XEROQUEL LP 300 mg

Generisk lægemiddelterapeutisk klasse: Neurologi-psykiatri
aktive ingredienser: Quétiapine
laboratorium: Astrazeneca

Tablet med vedvarende frigivelse
Boks af 10
Alle former

indikation

XEROQUEL er angivet i:

· Behandling af skizofreni.

· Behandling af bipolære lidelser:

o i behandlingen af ​​moderate til svære maniske episoder i bipolar lidelse.

o i behandlingen af ​​alvorlige depressive episoder i bipolar lidelse.

o til forebyggelse af gentagelse hos patienter med bipolar lidelse, som allerede har reageret på behandling med quetiapin under en manisk eller depressiv episode.

· Adjuverende behandling af alvorlige depressive episoder hos patienter med major depressiv lidelse (MDD), som ikke har responderet tilstrækkeligt på en antidepressiv monoterapi (se pkt. 5.1 ). Inden behandlingen påbegyndes, skal lægen tage hensyn til XEROQUELs sikkerhedsprofil (se afsnit Advarsler og forsigtighedsregler ).

Dosering XEROQUEL LP 300 mg depottabletter æske med 10

Doseringsregimer varierer afhængigt af indikationen. Det er derfor vigtigt at sikre, at patienten får klare oplysninger om den dosis, der passer til hans tilstand.

XEROQUEL skal indgives i en enkelt daglig dosis, bortset fra måltider. Tablettene skal sluges hele og må ikke opdeles, tygges eller knuses.

voksne

Behandling af skizofreni og moderate til svære maniske episoder i bipolar lidelse

XEROQUEL skal tages mindst en time før et måltid. Den daglige startdosis er 300 mg dag 1 og 600 mg dag 2. Den anbefalede daglige dosis er 600 mg, men kan øges op til 800 mg dagligt afhængigt af klinisk behov.

Dosisjusteres inden for effektive doser fra 400 til 800 mg / dag afhængigt af patientens kliniske respons og tolerance. Det er ikke nødvendigt at justere doseringen til vedligeholdelsesbehandling af skizofreni.

Behandling af depressive episoder i bipolar lidelse

XEROQUEL bør tages ved sengetid. Den samlede daglige dosis i de første 4 dage af behandlingen er: 50 mg (dag 1), 100 mg (dag 2), 200 mg (dag 3) og 300 mg (dag 4). Den anbefalede dosis er 300 mg dagligt.

Kliniske undersøgelser har vist, at en reduktion af dosen til et minimum på 200 mg kan overvejes i tilfælde af individuel tolerance problem. I kliniske forsøg blev der ikke observeret nogen yderligere fordel i den 600 mg behandlede gruppe sammenlignet med den 300 mg daglige gruppe (se pkt. 5.1 ). Nogle patienter kan have en 600 mg dosis. Doser over 300 mg bør kun initieres af læger med erfaring i behandling af bipolar lidelse.

Forebyggelse af gentagelse i bipolar lidelse

For at forebygge gentagelse af maniske, blandede eller depressive episoder i bipolar lidelse, bør patienter, der har reageret på XEROQUEL ved akut behandling af bipolar lidelse, fortsætte behandlingen med XEROQUEL i samme dosis, som administreres ved sengetid. XEROQUEL kan justeres ud fra patientens kliniske respons og individuel tolerance i daglig dosis på 300 mg til 800 mg. Det er vigtigt at anvende den minimale effektive dosis ved vedligeholdelsesbehandling.

Anvendelse i adjuverende terapi i depresive episoder af unipolær major depression (MDD):

XEROQUEL skal gives ved sengetid. Den daglige startdosis er 50 mg dag 1 og 2 og 150 mg dag 3 og 4. En antidepressiv effekt blev observeret ved doser på 150 og 300 mg / dag i kortvarige forsøg. ved adjuverende behandling (med amitriptylin, bupropion, citalopram, duloxetin, escitalopram, fluoxetin, paroxetin, sertralin og venlafaxin - se pkt. 5.1 ) og i en dosis på 50 mg / dag kortvarige forsøg i monoterapi. Risikoen for bivirkninger stiger med dosis. Forschriveren skal derfor sikre, at den minimale effektive dosis anvendes til behandling, begyndende ved dosis på 50 mg / dag. Behovet for at øge dosen fra 150 til 300 mg / dag baseres på en individuel vurdering af patienten.

