VORICONAZOLE SANDOZ 50 mg

Generisk lægemiddel fra Vfend
Terapeutisk klasse: Infectiologi - Parasitologi
Aktive indholdsstoffer: Voriconazol
laboratorium: sandoz

Filmovertrukket tablet
æske med 28
Alle former

indikation

Voriconazol er et bredt spektrum af triazol-svampe og er indiceret hos voksne og børn 2 år og ældre i følgende indikationer:

· Behandling af invasiv aspergillose,

· Behandling af candidæmier hos ikke-neutropeniske patienter,

· Behandling af fluconazol resistente, alvorlige invasive Candida infektioner (inklusive C. krusei ),

· Behandling af alvorlige svampeinfektioner med Scedosporium spp . eller Fusarium spp .

VORICONAZOLE SANDOZ bør gives primært til patienter med livstruende livstruende infektioner.

Profylakse af invasive svampeinfektioner hos modtagere af højrisiko hæmatopoietisk stamcelleallograft (HSCT).

Dosering VORICONAZOLE SANDOZ 50 mg filmovertrukket tabletkasse med 28

Voriconazol er et bredt spektrum af triazol-svampe og er indiceret hos voksne og børn 2 år og ældre i følgende indikationer:

· Behandling af invasiv aspergillose,

· Behandling af candidæmier hos ikke-neutropeniske patienter,

· Behandling af fluconazol resistente, alvorlige invasive Candida infektioner (inklusive C. krusei ),

· Behandling af alvorlige svampeinfektioner med Scedosporium spp . eller Fusarium spp .

VORICONAZOLE SANDOZ bør gives primært til patienter med livstruende livstruende infektioner.

Profylakse af invasive svampeinfektioner hos modtagere af højrisiko hæmatopoietisk stamcelleallograft (HSCT).

Mod indikationer

Overfølsomhed overfor det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført under sammensætning .

Samtidig administration med CYP3A4-substrater, terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid eller quinidin som øgede plasmakoncentrationer af disse lægemidler kan resultere i forlængelse af QTc-intervallet og sjældne episoder af torsades de pointes ( se afsnit Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion ).

Samtidig brug med rifampicin, carbamazepin eller phenobarbital, da disse lægemidler sandsynligvis vil reducere voriconazol plasmakoncentrationer signifikant (se pkt. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion ).

Samtidig brug af standarddoser af voriconazol med efavirenz-doser større end eller lig med 400 mg en gang daglig, da efavirenz signifikant nedsætter plasmakoncentrationen af ​​voriconazol hos raske forsøgspersoner ved disse doser. Voriconazol er også ansvarlig for en signifikant forøgelse af plasmakoncentrationerne af efavirenz (se pkt. 5.2 ). Se også pkt. 4.4. Advarsler og forsigtighedsregler til brug sammen med andre lægemidler og andre former for interaktion .

Samtidig brug af højt doser af ritonavir (400 mg og mere to gange dagligt) som ritonavir reducerer signifikant plasmakoncentrationerne af voriconazol hos raske forsøgspersoner ved denne dosis (se pkt. 4.5). Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion til lavere doser se afsnit Advarsler og forsigtighedsregler til brug ).

Samtidig administration med ergotalkaloider (ergotamin, dihydroergotamin), substrater af CYP3A4, som forhøjede plasmakoncentrationer af disse lægemidler kan forårsage ergotisme (se pkt. 4.5). Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktioner ).

Samtidig administration med sirolimus, da voriconazol sandsynligvis vil øge plasmakoncentrationen af ​​sirolimus signifikant (se pkt. 4.5, Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion ).

Samtidig administration med johannesurt ( Hypericum perforatum ) (se pkt. 4.5 ). Se også Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion .

Bivirkninger Voriconazol Sandoz

Oversigt over sikkerhedsprofilen

Sikkerhedsprofilen for voriconazol hos voksne er baseret på en global database, herunder over 2000 forsøgspersoner (herunder 1603 voksne patienter inkluderet i kliniske forsøg) og 270 yderligere voksne i profylakseforsøg. Det er en heterogen population med patienter med hæmatologiske maligniteter, HIV-inficerede patienter med esophageal candidiasis og ildfaste svampeinfektioner, ikke-neutropeniske patienter med candidæmi eller aspergillose og raske frivillige.

