XOLAIR 150 mg

Generisk lægemiddel af den terapeutiske klasse: Allergologi
aktive ingredienser: Omalizumab
laboratorium: Novartis Europharm Ltd

SC Injection Solution
Æske med 1 fyldt injektionssprøjte (+ 1 nål) på 1 ml
Alle former

indikation

Allergisk astma

Xolair er indiceret hos voksne, unge og børn (i alderen 6 til under 12 år).


Behandling med Xolair bør kun overvejes hos patienter med astma, hvis afhængighed af IgE (immunglobulin E) er fastslået på overbevisende kriterier (se pkt. 4.2 ).


Voksne og unge (fra 12 år)

Xolair er indiceret som en supplerende terapi til forbedring af astmakontrollen hos patienter med alvorlig vedvarende allergisk astma med en positiv hudtest eller in vitro-reaktivitet over for stående pneumallergen, og som på trods af daglig behandling med højdosis inhaleret kortikosteroid og langtidsvirkende inhaleret beta2-agonist, nedsat lungfunktion (FEV1 <80% af teoretisk værdi), hyppige dagtimerne eller natreopvågninger og alvorlige eksacerbationer, multipel og dokumenteret astma.


Børn (fra 6 til under 12 år)

Xolair er indiceret som en supplerende terapi til forbedring af astmakontrollen hos patienter med alvorlig vedvarende allergisk astma med en positiv hudtest eller in vitro-reaktivitet over for stående pneumallergen, og som på trods af daglig behandling med et højdosis inhaleret kortikosteroid og en langtidsvirkende inhaleret beta2-agonist, har hyppige dagtimers symptomer eller nattlige vækkelser og alvorlige, multiple, dokumenterede eksacerbationer af astma.


Spontan kronisk urticaria

Xolair er indiceret som en ekstra behandling til behandling af kronisk spontan urticaria hos voksne og unge (fra 12 år), som ikke har tilstrækkelig respons på antihistamin H1-terapi.

Dosering XOLAIR 150 mg Injektionsvæske, opløsning SC-boks med 1 fyldt injektionssprøjte (+ 1 nål) på 1 ml

Behandling med Xolair bør initieres af en læge med erfaring i diagnose og behandling af alvorlig vedvarende astma eller spontan kronisk urticaria.


Allergisk astma

dosering

Den passende dosis og hyppighed af administrationen af ​​Xolair bestemmes ud fra det indledende IgE (IE / ml) målt inden behandlingsstart og kropsvægt (kg). Patientens IgE-niveau bør bestemmes forud for administration af den første dosis ved hjælp af en af ​​de tilgængelige serum-totale IgE-analysemetoder til bestemmelse af den dosis, der skal indgives. Afhængigt af disse målinger kan en dosis på 75 til 600 mg Xolair i 1 til 4 injektioner være nødvendig for hver administration.


Patienter med IgE-niveauer under 76 IE / ml er mindre tilbøjelige til at få gavn af behandlingen (se pkt. 5.1 ). Prescribing physicians bør sikre, at voksne og unge patienter med IgE niveauer under 76 IE / ml og børn (6 til <12 år) med lavere IgE niveauer ved 200 IE / ml har en signifikant reaktivitet in vitro (RAST) til et flerårigt allergen inden behandlingen påbegyndes.


Se tabel 1 for konverteringstabellen og tabel 2 og 3 for dosetabeller for voksne, unge og børn (6 til under 12 år).


Patienter, hvis baseline IgE eller kropsvægt (kg) ligger uden for grænseværdierne i dosistabellen, bør ikke behandles med Xolair.


Den maksimale anbefalede dosis er 600 mg omalizumab hver anden uge.


Tabel 1: Dosens korrespondance for hver administration i antal sprøjter, antal injektioner og totalt volumen, der skal injiceres

Dosis (mg)

Antal sprøjter

Antal injektioner

Samlet volumen, der skal injiceres (ml)

75 mg

150 mg

75

1

0

1

0, 5

150

0

1

1

1, 0

225

1

1

2

1.5

300

0

2

2

2, 0

375

1

2

3

2.5

450

0

3

3

3.0

525

1

3

4

3.5

600

0

4

4

4.0


Tabel 2: ADMINISTRATION Hver 4. uge. Doser af Xolair (milligram pr. Dosis) administreret ved subkutan injektion hver 4. uge

Kropsvægt (kg)

Indledende IgE-niveau (IE / ml)