Passagen af ​​quetiapin, tabletter med øjeblikkelig frigivelse, til XEROQUEL

Patienter, der i øjeblikket behandles med separate quetiapin tabletter med øjeblikkelig frigivelse, kan for enkelheds skyld overgå til XEROQUEL og tage en identisk total daglig dosis en gang dagligt. Individuelle dosisjusteringer kan være nødvendige.

ældre

Som med andre antipsykotika og antidepressiva bør XEROQUEL anvendes med forsigtighed til ældre patienter, især når behandlingen påbegyndes. Justeringshastigheden for XEROQUEL dosis kan være langsommere, og den daglige terapeutiske dosis er lavere end den, der anvendes hos yngre patienter. Hos ældre patienter nedsættes den gennemsnitlige plasmaclearance af quetiapin med 30-50% sammenlignet med yngre patienter. Hos ældre patienter vil startdosis være 50 mg / dag. Dosis kan øges i trin på 50 mg / dag, indtil en effektiv dosis opnås afhængigt af individets kliniske respons og tolerabilitet.

Hos ældre patienter med større depressive episoder i major depressiv lidelse (MDD) vil initialdosis være 50 mg / dag i de første tre dage, øget til 100 mg / dag på dag 4 og 150 mg / dag. dag til dag 8.

Den minimale effektive dosis bør anvendes, begyndende med 50 mg / dag. Hvis individuel stigning i dosen til 300 mg / dag er klinisk begrundet, kan den ikke udføres før den 22. behandlingsdag.

Sikkerhed og virkning er ikke blevet vurderet hos patienter over 65 år med depressive episoder forbundet med bipolar lidelse.

Børn og unge

XEROQUEL anbefales ikke til børn og unge under 18 år på grund af manglende data til støtte for brugen af ​​denne patientgruppe. De tilgængelige oplysninger fra placebokontrollerede kliniske undersøgelser fremgår af afsnittene om advarsler og forsigtighedsregler, bivirkninger, farmakodynamiske egenskaber og farmakokinetiske egenskaber .

Nyreinsufficiens

Det er ikke nødvendigt at justere dosis hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Leverinsufficiens

Quetiapin metaboliseres i vid udstrækning af leveren. XEROQUEL bør derfor anvendes med forsigtighed til patienter med kendt nedsat leverfunktion, især under titreringsperioden. Hos patienter med nedsat leverfunktion vil initialdosis være 50 mg / dag. Doseringen øges derefter i trin på 50 mg / dag, indtil en effektiv dosis opnås afhængigt af patientens kliniske respons og tolerabilitet.

Mod indikationer

· Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne i dette lægemiddel.

· Samtidig administration af cytokrom P450 3A4 hæmmere, såsom HIV proteasehæmmere, azole antifungale midler, erythromycin, clarithromycin og nefazodon, er kontraindiceret (se pkt. 4.5). former for interaktioner ) .

Xeroquel LP bivirkninger

De mest almindelige bivirkninger rapporteret med quetiapin (> 10%) er døsighed, svimmelhed, tør mund, hovedpine, abstinenssymptomer (seponering af behandlingen), forhøjet serum triglycerid niveauer, forhøjet total cholesterol (primært LDL-kolesterol), nedsat HDL-cholesterol, vægtforøgelse, nedsat hæmoglobinniveau og ekstrapyramidale symptomer.

Frekvenser af bivirkninger forbundet med behandling med quetiapin er præsenteret i tabelform (se tabel 1 nedenfor) i det format, der anbefales af "Rådet for Internationale Organisationer for Medicinsk Videnskab" (CIOMS III Working Group, 1995). ).

Tabel 1: Bivirkninger forbundet med behandling med quetiapin

Hyppigheden af ​​bivirkninger er anført som følger: Meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100, <1/10), sjælden (≥ 1/1000, <1/100), sjælden (≥ 1/10 000, <1/1000), meget sjældne (<1 / 10.000) og ubestemt (kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data).