De hyppigst rapporterede bivirkninger var synshæmmelse, pyreksi, udslæt, opkastning, kvalme, diarré, hovedpine, perifert ødem, unormale leverfunktionstests, åndedrætsbesvær og mavesmerter.

Disse bivirkninger var generelt milde til moderate. Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikante forskelle, når man analyserede jobsikkerhedsdata efter alder, race eller køn.

Tabel over bivirkninger

Da de fleste af undersøgelserne blev udført åben, viser nedenstående tabel ifølge organklassen alle mulige årsagssygdomme og deres rapporterede frekvenskategorier hos 1873 voksne fra et sæt kliniske undersøgelser. i behandling (1603) og i profylakse (270).

Frekvenskategorierne er udtrykt som følger: Meget almindelig (≥ 1/10); Hyppigt (≥ 1/100 og <1/10); Ikke almindelig (≥ 1/1000 og <1/100); sjældne (≥ 1/10 000 og <1/1000) og meget sjældne (<1 / 10.000); ubestemt frekvens (kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data).

Inden for hver frekvensgruppe præsenteres bivirkninger efter faldende sværhedsgrad.

Bivirkninger rapporteret hos patienter behandlet med voriconazol:

Klasse af organsystem

Bivirkninger

Infektioner og parasitter

hyppig

sinusitis

ualmindeligt

Pseudomembranøs colitis

Godartede, ondartede og uspecificerede tumorer (inkl cyster og polypper)

Ikke kendt frekvens

Kutan pladecellecarcinom *

Blod og lymfatiske sygdomme

hyppig

Agranulocytose 1, pancytopeni, trombocytopeni 2, leukopeni, anæmi

ualmindeligt

Manglende knoglemarv, lymfadenopati, eosinofili

sjældne

Dissemineret intravaskulær koagulering

Immunsystemet lidelser

ualmindeligt

overfølsomhed

sjældne

Anafylaktoid reaktion,

Endokrine lidelser

ualmindeligt

Kortikosteroider insufficiens, hypothyroidisme

sjældne

hyperthyroidisme

Metabolisme og ernæring

Meget almindelig

Perifert ødem

hyppig

Hypoglykæmi, hypokalæmi, hyponatremi

Psykiske lidelser

hyppig

Depression, hallucinationer, angst, søvnløshed, agitation, konfusionstilstand

Nervesystemet

Meget almindelig

hovedpine

hyppig

Konvulsion, tremor, agitation, paræstesi, hypertoni 3, døsighed, synkope, svimmelhed

ualmindeligt

Cerebralt ødem, encefalopati 4, ekstrapyramidalt syndrom 5, perifer neuropati, ataksi, hypoestesi, dysgeusi

sjældne

Hepatisk encefalopati, Guillain-Barré syndrom, nystagmus

Øjneforstyrrelser

Meget almindelig

Synshorisont 6

hyppig

Retinal blødning

ualmindeligt

Oculogyre krise, optisk neuropati 7, papillært ødem 8, scleritis, blepharitis, diplopia

sjældne

Optisk atrofi, hornhindeopacitet

Affektioner af øret og labyrinten

ualmindeligt

Hypoacusia, svimmelhed, tinnitus

Hjertesygdomme

hyppig

Supraventricular arytmi, takykardi, bradykardi

ualmindeligt

Ventrikulær fibrillation, ventrikulær ekstrasystoler, supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi, QT forlængelse

sjældne

Torsades de pointes, komplet atrioventrikulær blok, grenblok, nodalrytme

Vaskulære lidelser

hyppig

Hypotension, flebitis

sjældne

Tromboflebitis, lymphangitis

Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser

Meget almindelig

Åndedrætsbesvær 9

hyppig

Akut respiratorisk nødsyndrom, lungeødem

Gastrointestinale sygdomme

Meget almindelig

Mavesmerter, kvalme, opkastning, diarré

hyppig

Dyspepsi, forstoppelse, cheilitis, gingivitis

ualmindeligt

Pankreatitis, duodenitis, glossitis, ødem i tungen, gastroenteritis, peritonitis

Lever og galdeveje

Meget almindelig

Unormale leverfunktionstest (inklusive ASAT, ALT, alkalisk phosphatase, gamma-glutamyltranspeptidase [GGT], lactat dehydrogenase [LDH], bilirubin)

hyppig

Gulsot, kolestatisk gulsot, hepatitis 10

ualmindeligt

Leverinsufficiens, hepatomegali, cholecystitis, cholelithiasis

Hud- og underhudssygdomme

Meget almindelig

udslæt

hyppig

Eksfolierende dermatitis, makulopapulær udslæt, kløe, alopeci, erytem

ualmindeligt

Stevens-Johnsons syndrom, urticaria, allergisk dermatitis, fototoksicitet, makulært udslæt, papulært udslæt, purpura, eksem

sjældne

Toksisk epidermal nekrolyse (Lyell syndrom), polymorfe eruthemas, angioødem, psoriasis, actinisk keratose *, pseudoporfria, fast pigmenteret erytem

