XEPLION LP 50 mg

Generisk lægemiddelterapeutisk klasse: Neurologi-psykiatri
aktive ingredienser: paliperidon
laboratorium: Janssen Cilag

Injicerbar suspension til langvarig frigivelse
Æske med 1 fyldt injektionssprøjte (+ 2 nåle) på 50 mg
Alle former

indikation

XEPLION er indiceret til vedligeholdelsesbehandling af skizofreni hos voksne patienter, der er stabiliseret med paliperidon eller risperidon.

I udvalgte voksne patienter med skizofreni, som tidligere har responderet på oral paliperidon eller risperidon, kan XEPLION anvendes uden forudgående stabilisering med oral terapi, hvis de psykotiske symptomer er milde til moderate, og der kræves langvarig injicerbar terapi. .

Dosering XEPLION LP 50 mg suspension til injektion forlænget frigivelse æske med 1 fyldt injektionssprøjte (+ 2 nåle) 50 mg

dosering

De anbefalede initialdoser af XEPLION er 150 mg på behandlingens dag 1 og 100 mg en uge senere (dag 8), begge doser administreres i deltoidmusklen for hurtigt at nå terapeutiske koncentrationer (se afsnittet om farmakokinetiske egenskaber ). ). Den anbefalede månedlige vedligeholdelsesdosis er 75 mg; nogle patienter kan have gavn af lavere eller højere doser i det anbefalede område på 25 til 150 mg afhængigt af individets tolerance og / eller virkning. Overvægtige eller overvægtige patienter kan kræve højere doser (se farmakokinetiske egenskaber ). Efter den anden dosis kan månedlige vedligeholdelsesdoser gives enten i deltoidmuskel eller i gluteal muskel.

Justering af vedligeholdelsesdosis kan udføres hver måned. Ved dosisjusteringer skal XEPLION forlængede frigivelsesegenskaber overvejes

(se afsnittet Farmakokinetiske egenskaber ), fordi den fulde effekt af vedligeholdelsesdoser ikke kan observeres i flere måneder.


Substitution af oral paliperidon eller oral risperidon af XEPLION

Oral paliperidon eller oral risperidon, der tidligere blev indgivet, kan seponeres ved indledning af XEPLION-terapi. XEPLION bør påbegyndes som beskrevet ovenfor i afsnittet om dosering og indgivelsesmåde .


Substitution af langvirkende risperidon injektion med XEPLION

Når du udskifter langtidsvirkende risperidoninjektion, skal du starte behandling med XEPLION i stedet for den næste planlagte injektion. XEPLION skal derefter fortsættes med månedlige intervaller. Doseringsplanen for den første uge inklusive intramuskulære injektioner (henholdsvis dag 1 og 8) beskrevet under Dosering og administrationsmetode ovenfor er ikke nødvendig.

Patienter, der tidligere er stabiliseret med forskellige doser af langtidsvirkende injicerbar risperidon, kan opnå en lignende steady state eksponering for paliperidon under vedligeholdelsesbehandling med månedlige doser af XEPLION som følger:

Doser af langtidsvirkende injicerbar risperidon og XEPLION kræves for at opnå steady state eksponering for paliperidon

Tidligere dosis langvirkende injicerbar risperidon

Injektion af XEPLION

25 mg hver 2. uge

50 mg hver måned

37, 5 mg hver anden uge

75 mg hver måned

50 mg hver 2. uge

100 mg hver måned

Stop antipsykotiske lægemidler skal udføres i overensstemmelse med de tilhørende ordineringsoplysninger. Hvis XEPLION afbrydes, skal dens udvidede frigivelsesegenskaber tages i betragtning. Som med andre antipsykotiske lægemidler anbefales det at periodisk revurdere behovet for fortsat behandling for ekstrapyramidale symptomer (ES).


Ubesvarede doser


Undgå at glemme doser

Det anbefales, at den anden dosis XEPLION indgives en uge efter den første dosis. For at undgå en tabt dosis kan patienter få den anden dosis 2 dage før eller efter den første uge (dag 8). Tilsvarende anbefales det, at den tredje og efterfølgende injektion efter indledningsregimen administreres månedligt. For at kompensere for en ubesvaret månedlig dosis kan patienterne få indsprøjtningen op til 7 dage før eller efter den månedlige deadline.

Hvis datoen for den anden XEPLION-injektion (dag 8 ± 2 dage) bliver savnet, afhænger anbefalingen om at genstarte behandlingen af ​​længden af ​​tid siden den første injektion modtaget af patienten.