Blod og lymfatiske sygdomme

Meget almindelig

Fald i hæmoglobin 23

hyppig

Leukopeni 1, 29, fald i antallet af neutrofiler, forøgelse af eosinofiler 28

ualmindeligt

Trombocytopeni, anæmi, nedsat antal blodplader 14

sjældne

Agranulocytose 27

uspecificeret

Neutropeni 1

Immunsystemet lidelser

ualmindeligt

Overfølsomhed (herunder allergiske hudreaktioner)

Meget sjælden

Anafylaktisk reaktion 6

Endokrine lidelser

hyppig

Hyperprolactinemia 16, fald i total T 4, fri T 4 og total T 3,

Øget TSH 25

ualmindeligt

Faldet T 3 fri 25, hypothyreoidisme 22

Meget sjælden

Unormal sekretion af antidiuretisk hormon

Metabolisme og ernæring

Meget almindelig

Forhøjelse af serumtriglyceridkoncentrationer 11, 31

Niveauer af totalt kolesterol (hovedsageligt LDL-kolesterol) 12, 31, nedsat HDL-cholesterol 18, 31, vægtforøgelse 9, 31

hyppig

Øget appetit, hævet blodglukose til hyperglykæmiske værdier 7, 31

ualmindeligt

Hyponatremi 20 Diabetes 1, 5, 6

sjældne

Metabolisk syndrom 30

Psykiske lidelser

hyppig

Unormale drømme og mareridt

Selvmordstanker og selvmordsadfærd 21

sjældne

Sleepwalking og andre beslægtede reaktioner, såsom at tale under søvn og søvnrelaterede spiseforstyrrelser

Nervesystemet

Meget almindelig

Svimlende følelser 4, 17,

døsighed 2, 17, hovedpine, ekstrapyramidale symptomer 1, 22

hyppig

dysartri

ualmindeligt

Konvulsioner 1, rastløse bens syndrom, tardiv dyskinesi 1, 6, synkope 4, 17

Hjertesygdomme

hyppig

Takykardi 4, hjertebanken 24

ualmindeligt

Forlængelse af QT 1, 13, 19, bradykardi 33

Øjneforstyrrelser

hyppig

Veiled vision

Vaskulære lidelser

hyppig

Ortostatisk hypotension 4, 17

sjældne

Tromboemboli venøs 1

Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser

hyppig

Dyspnø 24

ualmindeligt

rhinitis

Gastrointestinale sygdomme

Meget almindelig

Tør mund

hyppig

Forstoppelse, dyspepsi, opkastning 26

ualmindeligt

Dysfagi 8

sjældne

Pankreatitis 1, intestinal obstruktion / ileus

Lever og galdeveje

hyppig

Forhøjelse af serumalaninaminotransferaser (ALAT) 3

Forhøjelse af gamma GT 3 niveauer

ualmindeligt

Forhøjelse af aspartataminotransferaser i serum (ASAT) 3

sjældne

Icterus 6, hepatitis 6

Hud- og underhudssygdomme

Meget sjælden

Quinckes ødem 6, Stevens-Johnsons syndrom 6

uspecificeret

Toksisk epidermal nekrolyse, erythema multiforme

Graviditet, puerperium og perinatal sygdom

uspecificeret

Neonatal tilbagetrækning syndrom 32

Muskuloskeletale og systemiske lidelser

Meget sjælden

rhabdomyolyse

Nyrer og urinveje

ualmindeligt

Urinretention

Forstyrrelser af reproduktive organer og bryst

ualmindeligt

Seksuel dysfunktion

sjældne

Priapisme, galaktorrhea, brystkvældning, menstruationsforstyrrelser

Generelle lidelser og reaktioner på administrationsstedet

Meget almindelig

Tilbagetrækningssymptomer 1, 10 (seponering af behandling)

hyppig

Svag astheni, perifert ødem, irritabilitet, pyreksi

sjældne

Neuroleptisk malignt syndrom 1, hypotermi

undersøgelser

sjældne

Forhøjelse af kreatineblodfosfokinase 15

1

Se advarsler og forholdsregler ved brug .

2

Døsighed kan forekomme specielt i de første to uger af behandlingen, men forsvinder sædvanligvis ved fortsat behandling med quetiapin.

3

Asymptomatiske forhøjelser (ændringer i normal til 3XULN til enhver tid) af serumtransaminaser (ALT, ASAT) eller gamma-GT er observeret hos nogle få patienter behandlet med quetiapin. Disse forhøjelser var normalt reversible med fortsat behandling med quetiapin.

4

Som med andre alfa1-adrenoblokerende antipsykotika kan quetiapin ofte forårsage ortostatisk hypotension forbundet med svimmelhed, takykardi og hos nogle patienter synkope, især under indledningsdosisjusteringstiden (se afsnit Advarsler og forholdsregler til brug ).