Ikke kendt frekvens

Kutan lupus erythematosus *, ephelides *, lentigo *

Muskuloskeletale og systemiske lidelser

hyppig

Rygsmerter

ualmindeligt

artritis

Ikke kendt frekvens

skinnebenet

Nyrer og urinveje

hyppig

Akut nyresvigt, hæmaturi

ualmindeligt

Renal tubulær nekrose, proteinuri, nefritis

Generelle lidelser og reaktioner på administrationsstedet

Meget almindelig

pyreksi

hyppig

Brystsmerter, ansigtsødem 11, kuldegysninger, asteni,

ualmindeligt

Influenza-lignende syndrom

undersøgelser

hyppig

Forøget blodkreatinin

ualmindeligt

, Øget blodurinstof, forhøjet blodkolesterol

* Bivirkninger rapporteret under postmarketing brug

1 Inklusiv febril neutropeni og neutropeni.

2 Inklusive immun trombocytopenisk purpura.

3 Inklusive stivhed i nakken og tetany.

4 Herunder hypoxisk-iskæmisk encephalopati og metabolisk encephalopati.

5 Inklusive akatisi og parkinsonisme.

6 Se afsnit "Synsforstyrrelser" under Bivirkninger .

7 tilfælde af langvarig optisk neuritis er blevet rapporteret efter markedsføring. Se advarsler og forholdsregler ved brug .

8 Se advarsler og forholdsregler ved brug .

9 Inklusive dyspnø og motion dyspnø.

10 Inklusive lægemiddelinduceret leverskade, giftig hepatitis, hepatocellulær skade og

hepatotoksicitet.

11 Inklusive periorbital ødem, lipødem og oralt ødem.

Beskrivelse af nogle bivirkninger

Synshandicap

I kliniske undersøgelser har synsforstyrrelser (herunder sløret syn, fotofobi, chloropsi, kromatopsi, daltonisme, cyanopsi, øjenlidelse, farvet halo, nattblindhed, oscillopsi, fotopsi, scintoid scotoma, visuel brilliance, defekt af synsfelt, flydende organer af glasagtige og xanthopsia) forekom hos voriconazol var meget hyppige. Disse synsforstyrrelser var forbigående og fuldstændig reversible, hvor størstedelen af ​​dem forsvandt spontant inden for 60 minutter og ingen klinisk signifikante visuelle effekter blev observeret. Disse virkninger syntes at falde ved gentagen administration af voriconazol. Synsforringelse var generelt mild; de resulterede sjældent i afbrydelse af behandlingen og var ikke forbundet med langsigtede følgevirkninger. Synsforstyrrelser kan skyldes plasmakoncentrationer og / eller højere doser.

Handlingsmåden er ukendt, selv om handlingsstedet sandsynligvis vil være i nethinden. I en undersøgelse hos raske frivillige forsøgspersoner, der undersøgte virkningen af ​​voriconazol på retinalfunktion, resulterede voriconazol i et fald i amplituden af ​​ERG-bølgeformen. ERG måler elektriske strømme i nethinden. ERG-ændringer udviklede sig ikke i løbet af de 29 dages behandling og var fuldstændig reversibel ved seponering af voriconazol.

Tilfælde af langvarige visuelle bivirkninger er rapporteret ved brug efter markedsføring (se advarsler og forsigtighedsregler ).

Dermatologiske reaktioner

Dermatologiske reaktioner var meget almindelige hos patienter behandlet med voriconazol i kliniske forsøg. Imidlertid havde disse patienter alvorlige underliggende tilstande og modtog mange lægemidler samtidigt. De fleste af disse udbrud var milde til moderate i intensitet. I sjældne tilfælde er der observeret alvorlige hudreaktioner med voriconazol, herunder Stevens-Johnsons syndrom (ualmindeligt), toksisk epidermal nekrolyse (Lyell syndrom) (sjælden) og erythem multiforme (sjælden).