Forglemmelse af den anden startdosis (<4 uger efter den første injektion) Hvis mindre end 4 uger er gået siden den første injektion, skal patienten så hurtigt som muligt modtage den anden 100 mg injektion i deltoidmusklen. En tredje 75 mg injektion af XEPLION i deltoidmuskel eller gluteal muskel skal gives 5 uger efter den første injektion (uanset dato for den anden injektion). Derefter fortsættes den normale månedlige cyklus af deltoide eller gluteal injektioner i doser på mellem 25 og 150 mg afhængigt af individuel tolerance og / eller virkning af patienten.


Forglemme den anden indledningsdosis (4 til 7 uger efter den første injektion)

Hvis 4 til 7 uger er gået siden den første injektion af XEPLION, genoptages behandlingen

ved to injektioner på 100 mg som følger:

1. en indsprøjtning i deltoidmuskel så hurtigt som muligt

2. En anden injektion i deltoidmusklen en uge senere

3. Genoptagelse af den normale månedlige cyklus af injektioner i deltoid- eller glutealmuskel i doser på mellem 25 og 150 mg afhængigt af individuel tolerance og / eller virkning af patienten.

Glemmer den anden indledningsdosis (> 7 uger efter den første injektion)

Hvis der er gået mere end 7 uger siden den første injektion af XEPLION, skal du starte igen

behandling som beskrevet ovenfor i XEPLION-initieringsskemaet.


Glemmer en månedlig vedligeholdelsesdosis (1 måned til 6 uger)

Efter indledning er den anbefalede XEPLION-injektionscyklus månedlig. Hvis mindre

Der er gået seks uger siden den sidste injektion, så den tidligere stabiliserede dosis skal gives så hurtigt som muligt efterfulgt af månedlige injektioner.


Glemmer en månedlig vedligeholdelsesdosis (> 6 uger til 6 måneder)

Hvis der er gået mere end 6 uger siden den sidste XEPLION injektion, er anbefalingen:

For patienter stabiliseret med doser på mellem 25 og 100 mg:

1. En indsprøjtning i deltoidmuskel så hurtigt som muligt af samme dosis som den, ved hvilken patienten tidligere var stabiliseret.

2. En anden injektion i deltoidmuskel (samme dosis) en uge senere (dag 8).

3. Genoptagelse af den normale månedlige cyklus af injektioner i deltoidmusklen eller ind i gluteal muskel i doser på mellem 25 og 150 mg afhængigt af individuel tolerance og / eller virkning af patienten.

For patienter stabiliseret med 150 mg:

1. En indsprøjtning af en 100 mg dosis i deltoidmuskel så hurtigt som muligt.

2. En anden injektion af en 100 mg dosis i deltoidmusklen en uge senere (dag 8).

3. Genoptagelse af den normale månedlige cyklus af injektioner i deltoidmuskel eller ind i gluteal muskel i doser på mellem 25 og 150 mg afhængigt af individuel tolerance og / eller virkning af patienten.


Glemmer en månedlig vedligeholdelsesdosis (> 6 måneder).

Hvis der er gået mere end 6 måneder siden den sidste XEPLION-injektion, skal du gentage behandlingen som beskrevet ovenfor i XEPLION-initieringsordningen.


Særlige populationer


Ældre patient

Virkning og sikkerhed hos patienter over 65 år er ikke blevet fastslået.

Generelt er den anbefalede dosis XEPLION til ældre patienter med normal nyrefunktion den samme som for yngre voksne patienter med normal nyrefunktion. Nogle ældre patienter kan dog have nedsat nyrefunktion, så dosisjustering kan være nødvendig (se Nedsat nyrefunktion nedenfor for doseringsanbefalinger hos patienter med nedsat nyrefunktion).


Nyreinsufficiens

XEPLION er ikke systematisk undersøgt hos patienter med nedsat nyrefunktion (se pkt. 5.2 ). Hos patienter med mild nedsat nyrefunktion (kreatininclearance ≥ 50 til <80 ml / min) er de anbefalede initialdoser af XEPLION 100 mg på behandlingens dag 1 og 75 mg i uge 1, begge doser er indgivet i deltoidmusklen. Den anbefalede månedlige vedligeholdelsesdosis er 50 mg i en rækkevidde på 25 til 100 mg afhængigt af individuel tolerance og / eller virkning af patienten.

XEPLION anbefales ikke til patienter med moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatininclearance <50 ml / min) (se advarsler og forholdsregler ).


Leverinsufficiens

Baseret på erfaring med oral paliperidon er det ikke nødvendigt at justere dosis hos patienter med let eller moderat nedsat leverfunktion. Da paliperidon ikke er blevet undersøgt hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion, anbefales forsigtighed hos disse patienter.