5

Forværring af eksisterende diabetes er meget sjældent observeret.

6

Beregningen af ​​hyppigheden af ​​disse bivirkninger var udelukkende baseret på data efter markedsføring af quetiapin tabletter med øjeblikkelig frigivelse

7

Fast blodsukker ≥ 126 mg / dL (≥ 7, 0 mmol / L) eller ikke-fastende blodglukose ≥ 200 mg / dL (≥ 11, 1 mmol / L), mindst en gang.

8

En stigning i frekvensen af ​​dysfagi med quetiapin versus placebo blev kun observeret i kliniske undersøgelser af bipolær depression.

9

Baseret på en stigning på mere end 7% i legemsvægt sammenlignet med baseline. Forekommer hovedsageligt i de første uger af behandling hos voksne.

10

Følgende tilbagetrækningssymptomer blev hyppigst set i kortvarige placebo-kontrollerede og monoterapi kliniske forsøg, som vurderede symptomer på seponering: søvnløshed, kvalme, hovedpine, diarré, opkastning, svimmelhed, og irritabilitet. Forekomsten af ​​disse reaktioner var signifikant faldet en uge efter ophør af behandlingen.

11

Triglycerider ≥ 200 mg / dL (≥ 2.288 mmol / l) (patienter ≥ 18 år) eller ≥ 150 mg / dL (≥ 1, 694 mmol / l) (patienter <18 år) mindst én gang.

12

Kolesterol ≥ 240 mg / dL (≥ 6, 2064 mmol / l) (patienter ≥ 18 år) eller ≥ 200 mg / dL (≥ 5.172 mmol / l) (patienter <18 år) mindst en gang. En stigning i LDL-kolesterol ≥ 30 mg / dL (≥ 0, 769 mmol / l) blev observeret meget hyppigt. Den gennemsnitlige ændring i patienter, der oplevede denne stigning, var 41, 7 mg / dL (≥ 1, 07 mmol / L).

13

Se nedenstående tekst

14

Blodplader ≤100 x 10 9 / L mindst én gang

15

Ifølge bivirkningsrapporteringen i kliniske studier er stigningen i koncentrationen af ​​blodkreatinphosphokinase ikke forbundet med det neuroleptiske malignt syndrom.

16

Koncentrationer af prolactin (patienter> 18 år):> 20 μg / L (> 869, 56 pmol / L) hos mænd; > 30 μg / L (> 1304, 34 pmol / L) til kvinder til enhver tid.

17

Kan føre til fald.

18

HDL-kolesterol: <40 mg / dL (1, 025 mmol / L) hos mænd; <50 mg / dL (1, 282 mmol / l) hos kvinder til enhver tid.

19

Incidensen af ​​patienter, der præsenterer en ændring i deres QTc fra <450 msek til ≥ 450 msek med en stigning ≥ 30 msek. I placebokontrollerede forsøg med quetiapin var den gennemsnitlige ændring og forekomst af patienter, som havde en ændring i deres QT på klinisk signifikant niveau, ens for quetiapin og placebo.

20

Ændring fra> 132 mmol / L til ≤ 132 mmol / L mindst en gang

21

Selvmordstanker og selvmordsadfærd er rapporteret under behandling med quetiapin eller umiddelbart efter seponering af behandlingen (se afsnit om advarsler og forsigtighedsregler og farmakodynamiske egenskaber ).

22

Se afsnit Farmakodynamiske egenskaber .

23

Et fald i hæmoglobinniveauer til ≤ 13 g / dL (8, 07 mmol / L) hos mænd, ≤ 12 g / dL (7, 45 mmol / l) hos kvinder, forekom mindst en gang 11% af patienterne behandlet med quetiapin i alle kliniske forsøg, herunder dem med åben forlængelse.

I disse patienter var det gennemsnitlige maksimale fald i hæmoglobin til enhver tid -1, 50 g / dL.

24

Disse tilfælde forekom ofte i en sammenhæng med takykardi, svimmelhed, ortostatisk hypotension og / eller underliggende hjerte / respiratorisk sygdom.

25

Baseret på ændringer (observeret til enhver tid i alle kliniske forsøg) fra baseline til en værdi med potentielt signifikant klinisk virkning. Total eller fri T 4 og T 3 ændringer defineres som 5 mIU / L til enhver tid.

26

27

Baseret på en stigning i opkastningshastigheden hos ældre (≥ 65 år).