Patienter med udslæt bør overvåges nøje, og behandlingen med VORICONAZOLE SANDOZ bør seponeres, hvis læsionerne udvikler sig. Fotosensitivitetsreaktioner som ephelider, lentigo og actinisk keratose er blevet rapporteret, især under længerevarende behandlinger (se advarsler og forsigtighedsregler ).

Tilfælde af kutant pladecellecarcinom er blevet rapporteret hos patienter behandlet med langvarig voriconazol; mekanismen er ikke blevet fastslået (se afsnit Advarsler og forsigtighedsregler ved brug ).

Leverfunktionstest

I det kliniske voriconazolprogram var den samlede forekomst af transaminaseforhøjelser> 3 x ULN (ikke nødvendigvis forbundet med en bivirkning) 18, 0% (319/1768) hos voksne og 25, 8% (73%). / 283) hos børn, der har modtaget voriconazol til terapeutisk eller profylaktisk brug. Unormale leverfunktionstest kan skyldes plasmakoncentrationer og / eller højere doser. Størstedelen af ​​disse unormale tests blev løst under behandling enten uden dosisjustering eller efter dosisjustering eller efter seponering af behandlingen.

Hos patienter med andre alvorlige underliggende tilstande er voriconazol blevet impliceret i tilfælde af alvorlig levertoksicitet, herunder gulsot, hepatitis og leversvigt, der fører til død (se pkt. 5.2). forsigtighed og forholdsregler ved brug ).

profylakse

I en multicenter, åben, sammenlignende undersøgelse, der sammenligner voriconazol med itraconazol i primær profylakse hos voksne og unge, der modtager allogent GCSH uden en historisk bevist eller sandsynlig IFI, permanent seponering af voriconazol på grund af EI forekomst blev rapporteret hos 39, 3% af forsøgspersonerne sammenlignet med 39, 6% i itraconazolarmmen. De hepatiske AE'er, der viste sig ved behandling, førte til den endelige ophør af undersøgelsesmedicinen hos 50 forsøgspersoner (21, 4%) behandlet med voriconazol og hos 18 forsøgspersoner (7, 1%) behandlet med itraconazol.

Pædiatrisk population

Sikkerheden af ​​voriconazol er blevet undersøgt i kliniske forsøg hos 288 børn i alderen 2 til under 12 år (169) og 12 til under 18 år (119), som fik voriconazol til profylaktisk brug ( 183) og terapeutisk (105). Sikkerheden af ​​voriconazol blev også undersøgt hos 158 ekstra børn i alderen 2 til under 12 år i medfølende brugsprogrammer. Samlet set var sikkerhedsprofilen for voriconazol i den pædiatriske befolkning ligner den hos voksne. En tendens til øgede stigninger i leverenzymer, der blev rapporteret som bivirkninger i kliniske forsøg, blev imidlertid observeret hos børn sammenlignet med voksne (14, 2% transaminaseforhøjelser hos børn sammenlignet med 5, 3% hos voksne). Data opnået siden kommercialisering tyder på, at hudreaktioner (især erytem) kan forekomme hyppigere hos børn end hos voksne. Hos 22 patienter yngre end 2 år, der fik voriconazol som led i et medfølende brugsprogram, er følgende bivirkninger (som et forhold til voriconazol ikke kunne udelukkes) blevet rapporteret: lysfølsomhedsreaktion ( 1), arytmi (1), pancreatitis (1), forhøjet bilirubin i blodet (1), stigninger i leverenzymer (1), udslæt (1) og papilledem (1).

Siden markedsføring er tilfælde af pankreatitis blevet rapporteret hos børn.

Rapportering af formodede bivirkninger

Rapporteringen af ​​formodede bivirkninger efter godkendelse af lægemidlet er vigtig. Det giver mulighed for løbende overvågning af fordelings / risikofaktor for lægemidlet. Sundhedsvæsenet erklærer enhver formodede bivirkning via det nationale rapporteringssystem: Det Nationale Agentur for Lægemiddel- og Sundhedsvæsenets Produkter (ANSM) og netværket af regionale lægemiddelovervågningscentre - Hjemmeside: www.ansm.sante.fr.

Populære Indlæg