Andre særlige befolkninger

Ingen dosisjustering af XEPLION anbefales på grund af køn, etnicitet eller rygning.


Pædiatrisk population

Sikkerheden og effektiviteten af ​​XEPLION hos børn under 18 år er ikke blevet fastslået. Ingen data til rådighed.


Indgivelsesmåde

XEPLION er kun beregnet til intramuskulær administration. Det skal injiceres langsomt, dybt ind i musklen. Hver injektion skal administreres af en sundhedspersonel. Administration bør ske ved en enkelt injektion. Dosis bør ikke administreres ved separate injektioner. Dosis bør ikke indgives intravaskulært eller subkutant.

Startdoserne på dag 1 og 8 skal hver administreres i deltoidmuskel for hurtigt at nå terapeutiske koncentrationer (se pkt. 5.2 ). Efter den anden dosis kan månedlige vedligeholdelsesdoser gives enten i deltoidmuskel eller i gluteal muskel. En ændring i gluteal muskel til deltoidmuskel (og omvendt) bør overvejes, hvis der er smerter på injektionsstedet, og det tilhørende ubehag tolereres ikke godt (se pkt. 4.8 ). Det anbefales også at skifte mellem venstre og højre side (se nedenfor).

For instruktioner om brug og håndtering af XEPLION, se indlægssedlen (information til sundhedspersonale).

Administration i deltoidmuskel

Den anbefalede nålestørrelse til initial administration og vedligeholdelse af XEPLION i deltoidmusklen bestemmes af patientens vægt. For patienter, der vejer> 90 kg, anbefales 1 1/2 inch 22 gauge nålen (38, 1 mm x 0, 72 mm). For dem, der vejer <90 kg, anbefales den 1 tommer 23 gauge nål (25, 4 mm x 0, 64 mm). Injektioner i deltoidmusklen bør skiftes mellem de to deltoide muskler.

Administration i gluteal muskel

Den anbefalede nålestørrelse til vedligeholdelse af XEPLION i gluteal muskel er 1 1/2 inch 22 gauge nålen (38, 1 mm x 0, 72 mm). Administrationen skal ske i skælens supero-ydre kvadrant. Injektioner i gluteal muskel bør skiftes mellem de to gluteal muskler.

Mod indikationer

Overfølsomhed overfor det aktive stof, risperidon eller et eller flere af hjælpestofferne.

Xeplion LP bivirkninger

De hyppigst rapporterede bivirkninger (AE'er) i kliniske forsøg var: søvnløshed, hovedpine, angst, infektion i øvre luftveje, reaktion på injektionsstedet, parkinsonisme, vægtforøgelse, akatisi, agitation, sedation / døsighed kvalme, forstoppelse, svimmelhed, muskuloskeletale smerter, takykardi, tremor, mavesmerter, opkastning, diarré, træthed og dystoni.

Blandt disse bivirkninger forekom akathisi og sedation / somnolens dosisafhængig.

Følgende virkninger er alle rapporterede AE'er med paliperidon efter hyppighedskategori estimeret ud fra XEPLION kliniske forsøg. Følgende termer og frekvenser anvendes: Meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100, <1/10), sjælden (≥ 1/1000, <1/100), sjældne (≥ 1 / 10.000, <1/1000), meget sjældne (<1 / 10.000) og hyppighed ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data).

Klasser af

systemer

Orgel

Bivirkning

frekvens

Meget almindelig

hyppig

ualmindeligt

sjældne

ubestemt

Infektioner og parasitter

infektioner i det øvre luftveje, urinvejsinfektion, influenza

lungebetændelse, bronkitis, infektion i stierne

respiratorisk, bihulebetændelse, blærebetændelse, øreinfektion, øjeninfektion, tonsillitis, cellulitis,

acarodermatitis, subkutan abscess

onychomycosis

Blod og lymfatiske sygdomme

nedsat antal hvide blodlegemer, anæmi, nedsat hæmatokrit, øgede eosinofiltællinger

agranulocytose d,

neutropeni,

trombocytopeni

Affektioner af

systemet

immun

overfølsomhed

anafylaktisk reaktion

Endokrine lidelser

hyperprolaktinemi

uhensigtsmæssig sekretion af antidiuretisk hormon

tilstedeværelse af

glucose

urin

Metabolisme og ernæring

hyperglykæmi, vægtforøgelse, vægttab, stigning i blod triglycerider

diabetes b,

hyperinsulinæmi, øget appetit, anoreksi, nedsat appetit, forhøjet blodcholesterol