≥ 20-25

> 25-30

> 30-40

> 40-50

> 50-60

> 60-70

> 70-80

> 80-90

> 90-

125

> 125

150

≥ 30-100

75

75

75

150

150

150

150

150

300

300

> 100-200

150

150

150

300

300

300

300

300

450

600

> 200-300

150

150

225

300

300

450

450

450

600

> 300-400

225

225

300

450

450

450

600

600

> 400-500

225

300

450

450

600

600

> 500-600

300

300

450

600

600

> 600-700

300

450

600

> 700-800

> 800-900> 900-

1000> 1000-

1100

ADMINISTRATION Hver 2 uger: Se tabel 3


Tabel 3: ADMINISTRATION Hver 2 uger. Doser af Xolair (milligram pr. Dosis) administreret ved subkutan injektion hver anden uge

Kropsvægt (kg)

Indledende sats

IgE

(IU / ml)

≥ 20-25

> 25-30

> 30-40

> 40-50

> 50-60

> 60-70

> 70-80

> 80-90

> 90-

125

> 125

150

≥ 30-100

> 100-200

ADMINISTRATION Hver 4. uge: Se tabel 2

> 200-300

375

> 300-400

450

525

> 400-500

375

375

525

600

> 500-600

375

450

450

600

> 600-700

225

375

450

450

525

> 700-800

225

225

300

375

450

450

525

600

> 800-900

225

225

300

375

450

525

600

> 900-1000

225

300

375

450

525

600

> 1000-1100

> 1100-1200

225

300

300 300

375 450

450 525

600 600

ADMINISTER IKKE - data ikke tilgængelige for at fastsætte en doseringsanbefaling

> 1200-1300

> 1300

1500

300 300

375 375

450 525

525 600


Behandlingens varighed, overvågning og dosisjusteringer

Xolair er beregnet til langvarig behandling. Kliniske undersøgelser har vist, at en forsinkelse på mindst 12 til 16 uger kan kræves for at få gavn af effekten af ​​Xolair behandling. Efter 16 ugers behandling bør behandlingsens effektivitet vurderes af lægen, før de fortsætter injektionerne. Beslutningen om at fortsætte Xolair efter disse 16 uger eller senere vil være baseret på observation af en signifikant forbedring af astmakontrollen (se pkt. 5.1 Farmakodynamiske egenskaber : Overordnet evaluering af lægemidlets effektivitet). .


Stop behandling med Xolair resulterer normalt i en tilbagevenden til høje niveauer af cirkulerende IgE og dermed forbundne symptomer. Samlede IgE-niveauer kan være forhøjet under behandlingen og kan forblive forhøjet i op til et år efter ophør af behandlingen. Derfor kan et nyt IgE-niveau-assay under Xolair-terapi ikke anvendes til at bestemme de doser, der skal indgives. Efter en behandlingsafbrydelse på mindre end et år vil dosis, der skal indgives, bestemmes ud fra serum IgE niveauet målt under indledende dosisbestemmelse. Hvis behandling med Xolair er blevet afbrudt i et år eller længere, kan der udføres en ny total serum IgE-analyse for at bestemme den dosis, der skal indgives.

Hvis der er en signifikant ændring i kropsvægt, skal doserne justeres (se tabel 2 og 3).


Spontan kronisk urticaria

dosering

Den anbefalede dosis er 300 mg ved subkutan injektion hver fjerde uge.


Prescribers anbefales at regelmæssigt revurdere behovet for yderligere behandling.


Klinisk erfaring med langvarig behandling ud over 6 måneder i denne indikation er begrænset.


Særlige populationer

Ældre (65 år og derover)

Tilgængelige data om brug af Xolair til patienter over 65 år er begrænsede, men der er ikke noget tegn på, at ældre patienter kræver en anden dosis end den, der anvendes hos yngre aldult patienter.


Nedsat nyre- eller leverfunktion

Omalizumabs farmakokinetik er ikke undersøgt hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion. Det er usandsynligt, at clearance af omalizumab ved doser anvendt til klinisk terapi, der primært involverer reticuloendotelialsystemet (SER), nedsættes ved nedsat nyre- eller leverfunktion. Selvom der ikke anbefales nogen særlig dosisjustering for disse patienter, bør Xolair administreres med forsigtighed (se advarsler og forholdsregler ).


Pædiatrisk population

I allergisk astma er sikkerhed og effekt af Xolair hos børn under 6 år ikke blevet fastslået. Ingen data til rådighed.


I spontan kronisk urticaria er sikkerhed og effekt af Xolair hos børn under 12 år ikke blevet fastslået.


Indgivelsesmåde

Reserveret kun til subkutan administration. Må ikke indgives intravenøst ​​eller intramuskulært.


Subkutane injektioner vil blive lavet i deltoidområdet af armen. I tilfælde af umulighed kan de udføres i låret.


Der er lidt erfaring med Xolair selvinjektion. Desuden bør lægemidlet kun administreres af en sundhedspersonale (se brugsanvisning, håndtering og bortskaffelse og afsnittet "Information til sundhedspersonale" i indlægssedlen).

