XGEVA 120 mg injektionsvæske, opløsning 1 hætteglas på 170 ml

Generisk lægemiddel af den terapeutiske klasse: Rheumatologi
Aktive indholdsstoffer: Denosumab
laboratorium: Amgen Sas

SC Injection Solution
Alle former

indikation

Forebyggelse af knoglekomplikationer (patologiske frakturer, benbestråling, knoglemarvskompression eller knogleoperation) hos voksne patienter med solide tumorer med knoglemetastaser.

Behandling af skeletmåne voksne og unge med gigantiske cellebentumorer, der ikke kan resekteres, eller for hvem kirurgisk resektion sandsynligvis vil forårsage alvorlig sygelighed.

Dosering XGEVA 120 mg injektionsvæske, opløsning 1 hætteglas på 170 ml

Forebyggelse af knoglekomplikationer (patologiske frakturer, benbestråling, knoglemarvskompression eller knogleoperation) hos voksne patienter med solide tumorer med knoglemetastaser.

Behandling af skeletmåne voksne og unge med gigantiske cellebentumorer, der ikke kan resekteres, eller for hvem kirurgisk resektion sandsynligvis vil forårsage alvorlig sygelighed.

Mod indikationer

Overfølsomhed overfor det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført under sammensætning

Ubehandlet alvorlig hypokalcæmi (se advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen ).
Uhelbrede læsioner som følge af mundkirurgi.

Xgeva bivirkninger

Tolerans Profiloversigt

Tolerancen af ​​XGEVA er blevet vurderet i:

• 5.931 patienter med avanceret malignitet med knogleinddragelse. Tolerance blev etableret fra kontrollerede kliniske forsøg, der sammenlignede effektiviteten og sikkerheden af ​​XGEVA med de af zoledronsyre i forebyggelsen af ​​knoglekomplikationer.

• 523 patienter med gigantiske cellebentumorer i enkeltarms kliniske undersøgelser, der vurderede XGEVAs virkning og sikkerhed.

Bivirkninger identificeret i disse kliniske forsøg og de rapporterede post-marketing er vist i tabel 1.


Oversigt over bivirkninger

Følgende konvention er blevet anvendt til klassificering af bivirkninger baseret på incidensrate i 3 fase III og 2 fase 2 studier (se tabel 1): meget almindelig (≥ 1/10), Almindelig (≥ 1/100, <1/10), sjælden (≥ 1/1000, <1/100), sjældne (≥ 1/10 000, <1/1000) og meget sjældne (<1/10) 000). I hver gruppe af organsystemfrekvens og klasse er bivirkninger præsenteret efter faldende sværhedsgrad.

Tabel 1. Bivirkninger rapporteret hos patienter med fremskreden ondartet sygdom med knogleindflydelse eller gigantisk cellebentumor

MedDRA klasse af organsystem

Frekvens kategori

Bivirkning

Immunsystemet lidelser

sjældne

Overfølsomhed over for lægemidlet 1

sjældne

Anafylaktisk reaktion 1

Metabolisme og ernæring

hyppig

Hypokalcæmi 1, 2

hyppig

hypofosfatæmi

Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser

Meget almindelig

dyspnø

Gastrointestinale sygdomme

Meget almindelig

diarré

hyppig

Tandekstraktion

Hud- og underhudssygdomme

hyppig

Hyperhidrosis

Muskuloskeletale og bindevævssygdomme

Meget almindelig

Muskuloskeletale smerter 1

hyppig

Osteonekrose af kæben 1

sjældne

Atypiske femorale frakturer 1

1 Se afsnit Beskrivelse af udvalgte bivirkninger.
2 Se Andre særlige populationer


Beskrivelse af udvalgte bivirkninger

hypocalcæmi

I tre aktive komparatorstyrede fase III kliniske forsøg hos patienter med ondartet sygdom og knogleinddragelse blev hypocalcæmi rapporteret hos 9, 6% af patienterne behandlet med XGEVA og hos 5, 0% af patienterne behandlet med zoledronsyre.

Et fald 3 i serum calcium i serum blev observeret hos 2, 5% af patienterne behandlet med XGEVA og

hos 1, 2% af patienterne behandlet med zoledronsyre. Et fald 4 i serumkalcium blev observeret hos 0, 6% af patienterne behandlet med XGEVA og hos 0, 2% af patienterne behandlet med zoledronsyre (se advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen ).

I to enkeltarms fase II kliniske forsøg hos patienter med gigantiske cellebentumorer blev hypocalcæmi rapporteret hos 5, 7% af patienterne. Ingen af ​​de bivirkninger blev betragtet som alvorlige.

Tilfælde af alvorlig symptomatisk hypokalcæmi (herunder tilfælde af dødelig udgang) er blevet rapporteret efter kommercialisering af XGEVA, hvor hovedparten af ​​tilfældene forekommer i løbet af de første par uger af behandlingens start. Eksempler på kliniske manifestationer af alvorlig symptomatisk hypokalcæmi omfattede forlængelse af QT-interval, tetany, anfald og ændret mental status (inklusive koma) (se advarsler og forholdsregler ). Symptomer på hypocalcæmi, der opstod under kliniske undersøgelser, omfattede paræstesi eller muskelstivhed, sammentrækninger, spasmer og muskelkramper.