Baseret på ændringer i antallet af neutrofiler, der varierer fra ≥ 1, 5 x 10 9 / L baseline til <0, 5 x 10 9 / L til enhver tid under behandling og fra antallet af patienter, der oplevede Alvorlig neutropeni (neutrofiltallet <0, 5 x 10 9 / L) og infektion i alle kliniske forsøg med quetiapin (se afsnittet Advarsler og forsigtighedsregler ).

28

Baseret på ændringer i basislinjen til en værdi med potentielt signifikant klinisk påvirkning til enhver tid efter baseline i alle kliniske forsøg. Eosinofile ændringer defineres som> 1x10 9 celler / L til enhver tid.

29

Baseret på ændringer i basislinjen til en værdi med potentielt signifikant klinisk påvirkning til enhver tid efter baseline i alle kliniske forsøg. Ændringer i hvide blodlegemer defineres som ≤ 3x10 9 celler / L til enhver tid.

30

Baseret på rapporter om uønskede metaboliske syndromhændelser fra alle kliniske forsøg med quetiapin.

31

Hos nogle patienter er forværring af mere end en af ​​de metaboliske faktorer af vægt, blodglucose og lipider blevet observeret i kliniske forsøg (se advarsler og forholdsregler ).

32

Se afsnit om graviditet og amning

33

Kan forekomme under eller nær indledningen af ​​behandlingen og kan være forbundet med hypotension og / eller synkope.

Frekvens beregnet ud fra negative bradykardiehændelser og relaterede hændelser fra alle kliniske forsøg med quetiapin.

Tilfælde af QT forlængelse, ventrikulær arytmi, uforklarlig pludselig død, hjertestop og torsades de pointes er blevet rapporteret efter brug af neuroleptika, og disse virkninger betragtes som klasseeffekter. .

Børn og unge (10 til 17 år)

De tidligere beskrevne bivirkninger hos voksne skal overvejes hos børn og unge.

Nedenstående tabel opsummerer bivirkninger, der forekommer hyppigere hos børn og unge (10-17 år) end hos den voksne befolkning eller bivirkninger, der ikke er identificeret i den voksne befolkning.

Tabel 2: Bivirkninger forbundet med behandling med quetiapin, der forekommer i højere grad hos børn og unge end i voksenbefolkningen eller ikke identificeret i voksenbefolkningen

Hyppigheden af ​​bivirkninger er anført som følger: Meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100, <1/10), sjælden (≥ 1/1000, <1/100), sjælden (≥ 1/10 000, <1/1000) og meget sjældne (<1 / 10.000).

Endokrine lidelser

Meget almindelig: Forøget prolactin 1

Metabolisme og ernæring

Meget almindelig: Øget appetit

Nervesystemet

Meget almindelig: Ekstrapyramidale symptomer 3, 4

Syncope Frequent

Vaskulære lidelser

Meget almindelig: Øget blodtryk 2

Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser

Hyppig rhinitis

Gastrointestinale sygdomme

Meget hyppig opkastning

Generelle lidelser og reaktioner på administrationsstedet

Almindelig: Irritabilitet 3

1 . Koncentration af prolactin (patienter 20 μg / l (> 869, 56 pmol / l) hos mænd> 26 μg / L (> 1130.428 pmol / L) hos kvinder hver gang Mindre end 1% af patienterne havde en forøgelse af prolactinkoncentrationen> 100 μg / L.

2 . Baseret på passager over klinisk signifikansgrænse (tilpasset efter National Institute of Health kriterier - NIH-) eller øger> 20 mmHg til systolisk blodtryk eller> 10 mmHg til diastolisk blodtryk, til enhver tid i 2 kortvarige (3 til 6 uger) placebokontrollerede undersøgelser hos børn og unge.

3. Bemærk: Frekvensen svarer til den set hos voksne, men der kan være forskellige kliniske implikationer for børn og unge i forhold til voksne.

4. Se farmakodynamiske egenskaber

Rapportering af formodede bivirkninger

Rapporteringen af ​​formodede bivirkninger efter godkendelse af lægemidlet er vigtig. Det giver mulighed for løbende overvågning af fordelings / risikofaktor for lægemidlet. Sundhedsvæsenet rapporterer eventuelle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem: Det Nationale Agentur for Lægemiddel- og Sundhedsvæsenets Produkter (ANSM) og netværket af regionale lægemiddelovervågningscentre. www.ansm.sante.fr.

Populære Indlæg