Mod indikationer

Overfølsomhed overfor det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført under sammensætning .

Xolair bivirkninger

Allergisk astma

Mere end 4.400 patienter med allergisk astma blev randomiseret i kontrollerede effektstudier udført med Xolair.


I kliniske forsøg hos voksne og unge i alderen 12 år og ældre var de mest rapporterede bivirkninger reaktioner på injektionsstedet, herunder smerte, hævelse, erytem, ​​kløe hos injektion samt hovedpine. I kliniske undersøgelser hos børn i alderen 6 til under 12 år var de hyppigst rapporterede bivirkninger, der kunne relateres til lægemidlet, hovedpine, feber og øvre mavesmerter. De fleste af disse reaktioner var af mild eller moderat intensitet.


Tabel 4 beskriver MedDRA-organklasse og frekvens, bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg for den samlede population behandlet af Xolair og analyseret for sikkerhed. Inden for hver frekvensgruppe skal bivirkninger præsenteres efter faldende sværhedsgrad. Frekvenskategorier er defineret på samme måde

følgende: Meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100, <1/10), sjælden (≥ 1/1000, <1/100), sjældne (≥ 1/10 000, <1 / 1.000) og meget sjældne (<1 / 10.000). Bivirkninger rapporteret efter markedsføring er nævnt under ubestemt frekvens (kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data).


Tabel 4: Bivirkninger ved allergisk astma

Infektioner og parasitter

ualmindeligt

pharyngitis

sjældne

Skadedyrsangreb

Blod og lymfatiske sygdomme

Ikke kendt frekvens

Idiopatisk trombocytopeni, herunder alvorlige tilfælde

Immunsystemet lidelser

sjældne

Anafylaktisk reaktion, andre alvorlige allergiske reaktioner,

udseende af anti-omalizumab antistoffer

Ikke kendt frekvens

Serumsyge, som kan omfatte feber og lymfadenopati

Nervesystemet

hyppig

Hovedpine *

ualmindeligt

Synkope, paræstesi, døsighed, svimmelhed

Vaskulære lidelser

ualmindeligt

Ortostatisk hypotension, rødme

Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser

ualmindeligt

Allergisk bronchospasme, hoste

sjældne

Ødem i strubehovedet

Ikke kendt frekvens

Granulomatøs overfølsomhed vaskulitis (eksempel

Churg-Strauss syndrom)

Gastrointestinale sygdomme

hyppig

Abdominal smerter høj **

ualmindeligt

Tegn og symptomer dyspeptisk, diarré, kvalme

Hud- og underhudssygdomme

ualmindeligt

Fotosensitivitet, urticaria, udslæt, kløe

sjældne

angioødem

Ikke kendt frekvens

alopeci

Muskuloskeletale og systemiske lidelser

Ikke kendt frekvens

Artralgi, myalgi, hævelse af leddene

Generelle lidelser og reaktioner på administrationsstedet

Meget almindelig

feber **

hyppig

Reaktioner på injektionsstedet, såsom hævelse, erytem,

smerte, kløe

ualmindeligt

Influenzalignende syndrom, hævelse i arme,

vægt, træthed

*: Meget almindelig hos børn fra 6 til under 12 år
**: Hos børn fra 6 til under 12 år


Spontan kronisk urticaria

Sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for omalizumab blev studeret ved 75 mg, 150 mg og 300 mg administreret hver fjerde uge hos 975 patienter med spontan kronisk urticaria, hvoraf 242 fik placebo. I alt 733 patienter blev behandlet med omalizumab op til 12 uger og 490 patienter op til 24 uger. Af disse blev 412 patienter behandlet i op til 12 uger, og 333 patienter blev behandlet i op til 24 uger i en dosis på 300 mg.


En tabel (tabel 5 nedenfor) præsenterer særskilte bivirkninger ved spontan kronisk urticaria på grund af forskelle i dosering og behandlede populationer (risikofaktorer, comorbiditeter, samtidige behandlinger og aldre, signifikant forskellige [eksempel: kliniske forsøg i astma inkluderede børn i alderen 6 til 12 år]

Tabel 5 nedenfor beskriver bivirkninger (forekommer hos ≥ 1% af patienterne uanset behandlingsgruppe og ≥2% for dem, der hyppigere ses i omalizumabgrupper end hos placebo (efter medicinsk udtalelse)). i en dosis på 300 mg i de tre poolede fase III undersøgelser. De fremsendte bivirkninger er opdelt i to grupper: de identificerede i 12 ugers behandlingsperiode og de identificerede i 24 ugers behandlingsperiode.