forgiftning

vand d

ketoacidose

diabetisk d,

hypoglykæmi,

polydipsi

Psykiske lidelser

søvnløshed c

agitation,

depression, angst

søvnforstyrrelse, mani, tilstand af forvirring, nedsat libido, nervøsitet, mareridt

afstumpning

virkningen af

anorgasmi

Nervesystemet

Cephalalgia

parkinsonisme c,

akathisie c,

sedation / somnolenc

e, dystoni c,

følelse

svimlende,

dyskinesi c,

tremor

tardiv dyskinesi,

kramper c, synkope,

hyperaktivitet

psykomotorisk,

ortostatisk svimmelhed,

forstyrrelse af

opmærksomhed,

dysartri,

smagsforstyrrelser,

hypæstesi,

paræstesi

malignt syndrom af

neuroleptika, cerebral iskæmi, ikke-respons på stimuli, bevidsthedstab, nedsat bevidsthedsniveau, diabetisk coma d, balanceforstyrrelse, unormal koordinering af cephalisk optagelse

Øjneforstyrrelser

sløret syn, conjunctivitis, tørt øje

glaukom d,

lidelse

bevægelse

okular,

afsky

okular,

fotofobi,

stigning på

tåreflåd,

hyperæmi

okular

Affektioner af øret og labyrinten

svimmelhed, tinnitus, øre smerte

Hjertesygdomme

bradykardi, takykardi

atrieflimren, atrioventrikulær blok, QT forlængelse, posturalt ortostatisk takykardi syndrom,

Unormalt elektrokardiogram, hjertebanken

sinus arytmi

Vaskulære lidelser

hypertension

hypotension, ortostatisk hypotension

blodprop

pulmonal d

trombose

vene,

iskæmi d,

puffs of

hede

Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser

hoste, næsestop

dyspnø, lungestop, hvæsen, faryngolaryngeal smerte, epistaxis

apnø syndrom

Søvn d,

hyperventilation d,

lungebetændelse

af aspiratipon d,

overbelastning

måder

respiratoriske,

af dysfoni

Gastrointestinale sygdomme

mavesmerter, opkastning, kvalme, forstoppelse, diarré, dyspepsi, dental smerte

abdominalt ubehag, gastroenteritis, tør mund, flatulens

pancreatitis,

obstruktion

tarm d

hævelse af

sprog,

inkontinens

fækal, fækal,

dysfagi,

cheilitis d

Lever og galdeveje

øgede transaminaser

stigning i gamma

glutamyltransferaser, forøgede leverenzymer

gulsot d

Hud- og underhudssygdomme

udslæt

urticaria, kløe, alopeci, eksem, tør hud, erytem, ​​acne

af angioødem,

drug eruption,

hyperkeratose,

misfarvning af

hud, dermatitis

seborrheic,

skæl

Muskuloskeletale og systemiske lidelser

muskuloskeletale smerter, rygsmerter

muskelspasmer, ledstivhed, smerter i nakken, artralgi

rhabdomyolyse, forhøjet blodkreatinphosphokinase, unormal kropsholdning af leddsvulm, muskelsvaghed

Nyrer og urinveje

urininkontinens, pollakiuri, dysuri

urinretention

Graviditet, puerperium og perinatal sygdom

tilbagetrækning syndrom

neonatal stof (se afsnittet om graviditet og amning ) d

Forstyrrelser af reproduktive organer og bryst

dysfunktion

erektil lidelse

ejakulation,

amenorré

menstruation

forsinket, problemer

menstruation c,

gynækomasti,

galactorrhoea,

dysfunktion

Seksuel strømning

vaginale

smerte priapisme

bryst, ubehag

bryst,

obstruktion

bryst,

udvidelsen

bryst,

flyde

brystkirtler

Generelle lidelser og abnormiteter på stedet

administration

pyreksi, asteni, træthed, reaktion på injektionsstedet

ansigts ødem, ødem c, unormal ganggang, brystsmerter, ubehag i brystet, utilpashed, induration

hypotermi, nedsat kropstemperatur, kuldegysninger, øget kropstemperatur, tørst, tilbagetrækningssyndrom

lægemiddel, abscess på injektionsstedet, cellulitis på injektionsstedet, cyste på injektionsstedet d, hæmatom på injektionsstedet

Skader, forgiftninger og proceduremæssige komplikationer

efterår

Hyperprolactinæmi kan i nogle tilfælde føre til gynækomasti, menstruationsforstyrrelser, amenoré og galactorrhea.

b I placebokontrollerede forsøg blev diabetes rapporteret hos 0, 32% af patienter behandlet med XEPLION sammenlignet med 0, 39% i placebogruppen. Den samlede forekomst af alle kliniske forsøg var 0, 47% hos alle patienter behandlet med XEPLION.