Osteonekrose af kæben (ONJ)

I kliniske forsøg var forekomsten af ​​NMO'er højere ved længere eksponeringstider; NMO'er blev også diagnosticeret efter at have stoppet XGEVA med et flertal af tilfælde der forekom inden for 5 måneder efter den sidste dosis. Patienter med en historie om ONJ eller osteomyelitis i kæben, et tand- eller kæbeproblem, der kræver kirurgi, uhærdet tand- / mundkirurgi eller planlagt tandbehandling, er udelukket fra kliniske forsøg.

I de tre aktive komparatorstyrede fase III-kliniske forsøg hos patienter med malignitet med knogleindflydelse (pivotale undersøgelser) blev en ONM bekræftet i de tidlige stadier af behandling hos 1, 8% af patienterne behandlet med XGEVA (Medianeksponering 12, 0 måneder, interval 0, 1-40, 5 måneder) og hos 1, 3% zoledroninsyrebehandlede patienter. De kliniske træk ved disse tilfælde var sammenlignelige mellem behandlingsgrupper. De fleste patienter, der havde en bekræftet NOM, havde en historie om tandudvinding, dårlig oral hygiejne og / eller brug af tandplejeudstyr (81% i begge behandlingsgrupper). De fleste patienter modtog eller havde modtaget kemoterapi.

Forsøg hos patienter med bryst- eller prostatacancer inkluderede en XGEVA forlængelsesfase (samlet medianeksponering på 14, 9 måneder, interval 0, 1-67, 2 måneder). ONJ blev bekræftet hos 6, 9% af patienterne med brystkræft og prostatacancer i forlængelsesfasen af ​​behandlingen.

Den justerede patientårs forekomst af bekræftede NMO var 1, 1% i det første behandlingsår, 3, 7% i andet år og 4, 6% om året derefter. Median tid for ONM var 20, 6 måneder (interval: 4-53 måneder).

I de to enkeltarms fase II kliniske forsøg hos patienter med gigantiske cellebentumorer forekom en ONM hos 2, 3% (12 af 523) af patienter behandlet med XGEVA (gennemsnitlig samlet eksponering: 20, 3 måneder, ekstremer: 0 - 83, 4 måneder). Forekomsten af ​​justeret NOM i patientår var 0, 2% i det første behandlingsår og 1, 7% i andet år. Den gennemsnitlige ONM-tid var 19, 4 måneder (interval, 11-40 måneder). Baseret på varigheden af ​​eksponeringen er der utilstrækkelige data hos patienter med GCT for at vurdere risikoen for NOM'er over to år.

Narkotikarelaterede overfølsomhedsreaktioner

Efter markedsindtagelse er overfølsomhedsreaktioner, herunder sjældne tilfælde af anafylaktiske reaktioner, blevet rapporteret hos patienter, der fik XGEVA.

Atypiske frakturer i lårbenet

I det kliniske forsøgsprogram er der rapporteret atypiske femorale frakturer med sjælden frekvens hos patienter behandlet med denosumab (se advarsler og forsigtighedsregler ).

Muskuloskeletale smerter

Muskuloskeletale smerter, herunder alvorlige tilfælde, er blevet rapporteret hos patienter, der blev behandlet med XGEVA efter markedsføring. I kliniske forsøg var muskuloskeletale smerter meget almindelige i denosumab-gruppen og zoledronsyregruppen. Muskuloskeletale smerter, der førte til seponering af behandlingen, var sjældne.


Pædiatrisk population

XGEVA er blevet undersøgt i et åbent klinisk forsøg med 18 skeletmættige unge med gigantiske cellebentumorer. På baggrund af disse begrænsede data synes mønsteret af bivirkninger at være sammenlignelige med det, der ses hos voksne.


Andre særlige befolkninger

Nyreinsufficiens

I et klinisk studie hos patienter uden avanceret cancer, var alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatininclearance <30 ml / min) eller dialyse, risikoen for at udvikle hypocalcæmi højere i fravær af tilskud. calcium. Risikoen for udvikling af hypocalcæmi under behandling med XGEVA øges med graden af ​​nedsat nyrefunktion. I et klinisk forsøg hos patienter uden avanceret cancer udviklede 19% af patienterne med alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatininclearance <30 ml / min) og 63% dialysepatienter hypokalcæmi på trods af calciumtilskud. Den samlede forekomst af klinisk signifikant hypocalcæmi var 9%.

En stigning i parathyroidhormon er også observeret hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion eller dialyse behandlet med XGEVA. Overvågning af calcemi og tilstrækkeligt calcium- og vitamin D-indtag er særlig vigtigt hos patienter med nedsat nyrefunktion (se advarsler og forholdsregler ).


Rapportering af formodede bivirkninger

Rapporteringen af ​​formodede bivirkninger efter godkendelse af lægemidlet er vigtig. Det giver mulighed for løbende overvågning af fordelings / risikofaktor for lægemidlet. Sundhedsfagfolk rapporterer eventuelle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem - se bilag V.

Populære Indlæg