Bivirkninger er beskrevet af MedDRA System Organ Class. I hver klasse af organsystemer er bivirkninger klassificeret efter hyppighed, der starter med de hyppigste. Hyppigheden af ​​hver bivirkning er fastsat i henhold til følgende konventionelle definition: Meget almindelig (≥ 1/10); hyppige (≥ 1/100, <1/10); usædvanlig (≥ 1/1000, <1/100); sjældne (≥ 1/10 000, <1/1000); meget sjælden (<1 / 10.000) og ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data).


Tabel 5: Bivirkninger fra den grupperede tolerance database for spontan kronisk urticaria (dag 1 til uge 24) ved 300 mg omalizumab

12 uger

Undersøgelser med omalizumab 1, 2 og 3

grupperet

Frekvens kategori

Placebo N = 242

300 mg N = 412

Infektioner og parasitter

sinusitis

5 (2, 1%)

20 (4, 9%)

hyppig

Nervesystemet

Hovedpine

7 (2, 9%)

25 (6, 1%)

hyppig

Muskuloskeletale og systemiske lidelser

ledsmerter

1 (0, 4%)

12 (2, 9%)

hyppig

Generelle lidelser og reaktioner på administrationsstedet

Reaktion på injektionsstedet *

2 (0, 8%)

11 (2, 7%)

hyppig

24 uger

Undersøgelser med omalizumab 1 og 3

grupperet

Frekvens kategori

Placebo N = 163

300 mg N = 333

Infektioner og parasitter

Infektion i det øvre luftveje

5 (3, 1%)

19 (5, 7%)

hyppig

* Selv om der ikke er nogen forskel på 2% sammenlignet med placebo, rapporteres reaktioner på injektionsstedet, da alle tilfælde blev betragtet som relateret til undersøgelsesbehandling.

Beskrivelse af tolerancen af ​​særlig interesse i forbindelse med indikationerne allergisk astma og spontan kronisk urticaria:

Ingen signifikante data, der kræver ændring af nedenstående sektioner, er blevet rapporteret i kliniske forsøg med spontan kronisk urticaria.

Immunsystemet lidelser

Se afsnittet Advarsler og forsigtighedsregler for mere information.


Arterielle tromboemboliske hændelser

I kontrollerede kliniske studier og i mellemliggende analyser af en observationsstudie blev der observeret en numerisk ubalance af arterielle tromboemboliske hændelser. Arterielle tromboemboliske hændelser omfattede: cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk angreb, myokardieinfarkt, ustabil angina og kardiovaskulær død (herunder dødsfald med ukendt årsag). I den endelige analyse af observationsstudien var forekomsten af ​​arterielle tromboemboliske hændelser pr. 1000 patientår 7, 52 (115/15 286 patienter år) for patienter behandlet med Xolair og 5.12 (51/9 963 patientår) for patienter i kontrolgruppen. I en multivariativ analyse, der kontrollerede de tilknyttede kardiovaskulære risikofaktorer, var risikoprocenten 1, 32 (95% konfidensinterval, 0, 91-1, 91). I en reanalyse af poolede kliniske undersøgelser, inklusive alle randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelser, der varede 8 uger eller længere, var forekomsten af ​​arterielle tromboemboliske hændelser pr. 1000 patientår 2, 69 (5/1 856 patientår) for patienter behandlet med Xolair og 2, 38 (4/1 680 patientår) for patienter i placebogruppen (relativ risiko 1, 13, 95% konfidensinterval, 0, 24-5, 71).


blodplader

I kliniske forsøg havde få patienter blodpladetal under den nedre grænse for laboratorie normal. Ingen af ​​disse variationer var forbundet med hæmoragiske episoder eller nedsatte hæmoglobinniveauer. Der har ikke været tegn på vedvarende nedbrydning af blodplade hos mennesker (patienter> 6 år) som observeret hos ikke-humane primater (se prækliniske sikkerhedsdata ), selvom isolerede tilfælde af idiopatisk trombocytopeni, herunder alvorlige tilfælde, er blevet rapporteret efter markedsføring.


Parasitære infestationer

Hos allergiske patienter, der kronisk var udsat for risikoen for helminthedsangreb, viste en placebo-kontrolleret undersøgelse en lille, ikke-statistisk signifikant stigning i parasitinficeringen i omalizumab-gruppen. Evolutionen, sværhedsgraden og reaktionen på behandling af angreb er ikke blevet ændret (se afsnit Advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen ).


Rapportering af formodede bivirkninger

Rapporteringen af ​​formodede bivirkninger efter godkendelse af lægemidlet er vigtig. Det giver mulighed for løbende overvågning af fordelings / risikofaktor for lægemidlet. Sundhedsfagfolk rapporterer eventuelle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem - se bilag V.

Populære Indlæg