c Søvnløshed omfatter: indledende søvnløshed, søvnløshed midt på natten MS indbefattede en poolet analyse af følgende termer: Parkinsonisme (herunder salivary hypersekretion, muskuloskeletal stivhed, parkinsonisme, salivation, tandhjulsfænomen, bradykinesi, hypokinesi, frosne facier, muskelskrumpelse, akinesi, stiv nakke, muskelstivhed, parkinsonisk gang og unormal palpebralreflex, parkinsonisk hvile), akathisi (herunder akathisi, utålmodighed, hyperkinesi og rastløse bensyndrom), dyskinesi (dyskinesi, muskelskade, choreoathetose, athetose og myoklonus), dystoni (herunder dystoni, hypertoni), torticollis, ufrivillige muskelkontraktioner, muskelkontraktur, blepharospasm, okulær vridning, lammelse, ansigtspasma, laryngospasme, myotonia, opisthotonus, oropharyngeal spasme, pleurothotonus, tunge spasme og trismus) og tremor. Det skal bemærkes, at et bredere spektrum af symptomer er inkluderet, hvilket ikke nødvendigvis har en ekstrapyramidal oprindelse. Konvulsion omfatter: Grand mal krise; ødemer omfatter: generaliseret ødem, perifert ødem, ødem, der tager scoop; menstruationsforstyrrelser indbefatter uregelmæssig menstruation, oligomenorrhea.

d Ikke observeret i kliniske studier i XEPLION, men observeret i post-marketing-miljøet med paliperidon.


Bivirkninger på risperidonformuleringer Paliperidon er risperidons aktive metabolit, derfor er bivirkningsprofilerne for disse forbindelser (herunder både orale og injicerbare formuleringer) gældende for hinanden. . Ud over de ovennævnte bivirkninger er følgende bivirkninger observeret ved brug af risperidonprodukter og kan forventes med XEPLION.

Nervesystemet: cerebrovaskulær lidelse

Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser: Rales

Generelle lidelser og reaktioner på administrationsstedet (set med den injicerbare form af risperidon): Nekrose på injektionsstedet, sår på injektionsstedet.


Beskrivelse af nogle bivirkninger


Reaktioner på injektionsstedet

Den hyppigst rapporterede bivirkningsrelaterede bivirkning var smerte. Størstedelen af ​​disse reaktioner er rapporteret at være af mild til moderat sværhedsgrad. Evaluering af smerte på injektionsstedet ved anvendelse af en visuel analog skala havde tendens til at falde i frekvens og intensitet gennem fase 2 og 3 undersøgelsesperioden. Deltoidmuskel blev opfattet som lidt mere smertefuld end gluteal injektioner. Andre reaktioner på injektionsstedet var hovedsageligt af lav intensitet og inkluderede induration (hyppig), kløe (ualmindeligt) og knuder (sjældne).


Vægtøgning

I den 13-ugers undersøgelse, der involverede 150 mg startdosis, viste andelen patienter med unormal vægtforøgelse ≥ 7% en dosisafhængig tendens med en incidensgrad på 5% i gruppen placebo sammenlignet med 6%, 8% og 13% i henholdsvis XEPLION 25 mg, 100 mg og 150 mg grupper.

I løbet af den 33-ugers åbne overgangs- / vedligeholdelsesperiode for den langsigtede tilbagefaldsforebyggelsesforsøg opfyldte 12% af patienterne, der blev behandlet med XEPLION, dette kriterium (≥7% vægtforøgelse fra den dobbeltblindede fase til i slutningen af ​​undersøgelsen); Ændringen i gennemsnitsvægt (SD) fra starten af ​​open-label undersøgelsen var +0, 7 (4, 79) kg.


Laboratorieundersøgelser


Serumprolactin

I kliniske forsøg blev medianforøgelser i serumprolactin observeret hos patienter af begge køn, som fik XEPLION. Bivirkninger, der kan tyde på en stigning i prolactinniveauer (fx amenoré, galaktorrhea og gynækomasti) er blevet rapporteret hos <1% af patienterne.


Klasseffekter

QT forlængelse, ventrikulære arytmier (ventrikulær fibrillation, ventrikulær takykardi), uforklarlig pludselig død, hjertestop og torsades de pointes kan forekomme med antipsykotika. Tilfælde af venøs tromboembolisme, herunder tilfælde af lungeemboli og dyb venetrombose, er blevet rapporteret med antipsykotiske lægemidler (hyppighed ukendt).

Populære Indlæg