er der observeret anafylaktoide reaktioner, herunder flush, feber, svedtendens, takykardi, brysttæthed, dyspnø, svimmelhed, kvalme, kløe og udslæt. Symptomerne optrådte efter infusionen blev sat på plads (se advarsler og forholdsregler ).

Pædiatrisk population

Sikkerheden af ​​voriconazol er blevet undersøgt hos 285 børn i alderen 2 til under 12 år, der er blevet behandlet med voriconazol i farmakokinetiske undersøgelser (127 børn) og medfølende brugsprogrammer (158 børn). . Uønskede effekter af disse 285 børn var ligner den hos voksne. Data opnået siden markedsføring tyder på, at kutane reaktioner (især erytem) kan være hyppigere hos børn end hos voksne. Hos 22 patienter <2 år, der fik voriconazol som led i et medfølende brugsprogram, blev der rapporteret om følgende bivirkninger (som et forhold til voriconazol ikke kunne udelukkes): lysfølsomhedsreaktion (1), arytmi (1), pancreatitis (1), stigning i bilirubin i blodet (1), forhøjelse af leverenzym (1), udslæt (1) og papillært ødem (1).

Siden markedsføring er tilfælde af pankreatitis blevet rapporteret hos børn.

Erklæring om formodede bivirkninger

Erklæringen om bivirkninger, der mistænkes efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig. Det giver mulighed for løbende overvågning af stoffets fordelagtige / risikofaktor. Sundhedsvæsenet erklærer eventuelle formodede bivirkninger via det nationale forsyningssystem: National Agency for Lægemiddel- og Sundhedsvæsenet (ANSM) og Netværket af Regional Lægemiddelovervågningscentre - Hjemmeside: www.ansm.sante.fr.

Populære Indlæg